Дефіцит протеїну C: причини, симптоми, діагностика, лікування

Білок С – це природний антикоагулянт, вітамін К-залежний глікопротеїн, що синтезується в печінці в неактивній формі.

Активований протеїн С – це серинова протеаза, функція якої спрямована на інактивацію факторів Va та VIIIa, важливого регулятора активності тромбіну на поверхні ендотелію. Білок С активується шляхом взаємодії тромбіну з тромбомодуліном. Цей зв'язок прискорює утворення тромбіну у формі активованого протеїну С. Активність протеїну С посилюється його кофактором, протеїном S. Активований протеїн С протеолітично інактивує фактори Va та VIIIa у присутності протеїну S, фосфоліпідів (ендотеліальна поверхня) та кальцію, пригнічуючи подальшу активацію тромбіну.

Оскільки активований протеїн С спричиняє розпад факторів Va та VIIIa, він є природним плазмовим антикоагулянтом. Зниження рівня протеїну С через генетичні або набуті причини провокує виникнення венозного тромбозу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епідеміологія

Поширеність гетерозиготного дефіциту плазмового протеїну С становить від 0,2 до 0,5%; близько 75% людей з цією аномалією мають в анамнезі венозну тромбоемболію (50% до 50 років). Гомозиготний або подвійний гетерозиготний дефіцит призводить до пурпури блискавичної новонароджених, тяжкого неонатального ДВЗ-синдрому. Набутий дефіцит виникає у пацієнтів із захворюваннями печінки, ДВЗ-синдромом, під час хіміотерапії раку (включаючи введення L-аспарагінази) та під час терапії варфарином.

[ 5 ], [ 6 ]

Причини дефіциту протеїну C

У нормі рівень протеїну С становить 65–145%. Під час вагітності він дещо підвищується і становить 70–150%, а в післяпологовому періоді збільшується ще більше.

Вроджений дефіцит протеїну С спричинений генною мутацією. Ген протеїну С розташований на хромосомі 2. Відомо понад 150 генних мутацій. Дуже часто дефіцит протеїну С поєднується з мутацією фактора V.

Дефіцит протеїну С успадковується аутосомно-домінантним типом. Гетерозиготні носії мають рівень протеїну С на 30–60% від норми, тоді як гомозиготні носії практично не мають протеїну С і гинуть внутрішньоутробно або одразу після народження.

Симптоми дефіциту протеїну C

Клінічні прояви дефіциту протеїну С:

• звичні невиношування вагітності, мертвонародження, втрата плода (до 27,9%);
• венозний тромбоз та тромбоемболія у віці 20–30 років будь-якої локалізації;
• некроз шкіри, підшкірної клітковини (особливо при лікуванні непрямими антикоагулянтами);
• підвищений ризик тромбозу при застосуванні пероральних контрацептивів;
• практична відсутність артеріального тромбозу.

Форми

Дефіцит протеїну С зустрічається дещо частіше, ніж дефіцит антитромбіну III; серед пацієнтів з тромбозом та тромбоемболією ця патологія спостерігається приблизно у 10% пацієнтів.

Існує 2 типи спадкового дефіциту протеїну С:

1. Тип I – знижена кількість протеїну С;
2. II тип – знижена активність протеїну С при його нормальному рівні.

Діагностика дефіциту протеїну C

Діагноз ставиться на основі визначення антигену протеїну С та функціональних досліджень плазмової коагуляції (ступінь збільшення парціального тромбопластинового часу нормальної плазми, використання плазми без протеїну С з додаванням плазми пацієнта та зміїної отрути).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лікування дефіциту протеїну C

Пацієнтам із тромботичними симптомами потрібна антикоагулянтна терапія нефракціонованим або низькомолекулярним гепарином, а потім варфарином. Застосування антагоністів вітаміну К, варфарину, як початкової терапії іноді викликає тромботичний шкірний інфаркт, викликаний зниженням рівня вітамін К-залежного протеїну С, що виникає до зниження рівня інших вітамін К-залежних факторів згортання крові. Пурпура блискавична новонароджених призводить до летальності без заміщення протеїну С (нормальна плазма або концентрат фактора) та антикоагулянтної терапії гепарином.