Гострий мієлоїдний лейкоз (гострий мієлобластний лейкоз)

При гострому мієлоїдному лейкозі злоякісна трансформація та неконтрольована проліферація аномально диференційованих, довгоживучих мієлоїдних клітин-попередників спричиняє появу бластних клітин у циркулюючій крові, заміщуючи нормальний кістковий мозок злоякісними клітинами.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми та діагностика гострого мієлоїдного лейкозу

Симптоми включають втому, блідість, лихоманку, інфекції, кровотечі, легке утворення синців; симптоми лейкемічної інфільтрації присутні лише у 5% пацієнтів (часто у вигляді шкірних проявів). Діагностика вимагає дослідження мазка периферичної крові та кісткового мозку. Лікування включає індукційну хіміотерапію для досягнення ремісії та терапію після ремісії (з трансплантацією стовбурових клітин або без неї) для запобігання рецидиву.

Захворюваність на гострий мієлоїдний лейкоз зростає з віком, і це найпоширеніший лейкоз у дорослих із середнім віком початку захворювання 50 років. Гострий мієлоїдний лейкоз може розвинутися як вторинний рак після хіміотерапії або променевої терапії різних видів раку.

Гострий мієлоїдний лейкоз включає низку підтипів, що відрізняються один від одного морфологією, імунофенотипом та цитохімією. Залежно від переважного типу клітин описано 5 класів гострого мієлоїдного лейкозу: мієлоїдний, мієлоїдно-моноцитарний, моноцитарний, еритроїдний та мегакаріоцитарний.

Гострий промієлоцитарний лейкоз є особливо важливим підтипом, на який припадає 10-15% усіх випадків гострого мієлоїдного лейкозу. Він зустрічається у наймолодшій групі пацієнтів (медіанний вік 31 рік) і переважно виявляється у певній етнічній групі (латиноамериканці). Цей варіант часто проявляється порушеннями згортання крові.

Лікування гострого мієлоїдного лейкозу

Метою початкової терапії гострого мієлоїдного лейкозу є досягнення ремісії, і на відміну від гострого лімфобластного лейкозу, відповідь при гострому мієлоїдному лейкозі досягається меншою кількістю препаратів. Базовий режим індукції ремісії полягає в безперервній внутрішньовенній інфузії цитарабіну або високих доз цитарабіну протягом 5-7 днів, протягом яких даунорубіцин або ідарубіцин вводять внутрішньовенно протягом 3 днів. Деякі режими включають 6-тіогуанін, етопозид, вінкристин та преднізолон, але ефективність цих режимів неясна. Лікування зазвичай призводить до вираженої мієлосупресії, інфекції та кровотечі; відновлення кісткового мозку зазвичай займає багато часу. Протягом цього періоду ретельна профілактична та підтримуюча терапія є життєво важливою.

При гострому промієлоцитарному лейкозі (ГПЛ) та деяких інших варіантах гострого мієлоїдного лейкозу на момент постановки діагнозу може бути присутнім синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ-синдром), що посилюється вивільненням прокоагулянтів лейкемічними клітинами. При гострому промієлоцитарному лейкозі з транслокацією t(15;17) застосування AT-RA (транс-ретиноєвої кислоти) сприяє диференціації бластних клітин та корекції дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові протягом 2-5 днів; у поєднанні з даунорубіцином або ідарубіцином цей режим може викликати ремісію у 80-90% пацієнтів з довгостроковою виживаністю 65-70%. Триоксид миш'яку також ефективний при гострому промієлоцитарному лейкозі.

Після досягнення ремісії проводиться фаза інтенсифікації з використанням цих або інших препаратів; схеми лікування високими дозами цитарабіну можуть подовжити ремісію, особливо у пацієнтів віком до 60 років. Профілактика ураження центральної нервової системи зазвичай не проводиться, оскільки ураження центральної нервової системи є рідкісним ускладненням при адекватній системній терапії. Користь від підтримуючої терапії у пацієнтів, які отримують інтенсивне лікування, не була продемонстрована, але вона може бути корисною в інших ситуаціях. Екстрамедулярне ураження як ізольований рецидив трапляється рідко.

Прогноз при гострому мієлоїдному лейкозі

Рівень індукції ремісії коливається від 50 до 85%. Тривала виживаність без захворювання досягається у 20-40% усіх пацієнтів та у 40-50% молодих пацієнтів, лікування яких включало трансплантацію стовбурових клітин.

Прогностичні фактори допомагають визначити протокол лікування та його інтенсивність; пацієнти з явно несприятливими прогностичними факторами зазвичай отримують більш інтенсивне лікування, оскільки потенційна користь від такого лікування, ймовірно, виправдовує вищу токсичність протоколу. Найважливішим прогностичним фактором є каріотип лейкемічних клітин; несприятливими каріотипами є t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Іншими несприятливими прогностичними факторами є старший вік, мієлодиспластична фаза в анамнезі, вторинний лейкоз, високий лейкоцитоз, відсутність паличок Ауера. Використання лише класифікацій FAB або ВООЗ не передбачає відповідь на лікування.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]