Цукровий діабет типу LADA

Що таке діабет LADA? Абревіатура LADA розшифровується як: L – латентний, A – аутоімунний, D – діабет, A – у дорослих.

Тобто, це латентний діабет у дорослих, спричинений неадекватною імунною відповіддю організму. Деякі дослідники вважають його повільно розвиваючимся підтипом діабету I типу, інші називають його 1,5 типом або проміжним (змішаним, гібридним) діабетом.

Як сам тип захворювання, так і назва латентний аутоімунний діабет дорослих є результатом багаторічних досліджень, проведених двома групами вчених-медиків на чолі з Тіінамайєю Туомі, доктором медичних наук Гельсінського університету (Фінляндія), керівником Центру діабету Лундського університету (Швеція), та австралійським ендокринологом, професором Полом Зімметом з Інституту серця та діабету Бейкера в Мельбурні.

Клінічна практика покаже, наскільки виправдано виділяти ще один тип діабету, але проблеми, пов'язані з цією патологією, постійно обговорюються фахівцями в галузі ендокринології.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

Сьогодні майже у 250 мільйонів людей діагностовано діабет, і, за оцінками, до 2025 року ця цифра зросте до 400 мільйонів.

За різними оцінками, у 4-14% людей з діабетом 2 типу можуть бути аутоантитіла до β-клітин. Китайські ендокринологи виявили, що антитіла, специфічні для аутоімунного діабету у дорослих пацієнтів, виявляються майже у 6% випадків, а за даними британських експертів – у 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини цукрового діабету LADA

Почнемо з діабету 1 типу, який спричинений порушенням ендокринної функції підшлункової залози, зокрема β-клітин, локалізованих у ядрах острівців Лангерганса, які виробляють гормон інсулін, необхідний для засвоєння глюкози.

Вирішальне значення в етіології діабету 2 типу має підвищена потреба в інсуліні через резистентність до нього (нечутливість), тобто клітини органів-мішеней неефективно використовують цей гормон (саме тому виникає гіперглікемія).

А причини діабету типу LADA, як і у випадках діабету 1 типу, кореняться в початкових імунних атаках на β-клітини підшлункової залози, що викликають їх часткове руйнування та порушення функції. Але при діабеті 1 типу руйнівні наслідки настають досить швидко, а при латентному варіанті LADA у дорослих – як і при діабеті 2 типу – цей процес відбувається дуже повільно (особливо в підлітковому віці), хоча, як зазначають ендокринологи, швидкість руйнування β-клітин коливається в досить широких межах.

[ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризику

Хоча латентний аутоімунний цукровий діабет (ЛАЦД) здається досить поширеним явищем у дорослих, фактори ризику його розвитку охарактеризовані лише загалом.

Дослідження в цій галузі призвели до висновку, що – як і у випадку з діабетом 2 типу – передумовами для розвитку захворювання можуть бути похилий вік, обмежена фізична активність, куріння та вживання алкоголю.

Однак, наголошується на особливому значенні наявності в сімейному анамнезі аутоімунного захворювання (зазвичай діабету 1 типу або гіпертиреозу). Але зайві кілограми на талії та животі не відіграють такої важливої ролі: у більшості випадків захворювання розвивається при нормальній масі тіла.

За словами дослідників, ці фактори підтверджують гібридний варіант цукрового діабету типу LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Патогенез

У патогенезі діабету задіяно кілька процесів, але у випадку діабету типу LADA механізм патології запускається опосередкованим імунною системою (активація аутореактивних Т-клітин) порушенням функції β-клітин підшлункової залози під впливом специфічних антитіл до антигенів острівців Лангерганса: проінсулін, білок-попередник інсуліну; GAD65, фермент мембран β-клітин L-глутамінової кислоти декарбоксилази (глутаматдекарбоксилази); ZnT8 або транспортер цинку, димерний мембранний білок гранул, що секретують інсулін; IA2 та IAA або тирозинфосфатази, регулятори фосфорилювання та клітинного циклу; ICA69, цитозольний білок мембран апарату Гольджі острівцевих клітин 69 кДа.

Імовірно, утворення антитіл може бути пов'язане з особливою секреторною біологією β-клітин, яка запрограмована реагувати нескінченно повторюваним чином у відповідь на розщеплення вуглеводів їжі та інших подразників, що створює можливості та навіть деякі передумови для утворення та циркуляції різних аутоантитіл.

У міру прогресування руйнування β-клітин синтез інсуліну дуже повільно, але неухильно знижується, і в певний момент їх секреторний потенціал знижується до мінімуму (або повністю виснажується), що зрештою призводить до тяжкої гіперглікемії.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми цукрового діабету LADA

Симптоми латентного аутоімунного діабету у дорослих схожі на симптоми інших типів діабету, причому першими ознаками, ймовірно, є раптова втрата ваги, а також відчуття постійної втоми, слабкості та сонливості після їжі, а також відчуття голоду невдовзі після їжі.

У міру прогресування захворювання здатність підшлункової залози виробляти інсулін поступово знижується, що може призвести до більш типових симптомів діабету, до яких належать:

• підвищена спрага в будь-яку пору року (полідипсія);
• аномальне збільшення утворення та виділення сечі (поліурія);
• запаморочення;
• розмитий зір;
• парестезія (поколювання, оніміння шкіри та відчуття повзання мурашок по шкірі).

[ 19 ], [ 20 ]

Ускладнення і наслідки

Довгострокові наслідки та ускладнення діабету LADA такі ж, як і при діабеті 1 та 2 типу. Поширеність та частота таких ускладнень, як діабетична ретинопатія, серцево-судинні захворювання, діабетична нефропатія та діабетична нейропатія (діабетична стопа з ризиком виразок шкіри та некрозу підшкірної тканини) у дорослих пацієнтів з латентним аутоімунним діабетом порівнянні з їхньою частотою при інших типах діабету.

Діабетичний кетоацидоз та діабетична кетоацидотична кома є гострими та небезпечними для життя ускладненнями цього хронічного захворювання, особливо після того, як β-клітини підшлункової залози значною мірою втратили здатність виробляти інсулін.

[ 21 ], [ 22 ]

Діагностика цукрового діабету LADA

За оцінками, понад третина людей з діабетом, які не страждають на ожиріння, можуть мати діабет LADA. Оскільки цей стан розвивається протягом кількох років, людям часто спочатку діагностують діабет 2 типу, який пов'язаний з інсулінорезистентністю.

Сьогодні діагностика латентного аутоімунного діабету у дорослих базується – окрім виявлення гіперглікемії – на таких неспецифічних критеріях (визначених експертами Товариства імунології діабету), як:

• вік 30 років і старше;
• позитивний титр принаймні одного з чотирьох аутоантитіл;
• Пацієнт не використовував інсулін протягом перших 6 місяців після встановлення діагнозу.

Для діагностики діабету типу LADA проводять аналізи крові, щоб визначити:

• рівень цукру (натщесерце);
• Сироватковий С-пептид (СПР);
• антитіла GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• концентрація проінсуліну в сироватці крові;
• Вміст HbA1c (глікованого гемоглобіну).

Також сечу досліджують на глюкозу, амілазу та ацетон.

[ 23 ], [ 24 ]

Диференціальна діагностика

Правильна діагностика латентного аутоімунного діабету у дорослих та його диференціація від діабету 1 та 2 типів необхідні для вибору правильного режиму лікування, який дозволить досягти та підтримувати глікемічний контроль.

Тип діабету	Тип 1	Тип ЛАДА	Тип 2
Типовий вік початку захворювання	Молодь або дорослі	Дорослі	Дорослі
Наявність аутоантитіл	Так	Так	Ні
Інсулінозалежність у діагнозі	Відзначено на момент постановки діагнозу	Відсутній, розвивається через 6-10 років після встановлення діагнозу	Як правило, залежності немає
Інсулінорезистентність	Ні	Деякі	Так
Прогресування інсулінозалежності	До кількох тижнів	Від місяців до кількох років	Протягом багатьох років

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Лікування цукрового діабету LADA

Хоча патофізіологічні характеристики цукрового діабету LADA порівнянні з діабетом 1 типу, його лікування – у випадках неправильної діагностики – проводиться за схемою лікування діабету 2 типу, що негативно впливає на стан пацієнтів та не забезпечує адекватного контролю рівня глюкози в крові.

Єдиної стратегії лікування латентного аутоімунного діабету у дорослих ще не розроблено, але ендокринологи провідних клінік вважають, що пероральні препарати, такі як метформін, навряд чи допоможуть, а препарати, що містять сульфонілсечовину та пропілсечовину, можуть навіть посилити аутоімунний процес. Можливою причиною цього є прискорення оксидативного стресу та апоптозу β-клітин через тривалий вплив сульфонілсечовини, яка виснажує секреторні клітини підшлункової залози.

Накопичений клінічний досвід підтверджує здатність деяких гіпоглікемічних засобів підтримувати ендогенне вироблення інсуліну β-клітинами, знижуючи рівень глюкози в крові. Зокрема, це такі препарати, як:

Піоглітазон (Піоглар, Піогліт, Діаглітазон, Амальвія, Діаб-норм) – приймають по 15-45 мг (один раз на день). Можливі побічні ефекти включають головний та м’язовий біль, запалення в носоглотці, зменшення кількості еритроцитів;

Ситагліптин (Янувія) у таблетках – також приймається лише один раз на 24 години, в середньому 0,1 г). Можливі побічні ефекти включають головний біль та запаморочення, алергічну реакцію, біль у підшлунковій залозі;

Альбіглутид (Тандеум, Еперзан) вводять підшкірно (30-50 мг один раз на тиждень), також використовують Ліксисенатид (Ліксумія).

Особливістю латентного аутоімунного діабету у дорослих є відсутність потреби в інсулінотерапії протягом досить тривалого часу після встановлення діагнозу. Однак потреба в інсулінотерапії при діабеті типу LADA виникає раніше та частіше, ніж у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Багато експертів стверджують, що краще не відкладати застосування інсуліну при цьому типі діабету, оскільки, як показали деякі дослідження, ін'єкції препаратів інсуліну захищають β-клітини підшлункової залози від пошкодження.

Крім того, при цьому типі захворювання лікарі рекомендують регулярно, на постійній основі, в ідеалі перед кожним прийомом їжі та перед сном, перевіряти рівень глюкози в крові.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Профілактика

Хоча дослідження різних аспектів цієї форми аутоімунного ендокринного захворювання все ще тривають, і експерти намагаються визначити оптимальну стратегію її лікування, єдиним профілактичним заходом, який можна використовувати, є дотримання дієти при підвищеному рівні глюкози в крові.

[ 32 ], [ 33 ]

Прогноз

Руйнування β-клітин підшлункової залози імунною системою зрештою призводить до абсолютної залежності від екзогенного інсуліну. Такий прогноз як для пацієнтів з діабетом 1 типу, так і для тих, у кого діагностовано діабет LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]