Стовбурові клітини проливають світло на генетичний механізм дитячого раку

Вчені зробили нове відкриття в генетичних шляхах дитячого раку, що відкриває нові перспективи для персоналізованого лікування.

Дослідники з Університету Шеффілда створили модель стовбурових клітин для вивчення походження нейробластоми, раку, який вражає переважно немовлят і маленьких дітей.

Нейробластома є найпоширенішим дитячим раком за межами мозку, щороку вражає життя близько 600 дітей у Європейському Союзі та Великобританії.

До цього часу вивчення генетичних змін та їхньої ролі в ініціації нейробластоми ускладнювалося відсутністю відповідних лабораторних методів. Нова модель, розроблена дослідниками з Університету Шеффілда у співпраці з Інститутом дослідження дитячого раку Св. Анни у Відні, повторює генезис ранніх ракових клітин нейробластоми, надаючи розуміння генетичних шляхів, які спричиняють захворювання.

Дослідження, опубліковане в Nature Communications, проливає світло на складні генетичні шляхи, які ініціюють нейробластому. Міжнародна дослідницька група виявила, що специфічні мутації в хромосомах 17 і 1 у поєднанні з надмірною активацією гена MYCN відіграють ключову роль у розвитку агресивних пухлин нейробластоми.

Рак у дітей часто діагностують і виявляють на пізніх стадіях, тому дослідники не знають про умови, які призводять до появи пухлини, яка виникає на дуже ранньому етапі внутрішньоутробного розвитку. Моделі, які повторюють умови, що призводять до появи пухлини, життєво важливі для розуміння ініціації пухлини.

Формування нейробластоми зазвичай починається в утробі матері, коли група нормальних ембріональних клітин, які називаються «стовбуровими клітинами нервового гребеня» (NC), мутують і стають злоякісними.

У міждисциплінарних зусиллях під керівництвом експерта зі стовбурових клітин доктора Інгрід Салдана зі Школи біологічних наук Університету Шеффілда та комп’ютерного біолога доктора Луїса Монтано з Інституту дослідження дитячого раку Святої Анни у Відні нове дослідження знайшло спосіб використання людські стовбурові клітини для вирощування NC стовбурових клітин у Петрі.

Ці клітини несуть генетичні зміни, які часто спостерігаються в агресивних пухлинах нейробластоми. Використовуючи геномний аналіз і передові методи візуалізації, дослідники виявили, що змінені клітини почали поводитись як ракові клітини та виглядали дуже схожими на клітини нейробластоми, виявлені у хворих дітей.

Ці результати дають нову надію на розробку персоналізованих методів лікування, спрямованих на рак, мінімізуючи при цьому побічні ефекти, які пацієнти відчувають від існуючих методів лікування.

Доктор Анестис Цакірідіс зі Школи біологічних наук Університету Шеффілда та провідний автор дослідження сказав: «Наша модель на основі стовбурових клітин імітує ранні стадії формування агресивної нейробластоми, надаючи безцінну інформацію про генетичні причини розвитку цей руйнівний дитячий рак. Відтворюючи умови, що призводять до виникнення пухлини, ми зможемо краще зрозуміти механізми, що лежать в основі цього процесу, і таким чином розробити покращені стратегії лікування в довгостроковій перспективі.

"Це важливо, оскільки рівень виживаності дітей з агресивною нейробластомою низький, і більшість тих, хто вижив, страждають від побічних ефектів, пов'язаних із жорстким лікуванням, які включають можливі проблеми зі слухом, фертильністю та легенями".

Доктор Флоріан Халбріттер з Інституту дослідження дитячого раку Святої Анни та другий провідний автор дослідження сказав: «Це була вражаюча командна робота, яка перетнула географічні та дисциплінарні межі, щоб зробити нові відкриття в дослідженні дитячого раку». p>