Аутоантитіла організму допоможуть покращити ефективність імунотерапії раку

Нове дослідження показало, що аутоантитіла – імунні білки, традиційно пов'язані з аутоімунними захворюваннями – можуть мати глибокий вплив на те, як онкологічні пацієнти реагують на імунотерапію.

Робота, опублікована в Nature, може стати проривом у вирішенні однієї з найзагадковіших проблем сучасної онкологічної науки: чому інгібітори контрольних точок допомагають одним пацієнтам, а іншим ні, і як їх ефективність можна поширити на більшу кількість людей.

«Наш аналіз показує, що певні природні аутоантитіла можуть значно збільшити ймовірність зменшення пухлини», — сказав старший автор дослідження Аарон Рінг, доктор медичних наук, доцент Онкологічного центру Фреда Хатча. «Ми спостерігали випадки, коли аутоантитіла збільшували ймовірність відповіді на інгібітори контрольних точок у п’ять-десять разів».

Дослідження показує, що аутоантитіла можуть допомогти виявити слабкі місця раку та вказати на нові мішені для лікування.

Аутоантитіла – це білки, що виробляються імунною системою та розпізнають власні тканини організму. Вони загалом відомі своєю шкідливою роллю в розвитку аутоімунних захворювань, таких як вовчак або ревматоїдний артрит. Однак накопичуються докази того, що в деяких випадках аутоантитіла можуть мати неочікуваний корисний вплив на здоров'я.

«Протягом багатьох років аутоантитіла вважалися виключно шкідливими агентами при аутоімунних захворюваннях, але ми виявляємо, що вони також можуть діяти як потужні вбудовані терапевтичні засоби», — сказав Рінг, який очолює лабораторію імунотерапії та є професором родини Андерсонів. «Моя лабораторія зосереджена на картуванні цієї прихованої фармакології, щоб перетворити ці природні молекули на нові ліки від раку та інших захворювань».

У дослідженні Рінг та його колеги використали розроблений ним високопродуктивний тест REAP (Швидке профілювання позаклітинного антигену) для скринінгу понад 6000 типів аутоантитіл у зразках крові 374 онкологічних пацієнтів, які отримували інгібітори контрольних точок, та 131 здорової людини.

Інгібітори контрольних точок революціонізували лікування багатьох видів раку, включаючи меланому та недрібноклітинний рак легенів, дозволяючи імунній системі розпізнавати та атакувати пухлину. Однак не всі пацієнти реагують на цю терапію, і в багатьох випадках протипухлинний ефект є неповним і не призводить до одужання.

Аналіз REAP показав, що у онкологічних пацієнтів рівень аутоантитіл був значно вищим, ніж у здорових людей.

Важливо, що певні аутоантитіла були тісно пов'язані з більш сприятливими клінічними результатами, що свідчить про їхню можливу роль у підвищенні ефективності імунотерапії.

Наприклад, аутоантитіла, що блокують імунний сигнал інтерферону, пов'язані з кращою протипухлинною дією інгібіторів контрольних точок. Це узгоджується з іншими дослідженнями, які показали, що надлишок інтерферону може виснажити імунну систему та знизити ефективність імунотерапії.

«У деяких пацієнтів їхня імунна система буквально виробляла власний «супутній препарат», — пояснив Рінг. «Їхні аутоантитіла нейтралізували інтерферон, що посилювало ефект інгібіторів контрольних точок. Це дає нам чіткий план комбінованої терапії, яка цілеспрямовано модулює шлях інтерферону для всіх інших пацієнтів».

Однак не всі аутоантитіла були корисними. Команда дослідників виявила кілька, які були пов'язані з гіршими результатами лікування, ймовірно, тому, що вони порушували ключові імунні шляхи, необхідні для протипухлинної відповіді. Пошук способів усунення або нейтралізації цих шкідливих аутоантитіл може запропонувати ще один перспективний шлях для підвищення ефективності імунотерапії.

«Це лише початок», — сказав Рінг. «Зараз ми розширюємо пошуки на інші види раку та методи лікування, щоб використовувати або обходити аутоантитіла, щоб імунотерапія могла допомогти набагато більшій кількості пацієнтів».