Гормонотерапія при раку молочної залози

Гормональна терапія використовується для лікування раку молочної залози вже понад століття. Перші результати лікування пацієнток з раком молочної залози за допомогою оофоректомії (видалення яєчників) були опубліковані наприкінці 19 століття та показали хорошу ефективність.

Згодом онкологи запропонували різні методи гормональної терапії: променеву кастрацію, введення андрогенів, видалення надниркової залози, хірургічне руйнування гіпофіза, антиестрогени, антипрогестини та інгібітори ароматази.

З часом були розроблені ефективні методи гормональної терапії – променева, хірургічна та медикаментозна.

Сьогодні гормональна терапія є невід'ємною частиною комплексної терапії на будь-якій стадії раку молочної залози.

Існує два напрямки цього виду лікування раку молочної залози: зупинка (пригнічення) вироблення естрогенів та прийом антиестрогенних препаратів.

Лікування підбирає спеціаліст, враховуючи різні фактори – вік і стан пацієнтки, стадію захворювання, супутні захворювання. Операцію з видалення яєчників призначає лише жінкам зі збереженою менструальною функцією або на ранніх термінах менопаузи, у постменопаузі ефективні препарати, що знижують рівень естрогенів, у репродуктивному віці використовуються рилізинг-гормони.

Пухлини молочної залози вважаються гормонозалежними, але лише близько 40% пацієнток відчувають позитивний ефект від гормональної терапії.

Варто зазначити, що деякі препарати можуть замінити хірургічне лікування, наприклад, прийом інгібіторів ароматази дозволяє уникнути видалення надниркових залоз, вивільняючих гормонів – видалення яєчників.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Наслідки гормональної терапії при раку молочної залози

Як і будь-яке інше лікування, гормональна терапія раку молочної залози має наслідки, які включають збільшення ваги, набряки, ранню менопаузу, підвищене потовиділення та сухість піхви.

Крім того, деякі пацієнти повідомляють про зниження настрою та розвиток депресії під час лікування.

Деякі препарати мають серйозні побічні ефекти, наприклад, широко використовуваний тамоксифен підвищує ризик утворення тромбів і може призвести до раку матки та безпліддя.

Препарати, що знижують вироблення естрогену (інгібітори ароматази), які призначаються в постменопаузальний період, провокують остеопороз, збільшують ризик утворення тромбів, захворювань шлунково-кишкового тракту, підвищують рівень холестерину.

Ефективність лікування гормонозалежних пухлин досить висока. Якщо в ракових клітинах виявлені рецептори як прогестерону, так і естрогену, то гормональна терапія буде ефективною на 70%, якщо виявлено лише один тип рецепторів – на 33%.

Для інших видів пухлин ефективність гормональної терапії раку молочної залози сягає лише 10%.

Гормональна терапія раку молочної залози є досить ефективним методом лікування гормонозалежних пухлин молочної залози. Цей метод також називається антиестрогенним, і головна мета такого лікування — запобігання впливу жіночого гормону на ракові клітини.

Показання до гормональної терапії

Гормональна терапія при раку молочної залози показана жінкам з неінвазивними формами раку (для запобігання рецидиву захворювання або переходу в інвазивний раковий процес), після хірургічного втручання, променевої або хіміотерапії для зменшення ймовірності рецидиву, при великих пухлинах (перед операцією терапія дозволяє зменшити пухлину та допомагає хірургу виявити патологічні тканини), при метастазах (гормональна терапія дозволяє зупинити подальше метастазування), а також при генетичній схильності.

Препарати гормональної терапії

Гормональна терапія раку молочної залози сьогодні відбувається у двох напрямках: лікування з урахуванням менструального циклу та незалежно від нього.

Універсальні методи гормональної терапії, що не залежать від менструального циклу, використовують антиестрогени та прогестини.

Найпоширенішим та дослідженим, який тривалий час використовують онкологи, є антиестрогенний препарат – тамоксифен. При тривалому застосуванні препарат може підвищувати рівень естрогену в крові, збільшує ризик розвитку гормонозалежних пухлин в інших органах, а також клінічно доведена ймовірність розвитку тромбоемболічних ускладнень та токсичного впливу на печінку.

Сьогодні в більшості випадків тамоксифен призначають не довше ніж на 5 років.

Не менш популярними препаратами з цієї групи є тореміфен і ралоксифен.

Фулвестрант заслуговує на особливу згадку, оскільки він займає особливе місце в сучасній гормональній терапії раку молочної залози. Препарат руйнує рецептори естрогену пухлини, тому ряд фахівців класифікують його як «справжній антагоніст».

Зазвичай онкологи призначають гормональну терапію за однією з трьох основних схем, які відрізняються принципом дії – зниження рівня естрогену в крові, блокування рецепторів естрогену та зменшення синтезу естрогену.

Після обстеження може бути призначено таке лікування:

1. селективні модулятори рецепторів естрогену – терапія, спрямована на відключення рецепторів естрогену (хімічні речовини мають вибірковий вплив на клітини, створюючи ефект, подібний до естрогенів), основним препаратом у цьому напрямку є тамоксифен.
2. Інгібітори ароматази – застосовуються в постменопаузальний період, зменшують вироблення естрогену. Онкологи використовують летрозол, анасторозол та екземестан.
3. блокування та руйнування рецепторів естрогену (Фулвестрант, Фазлодекс).

Естрогенні рецептори розташовані на ракових клітинах і притягують естрогени, які сприяють подальшому росту пухлини. Залежно від їх рівня, лабораторія робить висновок про гормонозалежність пухлини, після чого лікар визначає схему лікування.

Протипухлинний препарат Тамоксифен має антиестрогенну дію. Після введення тамоксифен зв'язується з рецепторами естрогенів в органах, схильних до розвитку гормонозалежних пухлин, та пригнічує ріст ракових клітин (якщо розвиток пухлини спричинений ß-17-естрогенами).

Його призначають чоловікам і жінкам (переважно в період менопаузи) при раку молочної залози, раку яєчників, раку ендометрія, раку нирок, раку простати, а також після хірургічного втручання для корекції гормонального фону.

Дозування визначається індивідуально, враховуючи стан пацієнта.

При раку молочної залози звичайна доза становить 10 мг 1-2 рази на день. За необхідності спеціаліст може збільшити дозу до 30-40 мг на день.

Тамоксифен необхідно приймати тривало (від 2 місяців до 3 років) під наглядом лікаря. Курс лікування визначається індивідуально (зазвичай препарат припиняють через 1-2 місяці після регресії).

Повторний курс проводиться після 2-місячної перерви.

Після видалення молочної залози призначають 20 мг на добу для корекції рівня гормонів.

Прийом препарату може викликати нудоту, блювоту, розлад травлення, втрату апетиту, а в деяких випадках призводить до надмірного накопичення жиру в печінці та гепатиту. Можливі депресія, головний біль, набряки, алергічні реакції, біль у кістках та лихоманка. Тривале застосування може спричинити пошкодження сітківки, катаракту та патології рогівки.

У жінок це може спричинити проліферацію ендометрія, кровотечі, пригнічення менструації, а у чоловіків – імпотенцію.

Тореміфен за дією схожий на тамоксифен, препарат запобігає виробленню естрогену організмом. Його призначають у постменопаузальний період від 60 до 240 мг щодня протягом кількох років.

Під час лікування можуть виникати негативні реакції організму, зокрема, запаморочення, підвищення внутрішньоочного тиску та розвиток катаракти, інфаркт міокарда, гостра судинна оклюзія, зниження рівня тромбоцитів, алергічні реакції, збільшення тканини ендометрію, тромбоз, відчуття жару, підвищене потовиділення.

Тореміфен токсичний для печінки.

Супутнє застосування з препаратами, що зменшують виведення кальцію з сечею, підвищує ризик розвитку гіперкальціємії.

Тореміфен не слід приймати одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QT.

Під час лікування рифампіцином, фенобарбіталом, дексаметазоном, фенітоїном та іншими індукторами CYP3A4 може знадобитися збільшення дози тореміфену.

Лікування слід проводити під наглядом лікаря.

Ралоксифен – це селективний модулятор рецепторів естрогену. Його призначають при раку молочної залози під час менопаузи для запобігання розвитку остеопорозу (зниження щільності та порушення структури кісток).

Препарат нормалізує рівень кальцію, зменшуючи його виведення з організму нирками.

Ралоксифен необхідно приймати тривало (60 мг на добу), зазвичай у літньому віці дозування не коригується.

Під час лікування можуть виникнути судоми в литкових м’язах, тромбоемболія, набряк, відчуття жару в тілі. Якщо виникне маткова кровотеча, слід звернутися до лікаря та пройти додаткове обстеження.

Під час лікування необхідно приймати препарати кальцію.

Протираковий препарат Фулвестрант також пригнічує рецептори естрогену. Препарат блокує дію естрогенів, але естрогеноподібної активності не спостерігається.

Немає даних щодо можливого впливу на ендометрій, ендотелій у постменопаузальному періоді або кісткову тканину.

В онкології його використовують для лікування раку молочної залози у вигляді ін'єкцій, рекомендована доза становить 250 мг один раз на місяць.

Під час лікування можуть виникнути нудота, розлади кишечника, втрата апетиту, тромбоемболія, алергічні реакції, набряк, біль у спині, виділення із сосків, а також підвищується ризик інфекцій сечовивідних шляхів та кровотеч.

Фазлодекс містить той самий активний інгредієнт, що й Фулвестрант, і має антиестрогенну дію.

Призначають при запущеному раку молочної залози в постменопаузальному періоді.

Препарат застосовується у вигляді ін'єкцій (внутрішньом'язово) один раз на місяць по 250 мг.

У разі помірного порушення функції печінки корекція дози не потрібна.

Безпека препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок не перевірялася.

Летрозол пригнічує синтез естрогенів, має антиестрогенну дію та вибірково інгібує ароматазу.

Стандартна доза становить 2,5 мг на день протягом 5 років. Препарат слід приймати щодня, незалежно від прийому їжі.

Прийом летрозолу слід припинити, якщо з'являються перші симптоми прогресування захворювання.

На пізніх стадіях, при метастазах, препарат показаний, поки спостерігається ріст пухлини.

У разі печінкової недостатності та у пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

Дані щодо одночасного застосування з іншими протипухлинними препаратами відсутні.

Летрозол слід з обережністю застосовувати з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP2A6 та CYP2C19.

Анастрозол – антагоніст естрогенів, який селективно пригнічує ароматазу.

Показаний для лікування ранніх стадій гормонозалежних пухлин молочної залози в постменопаузі, а також після лікування тамоксифеном.

Препарат слід приймати за 1 годину до їжі (або через 2-3 години після).

Зазвичай призначають 1 мг на добу; тривалість лікування визначається індивідуально, враховуючи тяжкість та форму захворювання.

Гормональні препарати не слід приймати одночасно з Анастрозолом.

Під час лікування щільність кісткової тканини зменшується.

Немає даних щодо ефективності комбінованого лікування (анастрозол + хіміотерапія).

Прийом препарату може викликати сильне запаморочення, постійні головні болі, сонливість, депресію, втрату апетиту, блювоту, сухість у роті, алергію, бронхіт, риніт, фарингіт, біль у грудях, біль у спині, підвищене потовиділення, зниження рухливості суглобів, набряки, облисіння, збільшення ваги.

Супутнє застосування томоксифену та анастрозолу протипоказане.

Ексместан показаний для лікування та профілактики раку або злоякісних новоутворень у молочній залозі та є антагоністом естрогенів.

Ексместан приймають після їжі по 25 мг на добу, тривалість прийому – до повторного прогресування пухлини.

Не рекомендується призначати препарат жінкам з пременопаузальним ендокринним статусом, оскільки немає даних про ефективність та безпеку лікування у цій групі пацієнток. У разі порушення функції печінки корекція дози не потрібна.

Ексместан призначають після визначення постменопаузального статусу пацієнтки.

Під час лікування можуть виникати швидка стомлюваність, запаморочення, головні болі, порушення сну, депресія, блювота, втрата апетиту, розлади кишечника, алергія, підвищене потовиділення, облисіння та набряки.

Препарати, що містять естрогени, пригнічують терапевтичний ефект Ексместану.