Спадкова неполіпозна колоректальна карцинома: причини, симптоми, діагностика, лікування

Спадкова неполіпозна колоректальна карцинома (СНПК) – це аутосомно-домінантне захворювання, яке становить 3-5% випадків колоректального раку. Симптоми, початкова діагностика та лікування подібні до інших форм колоректального раку. Підозра на СНПК базується на анамнезі та потребує підтвердження за допомогою генетичного тестування. Пацієнти також потребують спостереження на предмет інших злоякісних новоутворень, зокрема раку ендометрію та яєчників.

Пацієнти з однією з кількох відомих мутацій мають 70-80% ризик розвитку колоректального раку протягом життя. Порівняно зі спорадичними формами раку товстої кишки, плоскоклітинний рак голови та шиї (HNSCC) виникає в молодшому віці (в середньому 40 років), і ураження частіше розташовується проксимально до селезінкового вигину. Попереднє захворювання товстої кишки зазвичай складається з одиночної аденоми товстої кишки, на відміну від множинних аденом, що спостерігаються у пацієнтів із сімейним аденоматозним поліпозом (САП) – ще однією спадковою формою колоректального раку.

Однак, подібно до САП, можуть спостерігатися численні позакишкові прояви. До доброякісних уражень належать плями кольору кави з молоком, кісти сальних залоз та кератоакантоми. Основними пов'язаними злоякісними новоутвореннями є пухлини ендометрія та яєчників (ризик 39% та 9% відповідно у віці 70 років). Пацієнти також мають підвищений ризик раку сечоводу, ниркової миски, шлунка, жовчовивідних шляхів та тонкої кишки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Симптоми спадкової неполіпозної колоректальної карциноми

Симптоми та ознаки схожі на інші форми колоректального раку. Те саме стосується діагностики та основних напрямків лікування самої пухлини. Специфічність діагнозу плоскоклітинного раку товстої кишки (ГНКР) підтверджується генетичним тестуванням. Однак досить важко прийняти результат тесту, оскільки (на відміну від САП) немає типових клінічних проявів. Таким чином, підозра на ГНКР вимагає детального вивчення сімейного анамнезу, що збігається з САП, який слід зібрати у всіх молодих пацієнтів.

Згідно з Амстердамськими критеріями II для плоскоклітинного раку голови та шиї (HNCCC), повинні бути присутніми всі три з наступних елементів анамнезу: (1) три або більше родичів із САП або злоякісним новоутворенням, пов'язаним з HNCCC, (2) колоректальний рак, що виникає щонайменше у двох поколіннях, та (3) щонайменше один випадок САП до 50 років.

Діагностика спадкової неполіпозної колоректальної карциноми

Пацієнтам, які відповідають цим критеріям, слід провести дослідження пухлинної тканини на наявність змін ДНК, які називаються мікросателітною варіацією (МСВ). Якщо виявлено значну МСВ, показано генетичне тестування на специфічні мутації HNCGC. Інші автори використовують додаткові критерії (наприклад, критерії Бетесди) для початку тестування МСВ. Якщо тестування МСВ не проводиться в даному закладі, пацієнта слід направити до спеціалізованого центру.

Пацієнткам із підтвердженим раком голови та шиї (HNSCC) потрібне подальше скринінгове дослідження на наявність інших злоякісних новоутворень. Для виявлення раку ендометрію рекомендується щорічна аспірація ендометрію та трансвагінальне ультразвукове дослідження. При раку яєчників дослідження включають щорічне трансвагінальне ультразвукове дослідження та визначення рівня CA 125 у сироватці крові. Профілактична гістеректомія та оофоректомія також є методами вибору. Аналіз сечі використовується для скринінгу пухлин нирок.

Родичі першого ступеня споріднення пацієнтів з плоскоклітинним раком голови та шиї (HNSCC) повинні проходити колоноскопію кожні 1-2 роки, починаючи з 20 років, і щорічно після 40 років. Родичі першого ступеня споріднення жінки повинні щорічно проходити скринінг на рак ендометрію та рак яєчників. Більш далеким родичам слід пройти генетичне тестування; якщо результати тесту негативні, їм слід пройти колоноскопію, подібно до пацієнтів із середнім ризиком.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]