Мікофенолату мофетил

Мікофенолату мофетилу – це синтетичний імуносупресант, морфоліноетиловий ефір мікофенолової кислоти.

[ 1 ], [ 2 ]

Коли показаний мікофенолату мофетил?

Препарат рекомендується як частина індукційної та підтримуючої терапії при вовчаковому нефриті. Є дані про ефективність при позаниркових проявах ВКВ, при різних формах системного васкуліту, системної склерозу (ССД) та внутрішньочеревної венозної міалгії (ВМК).

Звичайна доза становить 2-3 г/добу. Дітям мікофенолату мофетилу призначають зі швидкістю 600 мг/м2 ^кожні 12 годин.

Як діє мікофенолату мофетилу?

Після перорального застосування мікофенолату мофетилу печінкові естерази повністю перетворюють його на активну сполуку – мікофенолову кислоту, яка є неконкурентним інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази – ферменту, відповідального за стадію лімітування швидкості de novo синтезу гуанозинових нуклеотидів, необхідних для синтезу ДНК лімфоцитів. Інгібування інозинмонофосфатдегідрогенази II типу мікофеноловою кислотою призводить до виснаження гуанозинових нуклеотидів, пригнічення синтезу ДНК та припинення реплікації лімфоцитів у S-фазі.

Фармакологічні ефекти

Пригнічення проліферації лімфоцитів, гальмування утворення антитіл, запобігання глікозилюванню лімфоцитарних та моноцитарних глікопротеїнів, уповільнення міграції лімфоцитів до зони запалення, блокування впливу макрофагів на синтез та проліферацію ДНК.

Фармакокінетика

Після перорального застосування мікофенолату мофетилу швидко та повністю перетворюється на його активний метаболіт – мікофенолову кислоту. Середня біодоступність мікофенолової кислоти після перорального застосування становить приблизно 94%. Пікова концентрація активного метаболіту досягається через 60-90 хвилин після перорального застосування. Мікофенолова кислота зазнає ентерогепатичної рециркуляції, про що свідчить наявність другої пікової концентрації в плазмі через 6-12 годин після застосування. При застосуванні препарату в терапевтичних дозах 97% мікофенолової кислоти зв'язується з альбуміном плазми. Прийом мікофенолату мофетилу одночасно з їжею суттєво не впливає на AUC (площу під кривою «концентрація-час»), але знижує максимальну концентрацію мікофенолової кислоти в плазмі (Cmax) на 40%.

Мікофенолова кислота метаболізується в печінці, де перетворюється на глікуронід мікофенолової кислоти, який виводиться переважно з сечею. Невелика кількість мікофенолової кислоти (менше 1%) виводиться з сечею. Період напіввиведення мікофенолової кислоти після одноразового перорального прийому 1,5 г препарату становить 17,9 год, а кліренс – 11,6 год.

Мікофенолату мофетилу: додаткова інформація

Необхідно враховувати, що ризик розвитку лімфопроліферативних процесів може зростати, регулярно контролювати склад периферичної крові. Але ефективна контрацепція необхідна під час лікування та протягом 6 тижнів після закінчення курсу.

Пацієнту слід уникати впливу сонячного світла та ультрафіолетового випромінювання, носити захисний одяг та використовувати сонцезахисні засоби з ефективним захистом від сонця (для зменшення ризику розвитку раку шкіри).

Під час лікування мікофенолатом мофетилу слід уникати вакцинації атенуйованими вакцинами. Можливе проведення вакцинації проти грипу.

Ліки, що виводяться з організму через канальцеву секрецію, слід застосовувати з обережністю, особливо при хронічній нирковій недостатності.

Мікофенолату мофетилу не слід застосовувати одночасно з препаратами, що впливають на ентеропатичний кровообіг (зниження ефективності мікофенолату мофетилу).

Антациди, що містять гідроксид алюмінію або магнію, не слід застосовувати одночасно з мікофенолатом мофетилом.

Оскільки мікофенолату мофетилу є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази, його не слід призначати пацієнтам з рідкісним спадковим дефіцитом гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази (синдром Леша-Найхана та синдром Келлі-Зігміллера).

Слід проводити ретельніший моніторинг за пацієнтами літнього віку (ризик збільшення частоти побічних ефектів).

Кращої переносимості препарату можна досягти поступовим збільшенням дози. Для запобігання загостренням захворювання доцільно знижувати дозу мікофенолату мофетилу повільно.

Коли мікофенолату мофетилу протипоказаний?

Мікофенолату мофетилу протипоказаний при вагітності, лактації, підвищеній чутливості до препарату та його компонентів, загостренні захворювань шлунково-кишкового тракту, дефіциті гіпоксантин-гуанозинфосфорибозилтрансферази, лімфомі.

Побічні ефекти

До поширених побічних ефектів належать біль у животі, запор, діарея, диспепсія, біль у грудях, загальна слабкість, головний біль, гематурія, гіпертензія, інфекції, лейкопенія, нудота, блювання, набряк ніг, задишка.

Менш поширені побічні ефекти включають акне, артралгію, коліт, запаморочення, безсоння, лихоманку, висип, шлунково-кишкову кровотечу, фарингіт, гіперплазію ясен.

Рідкісні побічні ефекти – гінгівіт, панкреатит, сепсис, міалгія, кандидоз ротової порожнини, стоматит, тромбоцитопенія, тремор.

Передозування

Збільшення частоти шлунково-кишкових та гематологічних побічних ефектів.

Клінічно значущі взаємодії

Зниження концентрації мікофенолової кислоти відзначається при спільному застосуванні з циклоспорином, антацидами, метронідазолом, фторхінолонами, а підвищення концентрації – при поєднанні мікофенолату мофетилу з саліцилатами, противірусними препаратами (ацикловір, ганцикловір).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Спеціальні інструкції

Вагітність

Мікофенолату мофетилу належить до препаратів категорії С (дозволено до застосування лише у випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для плода).

Грудне вигодовування

Показано припинити грудне вигодовування або припинити застосування мікофенолату мофетилу (препарат виводиться з молоком щурів; дані щодо людей відсутні).