Синдром Апера

Синдром Аперта – це генетична патологія, яка призводить до вад розвитку черепа (широко посаджені очі, надмірно високий череп), а крім цього, нижніх і верхніх кінцівок (пальці на них повністю зрощені; можуть з'явитися і додаткові пальці).

[ 1 ], [ 2 ]

Епідеміологія

Епідеміологічні показники: такі випадки трапляються з частотою 1 на 160 тисяч. Пацієнти з цією патологією становлять приблизно 4,5% від усіх випадків краніосиностозу.

[ 3 ], [ 4 ]

Причини синдрому Апера

Розвиток синдрому провокується порушенням у структурі гена, розташованого на 10-й хромосомі. Цей ген відповідає за процес роз'єднання пальців, а крім того, за своєчасне закриття черепних швів.

Крім того, причинами патології вважаються інфекційні захворювання, перенесені під час вагітності (такі як краснуха або туберкульоз, сифіліс або грип, а також менінгіт), та вплив рентгенівських променів на матір. Найчастіше такий синдром виявляється у дітей, народжених від літніх батьків.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенез

Синдром Аперта є спадковим. Його тип є аутосомно-домінантним (тобто в сім'ї, в якій один з майбутніх батьків хворий, ймовірність народження дитини з цим захворюванням становить 50-100%).

Унікальна мутація в рецепторі 2 фактора росту фібробластів (FGFR2) призводить до збільшення кількості клітин-попередників, що розвиваються вздовж остеогенного шляху. Зрештою, це призводить до посиленого субперіостального формування кісткової матриці та передчасної осифікації черепних швів під час розвитку плода. Порядок і швидкість розплавлення швів визначають ступінь деформації та інвалідності. Після загоєння шовного матеріалу ріст інших тканин, перпендикулярних до цього шва, обмежується, а зрощені кістки діють як єдиний кістковий каркас.

Першим генетичним доказом того, що синдактилія при синдромі Аперта зумовлена дефектом рецептора фактора росту кератиноцитів (KGFR), було спостереження кореляції між експресією KGFR у фібробластах та тяжкістю синдактилії.

Амбліопія та косоокість частіше зустрічаються у пацієнтів з мутацією FGFR2 Ser252Trp, а атрофія диска зорового нерва частіше зустрічається у пацієнтів з мутацією FGFR2 Pro253Arg. У пацієнтів з мутаціями FGR2 Ser252Trp спостерігається значно вища поширеність порушень зору порівняно з пацієнтами з мутацією FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми синдрому Апера

Деякі прояви захворювання чітко помітні вже при народженні дитини, оскільки вони розвиваються в утробі матері. Серед основних симптомів синдрому:

• Череп деформований – він витягується у висоту, набуваючи вигляду «вежі»; крім того, очі широко посаджені та трохи опуклі (оскільки зменшуються розміри очних западин); ніс розширюється та формується неправильний прикус (верхні зуби надмірно виступають);
• Пальці кінцівок повністю зрощені (головним чином безіменний, а також середній та вказівний) і виглядають як шкірна мембрана або повне зрощення кісток; крім того, можуть виростати зайві пальці;
• Розумова відсталість (зустрічається не у всіх);
• Атрофуються зорові нерви, внаслідок чого знижується гострота зору (у деяких випадках розвивається повна втрата зору);
• Підвищений внутрішньочерепний тиск, що виникає внаслідок передчасного закриття черепних швів, проявляється у вигляді головного болю та блювоти з нудотою;
• Оскільки верхня щелепа залишається недорозвиненою, виникають проблеми з диханням;
• Синдром апное сну є поширеним явищем.
• Емоційні прояви – агресія, нестриманість, сильна дратівливість.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ускладнення і наслідки

У більшості пацієнтів у немовлячому віці спостерігається певний ступінь обструкції верхніх дихальних шляхів. Верхні дихальні шляхи погано прохідні через зменшений розмір носоглотки та хоан, а нижні дихальні шляхи можуть призвести до ранньої смерті через аномалії трахеального хряща.

[ 15 ], [ 16 ]

Діагностика синдрому Апера

Для постановки діагнозу необхідно виконати такі кроки:

• Лікар повинен проаналізувати скарги пацієнта, а також історію хвороби. Необхідно з'ясувати, чи були випадки подібної патології в родині;
• Неврологічне обстеження для оцінки форми черепа та інтелектуального розвитку пацієнта (спеціальні анкети, а також інтерв'ю);
• Огляд очного дна для виявлення наявності симптомів підвищеного внутрішньочерепного тиску (набряк диска зорового нерва, а також розмиття його країв);
• Для оцінки стану черепа проводиться рентген;
• Комп'ютерна та магнітно-резонансна томографія голови для пошарового дослідження структури мозку та черепа, визначення наявності симптомів передчасного зрощення черепних швів, а крім того, гідроцефалії (через підвищення внутрішньочерепного тиску накопичується надлишок спинномозкової рідини (це та сама спинномозкова рідина, яка сприяє процесу обміну речовин, а також живленню мозку));
• Рентген стоп і кистей для визначення причини зрощення пальців (це важливо для планування подальшого хірургічного втручання);
• Може бути призначена консультація медичного генетика та нейрохірурга.

[ 17 ], [ 18 ]

Тести

Проводиться генетичний аналіз поширених мутацій, що виникають у гені типу FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Диференціальна діагностика

Цей синдром необхідно диференціювати від інших генетичних патологій, при яких спостерігається краніосиностоз. Це такі захворювання, як синдроми Пфайффера, Крузона, Сатре-Чотцена та Карпентера. Для виключення цих аномалій використовуються методи молекулярно-генетичного тестування.

Лікування синдрому Апера

Хірургічне втручання вважається єдиним ефективним методом лікування синдрому Аперта – воно допомагає виправити індивідуальні фізичні дефекти, а також виправляє розумову відсталість.

Під час цієї процедури корональний шов закривається, щоб запобігти можливому травму мозку. Найпоширенішою методикою є краніофаціальна дистракція, яка передбачає поступове витягування черепа. Ортодонтична та/або ортогнатна хірургія виконується для видалення окремих дефектів обличчя.

Крім того, пацієнтам проводять хірургічну корекцію зрощення пальців.

Профілактика

Оскільки синдром Аперта є спадковою патологією, способів запобігти його виникненню не існує.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогноз

Синдром Аперта має несприятливий прогноз для подальшого розвитку та життя дитини. Винятком є лише діти, які досягли зрілості без будь-яких серцевих патологій.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Посилання

Медична генетика. Національний путівник. За редакцією Гінтера Є.К., Пузирєва В.П. ГЕОТАР-Медіа. 2022 рік