Мукополісахарідоз, тип IV

Мукополісахарідоз, тип IV (синоніми: недостатність галактозо-6-сульфатази, недостатність бета-галактозидази, синдром Морков, мукополісахарідоз IVA, мукополисахаридоза IVB).

[1]

Епідеміологія

Захворювання зустрічається у всьому світі, середня частота захворювання в популяції становить 1 на 40 000 живих новонароджених.

[2], [3], [4], [5]

Причини мукополисахаридоза IV типу

Мукополісахарідоз IV - аутосомно-рецесивне прогресуюче генетично гетерогенне захворювання, що виникає в результаті мутацій в генах, що кодують галактозо-6-сульфатаз (N-ацетілгалактозамін-6-сульфатаз), яка бере участь в метаболізмі кератансульфатів і хондроітінсульфата або в гені бета-галактозидази (дана форма є алельним варіантом Gml-гангліозідози), що призводять до маніфестації мукополисахаридоза IVA і мукополисахаридоза IVB відповідно. Ген N-ацетил-галактозамин-6-сульфатази - GALNS - розташований на довгому плечі хромосоми 16 - 16q24.3. Серед 148 відомих мутацій міссенс мутації складають 78,4%, нонсенс мутації - 5%, дрібні делеції - 9,2% великі делеції і вставки - 4%. 26,4% мутацій виявлено в дінуклеотід. Ген бета-галактозидази - GBS - розташований на короткому плечі хромосоми 3 - Зр21.

[6], [7]

Симптоми мукополисахаридоза IV типу

При обох підтипів синдрому Морков спостерігають затримку росту, помутніння рогівки, скелетні порушення (кіфосколіоз, килевидная деформація грудної клітки, підвивихи кульшових суглобів), недостатність аортального клапана і збережений інтелект.

Зазвичай мукополісахарідоз IVA протікає важче, ніж мукополісахарідоз IVB. Вальгусна деформація суглобів, кіфоз, затримка росту з укороченням тулуба і шиї і порушення ходьби - перші симптоми, характерні для синдрому Морков. Інші часто зустрічаються при цьому захворюванні порушення - легке помутніння рогівки, глаукома, дрібні зуби з порушенням структури емалі, множинний карієс, гепатомегалія, набуті вади серця з переважним ураженням аортального клапана. Одонтоідная гіпоплазія в поєднанні зі слабкістю зв'язкового апарату може призводити до атлантоаксіального підвивиху і мієлопатії шийного відділу хребта.

Форми

Відомо два підтипу мукополисахаридоза, тип IV: мукополісахарідоз IVA і мукополісахарідоз IVB, що розрізняються по первинному біохімічному дефекту.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Діагностика мукополисахаридоза IV типу

Для підтвердження діагнозу мукополисахаридоза IV проводять визначення рівня екскреції глікозаміногліканів сечі та вимірювання активності лізосомної N-ацетил-галактозамин-6-сульфатази і бета-галактозидази. У разі мукополисахаридоза IV, як правило, зростає сумарна екскреція глікозаміногліканів в сечі і спостерігається гіперекскреція кератансульфатів. Однак відомі випадки без гіперекскрецію кератансульфатів. Активність ферментів вимірюють в лейкоцитах або культурі шкірних фібробластів з використанням штучного флюорогенного субстрату.

Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності ферментів в біоптаті ворсин хоріона на 9-11-му тижні вагітності і / або визначення спектру гликозаминогликанов в амніотичної рідини на 20-22-му тижні вагітності. Для сімей з відомим генотипом можливе проведення ДНК-діагностики на ранніх термінах вагітності.

[15], [16], [17]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться як всередині групи мукополисахаридозов, так і з іншими лізосомними хворобами накопичення: муколіпідозов, галактосіалідозом, сіалідозом, маннозідозом, фукозідозом, GM1-Гангліозідози.

Лікування мукополисахаридоза IV типу

Ефективних методів не розроблено. Проводиться симптоматична терапія. Препарат для ферментозаместітельной терапії розробляється і проходить II стадію клінічних випробувань.