Утворення жовчних пігментів

Жовчні пігменти є продуктами розпаду гемоглобіну та інших хромопротеїнів – міоглобіну, цитохромів та гемвмісних ферментів. До жовчних пігментів належать білірубін та уробілінові тільця – уробіліноїди.

^{За фізіологічних умов в організмі дорослої людини за годину руйнується 1-2×108} еритроцитів. Гемоглобін, що вивільняється в цьому процесі, розщеплюється на білкову частину (глобін) та частину, що містить залізо (гем). Залізо гему включається в загальний обмін заліза та використовується знову. Вільна від заліза порфіринова частина гему підлягає катаболізму, який переважно відбувається в ретикулоендотеліальних клітинах печінки, селезінки та кісткового мозку. Метаболізм гему здійснюється складною ферментною системою - гемоксигеназою. До моменту потрапляння гему з білків гему в систему гемоксигенази він перетворюється на гемін (залізо окислюється). Гемін, в результаті низки послідовних окислювально-відновних реакцій, метаболізується на білівердин, який, відновлюючись білівердинредуктазою, перетворюється на білірубін.

Подальший метаболізм білірубіну відбувається переважно в печінці. Білірубін погано розчинний у плазмі та воді, тому, щоб потрапити в печінку, він специфічно зв'язується з альбуміном. Білірубін доставляється до печінки у зв'язку з альбуміном. У печінці білірубін переноситься з альбуміну на синусоїдальну поверхню гепатоцитів за участю насичуваної системи переносу. Ця система має дуже велику ємність і навіть за патологічних станів не обмежує швидкість метаболізму білірубіну. Згодом метаболізм білірубіну складається з трьох процесів:

• поглинання паренхіматозними клітинами печінки;
• кон'югація білірубіну в гладкому ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів;
• секреція з ендоплазматичного ретикулуму в жовч.

У гепатоцитах до білірубіну приєднуються полярні групи, і він стає водорозчинним. Процес, що забезпечує перехід білірубіну з водонерозчинної у водорозчинну форму, називається кон'югацією. Спочатку утворюється моноглюкуронід білірубіну (в ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів), а потім диглюкуронід білірубіну (в канальцях мембрани гепатоцитів) за участю ферменту уридиндифосфатглюкуронілтрансферази.

Білірубін секретується в жовч переважно у вигляді диглюкуроніду білірубіну. Секреція кон'югованого білірубіну в жовч відбувається проти дуже високого градієнта концентрації за участю механізмів активного транспорту.

Кон'югований (понад 97%) та некон'югований білірубін потрапляє в тонку кишку у складі жовчі. Після того, як білірубін досягає клубової та товстої кишки, глюкуроніди гідролізуються специфічними бактеріальними ферментами (β-глюкуронідазами); потім кишкова мікрофлора відновлює пігмент з послідовним утворенням мезобілірубіну та мезобіліногену (уробіліногену). У клубовій та товстій кишці частина утвореного мезобіліногену (уробіліногену) всмоктується через стінку кишечника, потрапляє у ворітну вену та потрапляє в печінку, де повністю розщеплюється до дипіролів, тому в нормі мезобіліноген (уробіліноген) не потрапляє в загальний кровообіг та сечу. При пошкодженні паренхіми печінки процес розщеплення мезобіліногену (уробіліногену) на дипіроли порушується, і уробіліноген потрапляє в кров, а звідти - в сечу. У нормі більшість безбарвних мезобіліногенів, що утворюються в товстій кишці, окислюється до стеркобіліногену, який у нижніх відділах товстої кишки (головним чином у прямій кишці) окислюється до стеркобіліну та виводиться з калом. Лише невелика частина стеркобіліногену (уробіліну) всмоктується в нижніх відділах товстої кишки в систему нижньої порожнистої вени та згодом виводиться нирками з сечею. Отже, зазвичай сеча людини містить сліди уробіліну, але не уробіліногену.

Поєднання білірубіну з глюкуроновою кислотою – не єдиний спосіб його нейтралізації. У дорослих 15% білірубіну, що міститься в жовчі, знаходиться у формі сульфату, а 10% – у комплексі з іншими речовинами.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]