Синдром гіперіммуноглобулінемія М

Гіпер-IgM синдром (HIGM) - група первинних імунодефіцитів, що характеризуються нормальною або підвищеною концентрацією імуноглобуліну М, і вираженим зниженням або повною відсутністю імуноглобулінів інших класів (G, А, Е). Гіпер-IgM синдром відноситься до рідкісних імунодефіцитів, частота в популяції не перевищує 1 випадку на 100.000 новонароджених.

Історія захворювання

Перші описи цього синдрому з'явилися в 1961 році, F.Rosen з співавт. Опублікував клінічний випадок рецидивуючих гнійних інфекцій у двох братів, а потім P.Burtin привів ще одну історію хвороби схожого пацієнта чоловічої статі. У всіх хворих відзначався низький рівень IgG на тлі підвищеного IgM. З огляду на те, що у хворих мала місце дисоціація між нормальним або підвищеним IgM і зниженим або не визначається IgG, даний синдром був позначений як «дісгаммаглобулінемія».

У 1974 році, на нараді робочої групи Всесвітньої організації охорони здоров'я по імунодефіцитів це захворювання отримало назву імунодефіциту з високим IgM або гіпер-IgM синдром (HIGM). Протягом більше десяти років природа клітинного дефекту при цьому захворюванні залишалася неясною. Передбачалося, що причина полягає в В-лімфоцитах, мають внутрішній дефект перемикання ізотипів імуноглобулінів, і іммунодефіціг класифікувався як гуморальний. Однак дефектом антітелопродукцію не можна було пояснити високу чутливість хворих до опортуністичних інфекцій, що дозволяло припустити порушення в клітинній ланці імунітету. Підтвердженням цьому стали результати досліджень, які показали, що В-лімфоцити хворих гіпер-IgM синдромом можуть диференціюватися а IgG-продукують клітини, при соеместном культивуванні їх ІЗ vitro z алогенних Т-лімфоцитами. При контакті з Т лімфоцитами або іншими клітинами стимуляція В-лімфоцити через рецептор CD40 може активувати проліферацію або апоптоз, в залежності від стадії диференціювання В-клітини. Експресія CD40 широко представлена на різних клітинах імунної системи: в першу чергу, на В-лімфоцитах, макрофагах, дендритних та деяких епітеліальних та ендотеліальних клітинах, а також на клітинах карциноми. Взаємодія CD40 і його ліганда (CD40L) необхідно для термінальної диференціювання В-клітин в термінальних центрах лімфатичних вузлів і є ключовою подією в перемиканні ізотипів імуноглобулінів. Порушення різних етапів цього сигнального каскаду призводить до клініко-лабораторія картині гіпер-IgM синдрому.

В даний час відомо, що гіпер-IgM синдром є гетерогенним станом, в основі якого лежать різні молекулярні дефекти. До теперішнього часу ідентифіковані чотири молекулярно-генетичних дефекту, що призводять до розвитку гіпер-IgM синдрому. Однак описані хворі, у яких не вдалося виявити ні один з відомих генетичних дефектів. Крім того, описані варіанти вторинного гіпер-IgM синдрому, асоційовані з вродженою краснухою, злоякісними пухлинами і використанням протиепілептичних препаратів.

Відповідно до сучасної класифікації, тільки HIGM1 і HIGM3 відносяться до імунодефіцитів з комбінованим дефектом Т і В лімфоцитів /

Характеристика варіантів гіпер-IgM синдрому

Захворювання	Ген	Тип успадкування	Імуноглобуліни сироватки	Кпеточний імунітет
HIGM1	CD40L	HS	IgM підвищений або норма, інші різання знижені	Страждає
НЮМ2	Допомога	АР	IgG і IgA знижені	Інтактний
HIGM3	CD40	АР	IgM підвищений або норма, інші різко знижені	Страждає
H66M4	УНГ	АР	IgG і IgA знижені	Інтактний
HIGM5?	?	Спорадиски АР	IgG і IgA знижені	Інтактний

[1], [2], [3], [4], [5], [6]