Утворення жовчних пігментів

Жовчними пігментами називають продукти розпаду гемоглобіну і інших хромопротеидов - міоглобіну, цитохромів та гемсодержащих ферментів. До жовчним пігментів ставляться білірубін і уробіліновие тіла - Уробіліноіди.

При фізіологічних умовах в організмі дорослої людини за одну годину руйнується 1-2 × 10 ⁸ еритроцитів. Вивільнилися при цьому гемоглобін руйнується на білкову частина (Глобино) і частина, яка містить залізо (гем). Залізо гема включається в загальний обмін заліза і знову використовується. Вільна від заліза порфириновая частина гема піддається катаболізму, що в основному відбувається в ретикулоендотеліальних клітинах печінки, селезінки і кісткового мозку. Метаболізм гема здійснюється складною ферментної системою - гемоксигенази. До моменту надходження гема з гемових білків в гемоксігеназную систему він перетворюється в гемін (окислюється залізо). Гемин в результаті ряду послідовних окисно-відновних реакцій метаболізується в биливердин, який, відновлюючись під дією биливердин редуктази, перетворюється в білірубін.

Подальший метаболізм білірубіну в основному відбувається в печінці. Білірубін погано розчинний в плазмі і воді, тому, щоб вступити в печінку, він специфічно зв'язується з альбуміном. У зв'язку з альбуміном білірубін доставляється в печінку. У печінці відбувається перехід білірубіну від альбуміну на синусоїдальну поверхню гепатоцитів за участю насичує системи перенесення. Ця система має дуже велику ємність і навіть при патологічних станах не лімітує швидкість метаболізму білірубіну. Надалі метаболізм білірубіну складається з трьох процесів:

• поглинання паренхіми клітинами печінки;
• кон'югація білірубіну в гладкому ЕПР гепатоцитів;
• секреція з ЕПР в жовч.

В гепатоцитах до білірубіну приєднуються полярні групи, і він переходить в водорозчинну форму. Процес, що забезпечує перехід білірубіну з водонерозчинних в водорастворимую форму, називається кон'югацією. Спочатку відбувається утворення моноглюкороніду білірубіну (в ЕПР гепатоцитів), а потім диглюкороніду білірубіну (в канальцях мембранигепатоцитів) за участю ферменту урідіндіфосфатглюкуронілтрансферази.

Білірубін секретується в жовч переважно у вигляді діглюкуро-нида білірубіну. Секреція кон'югованого білірубіну в жовч відбувається проти вельми високого градієнта концентрації за участю механізмів активного транспорту.

У складі жовчі кон'югований (понад 97%) і некон'югований білірубін поступає в тонку кишку. Після того як білірубін досягає області клубової і товстої кишок, глюкуроніди гідролізуються специфічними бактеріальними ферментами (β-глюкуронідазу); далі кишкова мікрофлора відновлює пігмент з послідовним утворенням мезобілірубіна і мезобіліноген (уробіліногену). У клубової і товстої кишках частина утворився мезобіліноген (уробіліногену) всмоктується через кишкову стінку, потрапляє в портальну вену і надходить в печінку, де повністю розщеплюється до діпірролов, тому в нормі в загальне коло кровообігу і в сечу мезобіліноген (уробіліноген) не влучає. При пошкодженні паренхіми печінки процес розщеплення мезобіліноген (уробіліногену) до діпірролов порушується і уробіліноген переходить в кров і звідти в сечу. У нормі велика частина безбарвних мезобіліногенов, що утворюються в товстій кишці, окислюється в Стеркобіліноген, який в нижніх відділах товстої кишки (в основному в прямій кишці) окислюється до стеркобилина і виділяється з калом. Лише невелика частина стеркобилиногена (уробилина) всмоктується в нижніх ділянках товстої кишки в систему нижньої порожнистої вени і надалі виводиться нирками з сечею. Отже, в нормі сеча людини містить сліди уробіліну, але не уробилиногена.

З'єднання білірубіну з глюкуроновою кислотою не єдиний шлях його знешкодження. У дорослих 15% білірубіну, що міститься в жовчі, знаходиться у вигляді сульфату і 10% в комплексі з іншими речовинами.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]