Наком

НАКом є ліками з дофаминергическим і протипаркінсонічних дією.

[1], [2], [3]

Показання до застосування накома

Показаний при дрожательном паралічі, а також синдромі паркінсонізму.

[4]

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 10 штук всередині 1-го блістери. В одній упаковці міститься 10 блістерних пластинок.

Фармакодинаміка

Леводопа дозволяє знизити прояви дрожательного паралічу шляхом збільшення показників дофаміну всередині головного мозку. Тривка крізь гематоенцефалічний бар'єр карбидопа запобігає процес екстрацеребрального декарбоксилирования речовини леводопа, завдяки чому підвищується кількість цього елемента, що проникає всередину головного мозку і перетворюється там в компонент дофамін.

У препарату потужне лікарський вплив, яке перевищує ефективність леводопи. Він допомагає тривалий час підтримувати лікарську плазмову концентрацію даного елемента при дозуваннях, які набагато нижче використовуваних у випадках застосування виключно леводопи (приблизно на 80%).

Вплив ліків на організм починається вже на першу добу після початку курсу (в окремих випадках - вже після вживання 1-ої дози). Піку своєї ефективності препарат досягає через 1-ну тиждень.

Фармакокінетика

Абсорбція леводопи з шлунково-кишкового тракту відбувається досить швидко, після чого здійснюється активний метаболізм цієї речовини. Хоча в результаті цього процесу формується 30+ різноманітних продуктів розпаду, часто леводопа перетворюється в адреналін з дофаміну і норадреналін.

При внутрішньому вживанні ЛЗ в одноразовій дозі у хворих з тримтливим паралічем піковий показник настає через 1,5-2 години, а лікарсько ефективний рівень речовини утримується близько 4-6-ї години. Продукти розпаду швидко виводяться разом із сечею: за 2 години виводиться приблизно третину всієї дози.

Час напіврозпаду леводопи всередині плазми дорівнює приблизно 50-ти хвилинах. У разі поєднаного вживання карбідопи з леводопою період напіврозпаду останньої подовжується приблизно до 1,5 годин.

При пероральному вживанні одноразової дози карбідопи піковий часовий показник дорівнює 1,5-5 годин у людей з тримтливим паралічем. Метаболізм речовини здійснюється в печінці.

Незмінені речовина виводиться разом сечею. Зазвичай цей процес закінчується через 7 годин і дорівнює 35%.

Основними продуктами розпаду, які проходять екскрецію з сечею, є α-метил-три-метокси-4-гідроксифеніл пропионовая кислота, а крім цього α-метил-3,4-дігідроксіфеніл пропионовая кислота. Ці речовини становлять приблизно 14%, а також 10% (відповідно) виводяться продуктів розпаду. Більш низькими концентраціями представлені ще 2 продукту розпаду, один з яких - це речовина 3,4-дігідроксіфеніл-ацетон, а другий (за попередніми даними) - це елемент N-метил-карбідопа. Показники кожного із зазначених компонентів складають максимум 5% від загального рівня продуктів розпаду. Усередині сечі визначається і карбидопа в незміненій формі, а ось кон'югати не виявляються.

Вплив, який чиниться карбідопою на процес метаболізму речовини леводопа: плазмові показники останньої підвищуються під дією карбідопи. У разі попереднього вживання карбідопи плазмовий рівень леводопи підвищується в 5 разів (приблизно), а період підтримки лікарських значень всередині плазми продовжується з 4-х до 8-ми годин. У разі комбінування цих двох речовин, результати лікування приблизно однакові.

У разі одноразового вживання леводопи у людей з тримтливим паралічем, попередньо вживали карбідопу, час напіврозпаду леводопи підвищується з 3-х до 15-ти годин. Внаслідок прийому карбідопи збільшується і рівень леводопи (приблизно в 3 рази). Слід також зазначити, що попереднє лікарський застосування карбідопи знижує вміст ГВК і дофаміну всередині сечі і плазми.

[5]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально, при цьому необхідну денну дозу виявляють після ретельного індивідуального підбору для кожного хворого. Завдяки формі таблетки, її можна без проблем розділити навпіл.

Загальні вимоги - тому як доза підбирається окремо для кожного хворого, вона може індивідуально коригуватися не тільки щодо розміру, але також і частоти вживання. Тести виявили, що -дофа-декарбоксилаза периферичного типу отримує необхідну насичення карбідопою в разі вживання останньої в розмірі близько 70-100 мг за добу. У людей, які приймають карбідопу в менших дозах, може розвиватися блювота з нудотою.

При призначенні засоби НАКом вживання стандартних ЛЗ, що застосовуються для усунення паркінсонізму (крім тих препаратів, в яких міститься тільки леводопа), дозволяється продовжувати, але при цьому потрібно заново підібрати їх дозування.

Стандартне дозування на початкових етапах підбирається лікарем з урахуванням усуває хвороби, а також реакції хворого на ліки. Зазвичай початкова доза складається з 0,5 таблетки, прийнятої 1-2 рази за день. Але така кількість ліки може виявитися недостатнім для забезпечення необхідного пацієнту розміру карбідопи, внаслідок чого, якщо це необхідно, щоб досягти потрібного ефекту, може бути додано ще 0,5 таблетки ЛЗ (прийом щодня або через добу).

Вплив ліки проявляється в першу ж добу, в деяких випадках навіть відразу після вживання першої дози. Повноцінної ефективності ЛЗ досягає максимум за період 1-го тижня.

Перехід на ліки з ЛЗ, що містять леводопу: вживання леводопи потрібно закінчити мінімум за 12 годин перед початком використання НАКОМу (або за 24 години, якщо використовується леводопа з пролонгованим ефектом). Денна доза НАКОМу повинна забезпечувати приблизно 20% споживаної раніше денний дозування леводопи.

Особам, які брали леводопу в розмірі 1500+ мг, на початковому етапі потрібно приймати НАКом у розмірі 250/25 мг 3-4 рази за добу.

При підтримуючому лікуванні розміри лікарської дози в разі потреби можуть підвищуватися на 0,5-1 таблетку щодня (або через добу), поки не буде досягнута максимально дозволена добова доза (8 таблеток). Є лише обмежені відомості про вживання карбідопи в добовій дозі, що перевищує 200 мг.

Максимальний розмір рекомендованої дози дорівнює 8-ми таблеткам ліки за день (2 г речовини леводопа, а також 0,2 г речовини карбидопа). Приблизно це становить 3 мг речовини карбидопа і 30 мг речовини леводопа на 1 кг (при вазі хворого 70 кг).

[7]

Використання накома під час вагітності

Немає відомостей про вплив ліки при використанні вагітними. Необхідно враховувати, що поєднання карбідопи з леводопою призводить до скелетних, а також вісцеральним змін в організмі тварин. Внаслідок цього рекомендується використовувати ліки лише тоді, коли можлива користь для жінки буде перевищувати можливість розвитку негативної реакції у плода.

Немає інформації про виведення активних компонентів в грудне молоко. Є одиничне повідомлення про виділення леводопи разом з молоком у лактирующей жінки з тримтливим паралічем. Через це, так як ліки можуть негативно впливати на немовля, потрібно прийняти рішення про відміну годування або застосування НАКОМу, враховуючи також важливість використання ЛЗ для здоров'я жінки.

Протипоказання

Серед протипоказань ліки:

• непереносимість будь-якого з складових елементів лікарського засобу;
• комбіноване застосування з невибірковими інгібіторами МАО (вживання даних ЛЗ слід припинити мінімум за 2 тижні до початку курсу лікування з використанням НАКОМу);
• глаукома закритокутова типу;
• існуюча меланома або підозра її наявності;
• мають невідоме походження хвороби шкіри.

Обережність з підбором доз, а також контроль безпеки здійснюваного лікувального курсу необхідні в таких випадках:

• наявність в анамнезі інфаркту міокарда з розладами ритму;
• недостатність серця і інші важкі патології в області ССС;
• важкі форми легеневих патологій (серед таких бронхіальна астма);
• напади епілепсії та інші форми судомних нападів (наявність в анамнезі);
• наявність в шлунково-кишковому тракті ерозивно-виразкових уражень (так як у верхній області шлунково-кишкового тракту може початися кровотеча);
• наявність цукрового діабету та інших декомпенсованих форм ендокринних патологій;
• важка ступінь недостатності печінки або нирок;
• глаукома відкритокутова типу.

Так як немає інформації про безпеку застосування препарату у дітей та підлітків до 18-ти років, застосовувати ліки для описаної категорії лікуються заборонено.

[6]

Побічна дія накома

Використання ліки часто призводить до розвитку дискінезій (серед яких дистонические або хорееподобнимі), а крім того інших мимоволі виконуваних рухів і нудоти. Більш ранніми симптомами, які можуть посприяти вирішенню про зменшення дозування, вважаються блефароспазму і м'язові посмикування. Серед інших побічних ефектів:

• загальні: больові відчуття в грудині, розвиток анорексії і синкопе;
• органи ССС: розвиток серцебиття або аритмії, а крім цього виникнення ортостатических дій, серед яких зниження або збільшення рівня артеріального тиску, а також флебіт;
• органи травної системи: поява кровотеч в шлунково-кишковому тракті, блювоти і проносу, а крім цього потемніння кольору слини і загострення виразки в області 12-палої кишки;
• органи кровотворної системи: розвиток тромбоціто- або лейкопенії, а крім цього агранулоцитозу або анемії (також гемолітичної її форми);
• прояви алергії: виникнення кропив'янки, набряку Квінке, а також свербежу та геморагічного васкуліту;
• розлади психіки та органи НС: розвиток ЗНС, парестезій, сонливості і запаморочення. Крім цього прояву брадикінезії (розвиток on-off-синдрому), прояв окремих психотичних станів (серед яких галюцинації з ілюзіями, а також параноїдні думки), стан депресії (з появою думок про суїцид, або без них), проблеми зі сном, почуття збудження , деменція, посилення лібідо і розвиток сплутаність свідомості. Зрідка позначені виникненням судомних нападів, але в цьому випадку не вдалося встановити причинний зв'язок використанням ліки;
• дихальні органи: розвиток задишки;
• шкірний покрив: висипання, облисіння, потемніння кольору виділень потових залоз;
• органи урогенітальної системи: потемніння кольору сечі.

Також слід враховувати і побічні дії, викликані застосуванням леводопи, так як вони можуть виникати і при використанні НАКОМу:

• органи шлунково-кишкового тракту: розвиток дисфагії, слинотеча, бруксизма, а крім цього гикавки і здуття з запором. Також може з'являтися відчуття гіркоти у роті або сухість ротових слизових, відчуття дискомфорту в животі або абдомінальний біль, відчуття печіння в області язика, а крім цього можуть виникати диспепсичні явища;
• процеси метаболізму: поява набряклості, збільшення або зменшення ваги;
• органи центральної нервової системи: поява відчуття тривоги, стомлюваності, слабкості, дезорієнтації, а також заціпеніння. Крім цього виникнення головного болю, запаморочення, судом в м'язах, астенією і атаксії. Може розвиватися безсоння, ейфорія, тризм, відчуття психомоторного збудження, а крім цього посилюватися тремор в області рук, погіршуватися розумова активність, з'являтися нестійка хода і активуватися латентний окулосімпатіческій синдром;
• органи чуття: розвиток диплопії, мідріазу, тонічнихсудом погляду і зорової нечіткості;
• урогенитальная система: затримка або навпаки нетримання сечовипускання і розвиток пріапізму;
• інші прояви порушень: розвиток нездужання, злоякісних пухлин на шкірі, задишки, голосовий захриплості, а крім цього приплив крові до окремих ділянок шкірного покриву - до грудини, шиї або лицю;
• дані лабораторних аналізів: збільшення діяльної активності АЛТ з АСТ, а також ЛФ і ЛДГ, а крім цього показників білірубіну та азоту сечовини всередині плазми, розвиток гіперурикемії або гіперкреатинінемії і позитивний результат тесту Кумбса. Були також повідомлення про зниження значень гематокриту з гемоглобіном, а крім цього про розвиток бактериурии, лейкоцитозу і ерітроцітуріі.

Ліки, в яких міститься одночасно леводопа з карбідопою, здатні провокувати помилковий позитивну відповідь на наявність всередині сечі кетонових тіл (у випадках, коли для виявлення кетонурии застосовують спеціальні тест-смужки). Даний результат залишиться незмінним і після виконання процедури кип'ятіння взятих проб. Щоб отримати помилковий негативну відповідь, потрібно застосувати глюкозооксидазний спосіб виявлення глюкозурії.

Передозування

У разі передозування підвищується сила виразності побічних реакцій.

Щоб позбутися від порушень, буде потрібно ретельний контроль за пацієнтом, а також ЕКГ-моніторинг, щоб мати можливість виявити розвиток аритмії. Якщо буде необхідно, слід виконати необхідне антиаритмічне лікування. Потрібно також враховувати і те, що разом з НАКОМом хворий міг вживати і інші ЛЗ.

Взаємодія з іншими препаратами

Необхідно з обережністю поєднувати НАКом з зазначеними нижче лікарськими засобами:

Антигіпертензивні засоби - у осіб, які брали такі ліки, додавання в комбінацію НАКОМу ставало причиною постуральноїгіпотензії (симптоматичної). Через це на ранньому етапі використання НАКОМу може бути необхідна корекція дозування антигіпертензивного ЛЗ.

Антидепресанти - комбінація леводопи та інгібіторів МАО (крім ліків типу МАО В) може призводити до розладу процесу кровообігу, в зв'язку з чим потрібно закінчити використання інгібіторів за 2 тижні до початку прийому НАКОМу. Дане порушення виникає через кумуляції дофаміну з норепінефрином під впливом леводопи - їх інактивація сповільнюється через інгібіторів МАО. Внаслідок цього підвищується ризик появи тахікардії та відчуття збудження, а крім цього запаморочення, почервоніння обличчя і збільшення рівня артеріального тиску.

Є окремі відомості про те, що розвивалися побічні дії, серед яких дискінезія і збільшення рівня артеріального тиску, при комбінуванні ліки з тріціклікамі.

Ліки заліза - рівень біодоступності леводопи або карбідопи зменшується в разі поєднаного використання з глюконатом / сульфатом заліза.

Інші ліки - при поєднанні леводопи з дитиліном, β-адреностимуляторами, а крім того з ЛЗ, що використовуються при інгаляційному методі анестезії, може підвищуватися ймовірність появи порушень ритму серцебиття.

Антагоністи дофамінових D2-рецепторів (серед таких рисперидон з фенотіазинами, а також бутирофенонами), а крім цього ізоніазид - здатні послаблювати лікарський вплив леводопи.

Є дані про блокування позитивного лікарського ефекту від леводопи при дрожательном паралічі внаслідок поєднання з папаверином і фенітоїном. Потрібно уважно контролювати стан осіб, які вживають ці засоби в комбінації - щоб своєчасно виявити ослаблення лікарського впливу.

Літієві ЛЗ посилюють ймовірність появи галюцинацій або дискинезий. Посилення побічних реакцій спостерігається при поєднанні з метилдопою, а комбінація з тубокурарином збільшує можливість зниження рівня артеріального тиску.

Може спостерігатися порушення всмоктування леводопи у людей, які застосовують високобілкову дієту, так як леводопа є конкурентом окремих амінокислот.

Ефект від дії піридоксину (прискорення процесу обміну речовини леводопа в дофамін всередині периферичних тканин) може порушуватися через карбідопи.

[8]

Умови зберігання

Ліки потрібно утримувати в місці, закритому від світла і вологи, а також недоступному дітям. Температурні умови - не більше 25 ° C.

Термін придатності

НАКом дозволяється приймати в період 3-х років з моменту виготовлення лікарського засобу.