Діагностика остеопорозу при остеоартрозі

Удосконалення специфічних та чутливих біохімічних маркерів, що відображають загальну швидкість формування та резорбції кісткової тканини, за останні роки значно покращило неінвазивну оцінку кісткового метаболізму при різних метаболічних захворюваннях кісток. Як відомо, біохімічні маркери поділяються на маркери формування та резорбції кісткової тканини.

До найперспективніших маркерів резорбції кісток належать піридинолін (Pyr) та дезоксипіридинолін (D-Pyr) – дві неподільні піридинові сполуки, що утворюються в результаті посттрансляційної модифікації молекул колагену, присутні в нативному колагені та не беруть участі в його ресинтезі. При ревматичних захворюваннях суглобів ці маркери розглядаються як чутливі та специфічні лабораторні показники не тільки резорбції кісток, але й руйнування суглобів. Так, згідно з експериментальними дослідженнями, у щурів з ад'ювантним артритом збільшення екскреції піридиноліну з сечею спостерігається вже протягом перших 2 тижнів після індукції захворювання, що корелює з клінічними ознаками запалення. Рівень дезоксипіридиноліну в сечі зростає пізніше і тісніше пов'язаний зі зниженням мінеральної щільності кісток. Примітно, що введення інгібіторів колагенази пов'язане зі зменшенням екскреції піридиноліну та дезоксипіридиноліну.

Рівень піридиноліну та дезоксипіридиноліну в сечі у дітей значно вищий, ніж у дорослих; зазвичай він збільшується на 50-100% під час менопаузи. У пацієнтів з остеопорозом їх концентрація в сечі (особливо дезоксипіридиноліну) корелює зі швидкістю обміну кісток, виміряною за допомогою кінетики кальцію та гістоморфометрії кісток.

У пацієнтів з остеоартрозом збільшення екскреції піридиноліну та дезоксипіридиноліну з сечею виражено меншою мірою, ніж при ревматоїдному артриті, та менш сильно корелює з тяжкістю клінічних проявів. Не було виявлено зв'язку між тяжкістю рентгенологічних змін (за шкалою Келлгрена-Лоуренса) та рівнями цих маркерів.

З маркерів кісткоутворення слід згадати остеокальцин. Р. Емкі та ін. (1996) виявили, що внутрішньосуглобове введення кортикостероїдів призводить до значного зниження концентрації остеокальцину в крові на наступний день після ін'єкції з подальшою нормалізацією протягом 2 тижнів (при цьому клінічний ефект триває 4 тижні), а також не відзначено суттєвих змін концентрації піридиноліну в сечі. Ці результати свідчать про те, що внутрішньосуглобове введення кортикостероїдів викликає лише тимчасове пригнічення утворення кісткової тканини та не впливає на процес резорбції.

Визначення лабораторних маркерів кісткового метаболізму підвищує ефективність інструментальної оцінки ризику остеопорозу (перш за все денситометричних методів). Повторні вимірювання кісткових маркерів під час лікування можуть покращити якість моніторингу пацієнтів з остеопорозом.

Практичні рекомендації щодо використання біохімічних маркерів кісткового метаболізму для діагностики остеопенічних станів:

• Сироватковий остеокальцин та кістковий ізофермент лужна фосфатаза наразі є найчутливішими маркерами формування кісткової тканини при остеопорозі.
• Найбільш чутливими маркерами резорбції кісткової тканини є екскреція з сечею піридинолінових сполук та термінальних фрагментів колагену I типу за допомогою імуноферментного аналізу або рідинної хроматографії високого тиску.
• Перш ніж робити висновок про клінічне значення досліджуваних лабораторних маркерів кісткового метаболізму, необхідна ретельна оцінка кожної клінічної ситуації та особливостей терапії.
• Підвищений обмін кісткової тканини пов'язаний з високою швидкістю втрати кісткової маси. Лабораторні маркери формування та/або резорбції кісткової тканини можуть допомогти виявити осіб з початково нормальною кістковою масою серед пацієнтів з остеоартритом, які мають підвищений ризик розвитку остеопенії (особливо на ранніх стадіях захворювання).
• Підвищений рівень маркерів резорбції кісткової тканини пов'язаний з підвищеним ризиком переломів хребців та стегна, незалежно від кісткової маси. Таким чином, комбінована оцінка маркерів кісткової маси та обміну кісткової тканини корисна для вибору цілей лікування пацієнтів з остеоартритом з найвищим ризиком переломів (з урахуванням інших факторів ризику).
• Кісткові маркери зручні для оцінки ефективності антирезорбтивної терапії для швидкого (3-6 місяців) скринінгу пацієнтів, які не реагують на лікування, оскільки вплив терапії на метаболізм кісток виявляється раніше, ніж зміни кісткової маси, що виявляються денситометрично.

Основним недоліком сучасних лабораторних методів є те, що вони відображають лише стан метаболізму кісткової тканини на момент дослідження, не надаючи прямої інформації про кількісні параметри стану кісткової тканини (тобто неможливо встановити діагноз остеопорозу чи остеопенії, спираючись лише на результати лабораторних досліджень). Слід також зазначити, що, на відміну від деяких метаболічних захворювань кісток (хвороба Педжета, ниркова остеодистрофія), які характеризуються значними змінами кісткового метаболізму, при остеопорозі на тлі остеоартрозу незначні зміни швидкості ремоделювання кісток протягом тривалого періоду часто можуть призводити до значної втрати кісткової маси. Це може пояснити той факт, що дані, отримані за допомогою стандартних маркерів (загальна активність лужної фосфатази, рівень гідроксипроліну тощо) у пацієнтів з остеопорозом, знаходяться в межах норми в більшості часових інтервалів. Тому необхідно розробити більш специфічні та чутливі маркери кісткового метаболізму. Таким чином, вимоги до ідеального маркера резорбції кісткової тканини такі: він повинен бути продуктом деградації компонентів кісткового матриксу, який не міститься в інших тканинах, не абсорбується організмом під час формування нової кісткової тканини та не зазнає впливу ендокринних факторів при визначенні його рівня в крові.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]