Синдром П'єра Робена

Синдром П'єра Робена, також відомий у медицині як аномалія Робена, – це вроджена патологія розвитку щелепної частини обличчя. Свою назву захворювання отримало на честь французького стоматолога П. Робена, який вперше описав усі його ознаки. Ланнелонг і Менар вперше описали синдром П'єра Робена в 1891 році у своїй доповіді про двох пацієнтів з мікрогнатією, розщепленням піднебіння та ретроглоссоптозом. У 1926 році П'єр-Робен опублікував випадок захворювання у немовляти з ознаками класичного синдрому. До 1974 року тріада ознак була відома як синдром Робена-П'єра. Однак зараз цей синдром використовується для опису вад розвитку з одночасною наявністю кількох аномалій.

Епідеміологія

Це гетерогенний вроджений дефект, поширеність якого становить 1 випадок на 8500 живонароджених. Співвідношення чоловіків і жінок становить 1:1, за винятком Х-зчепленої форми.

Серед цих пацієнтів 50% немовлят мають неповну розщелину м'якого піднебіння, решта народжуються з дугоподібним і надзвичайно високим піднебінням, але без розщелини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини Синдрому П'єра Робена

Розглядається можливість аутосомно-рецесивного успадкування захворювання. Залежно від етіології розрізняють два типи синдрому: ізольований та генетично зумовлений. Ізольований тип розвивається внаслідок стиснення нижньої частини щелепи під час ембріонального розвитку. Стиснення може розвинутися внаслідок:

1. Наявність локалізованих ущільнень у матці (кісти, рубці, пухлини).
2. Багатоплідна вагітність.

Також розвиток щелепи у плода може бути порушений:

1. Вірусні інфекції, які майбутня мама перенесла під час вагітності.
2. Нейротрофічні розлади.
3. Недостатня кількість фолієвої кислоти в організмі вагітної жінки.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенез

Синдром П'єра Робена викликається ембріональними порушеннями, які викликані найрізноманітнішими патологіями у внутрішньоутробному періоді.

Існує три патофізіологічні теорії, які можуть пояснити виникнення синдрому П'єра Робена.

Механічна теорія: Ця теорія є найбільш імовірною. Недорозвиток нижньощелепного апарату відбувається між 7-м та 11-м тижнями вагітності. Високе положення язика в ротовій порожнині призводить до утворення щілин на піднебінні, через які порожниста вена не закривається. Ця теорія пояснює класичну перевернуту U-подібну щілину та відсутність пов'язаної з нею щілини губи. Олігогідрамніон може відігравати певну роль в етіології, оскільки відсутність навколоплідних вод може призвести до деформації підборіддя та подальшого здавлення язика між порожнистими венами.

Неврологічна теорія: Затримка неврологічного розвитку була відзначена за допомогою електроміографії м'язів язичка та глоткових стовпчиків, а також смаку через затримку провідності в під'язиковому нерві.

Теорія диснейрорегуляції ромбенцефалону: ця теорія базується на порушенні розвитку ромбенцефалону під час онтогенезу.

Недостатній розвиток нижньої частини щелепи дитини призводить до значного зменшення ротової порожнини. Це, у свою чергу, викликає так звану псевдомакроглосію, тобто язик зміщується до задньої стінки глотки. Ця патологія призводить до розвитку обструкції дихальних шляхів.

Поки дитина плаче або рухається, дихальні шляхи залишаються прохідними, але щойно дитина засинає, обструкція виникає знову.

Через порушення дихання процес годування дитини дуже ускладнений. У цей час майже завжди відбувається обструкція дихальних шляхів. Якщо не застосувати медикаментозну корекцію, така патологія може призвести до сильного виснаження всього організму і навіть смерті.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Симптоми Синдрому П'єра Робена

Захворювання характеризується трьома основними симптомами:

1. Нижня мікрогнатія (недорозвинення нижньої щелепи, зустрічається у 91,7% випадків захворювання). Характеризується западанням нижньої зубної дуги на 10-12 мм позаду верхньої. Нижня щелепа має невелике тіло, тупий кут. Нормального розвитку дитина досягає приблизно у 5-6 років.
2. Глосоптоз (западіння язика через його недостатній розвиток, спостерігається у 70-85% випадків).
3. Макроглосія та анкілоглосія є відносно рідкісними симптомами, що спостерігаються у 10-15% випадків.
4. На небі з'являється тріщина.

1. Брадипное та задишка.
2. Легкий ціаноз.
3. Асфіксія, яка найчастіше виникає під час спроб годувати дитину.
4. Ковтання неможливе або дуже утруднене.
5. Відчуття, ніби блювота.
6. Аурикулярні аномалії у 75% випадків.
7. Кондуктивна приглухуватість зустрічається у 60% пацієнтів, тоді як атрезія зовнішнього слухового проходу зустрічається лише у 5% пацієнтів, недостатня пневматизація соскоподібного відростка скроневої кістки.
8. Аномалії внутрішнього вуха (аплазія латеральних півколових каналів, великий вестибулярний водопровід, втрата волоскових клітин завитка).
9. Маніпуляції з носовими пазухами трапляються рідко і в основному складаються з аномалій кореня носа.
10. Зубні вади розвитку зустрічаються у 30% випадків. Ларингомаляція та небно-глоткова недостатність зустрічаються приблизно у 10-15% пацієнтів із синдромом П'єра Робена.

Системні ознаки синдрому П'єра Робена

Системні аномалії розвитку описані в 10-85% зареєстрованих випадків.

Аномалії зору зустрічаються у 10-30% пацієнтів. Вони можуть включати: гіперметропію, міопію, астигматизм, склероз рогівки та стеноз носослізної протоки.

Серцево-судинні патології: доброякісні шуми в серці, стеноз легеневої артерії, відкрита артеріальна протока, овальне вікно, дефект міжпередсердної перегородки та легенева гіпертензія. Їх поширеність коливається від 5 до 58%.

Аномалії, пов'язані з опорно-руховим апаратом (70-80% випадків): синдактилія, диспластичні фаланги, полідактилія, клінодактилія, гіпермобільність суглобів та олігодактилія верхніх кінцівок. Аномалії нижніх кінцівок: аномалії стоп (клишоногість, приведення плеснових кісток), мальформації стегнових кісток (вальгусний або варусний таз, короткі стегнові кістки), аномалії кульшового суглоба (вроджений вивих, контрактури), аномалії колінного суглоба (GENU VALGUS, синхондроз). Манипуляції хребта: сколіоз, кіфоз, лордоз, дисплазія хребців, агенезія крижів та куприкової пазухи.

Патологія центральної нервової системи: епілепсія, затримки розвитку нервової системи, гідроцефалія. Частота вад ЦНС становить близько 50%.

Аномалії сечостатевої системи: неопущення яєчок (25%), гідронефроз (15%) та гідроцеле (10%).

Супутні синдроми та стани: синдром Стіклера, синдром трисомії 11q, трисомія 18, синдром делеції 4q, ревматоїдна артропатія, гіпохондроплазія, синдром Мебіуса.

Стадії

Існує три стадії тяжкості захворювання, які залежать від стану дихальних шляхів дитини:

1. Легкий ступінь – є незначні проблеми з годуванням, але дихання майже не утруднене. Лікування проводиться амбулаторно.
2. Помірний ступінь – дихання помірно утруднене, годування дитини помірно утруднене. Лікування проводиться в умовах стаціонару.
3. Важкий – дихання дуже утруднене, дитину неможливо нормально годувати. Необхідно використовувати спеціальні пристрої (інтраназальний зонд).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ускладнення і наслідки

Поєднання мікрогнатії та глосоптозу може призвести до серйозних респіраторних ускладнень та проблем під час годування дитини.

Синдром П'єра Робена викликає такі ускладнення:

1. Стридозне дихання через обструкцію дихальних шляхів. Ларингомаляція або навіть асфіксія сну.
2. Психомоторний розвиток дитини значно відстає від однолітків.
3. Фізичний розвиток також відстає.
4. У пацієнтів порушена мова.
5. Часті вушні інфекції, що переходять у хронічну форму та призводять до порушення слуху.
6. Синдром обструктивного апное сну, виникнення смерті уві сні варіюється в 14-91% випадків.
7. Проблеми із зубами.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Діагностика Синдрому П'єра Робена

Діагностика синдрому П'єра Робена не є складною. Вона ґрунтується на клінічних проявах. Щоб виключити інші патології, дуже важливо проконсультуватися з генетиком.

Діти з вродженою аномалією Робіна мають проблеми з диханням з народження через постійне западання язика назад. Малюк неспокійний, його шкіра синювата, під час вдиху з грудей виходять хрипи. Під час годування може виникати задуха. Діагноз також можна поставити за незвичайним зовнішнім виглядом дитини – «пташиним обличчям». Часто у пацієнтів розвиваються інші вади: короткозорість, катаракта, патологія сечостатевої системи, патологія серця, аномалії розвитку хребта.

Виходячи з цих клінічних проявів, фахівцю не складе труднощів поставити правильний діагноз.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Лікування Синдрому П'єра Робена

Лікування проводиться одразу після народження дитини із синдромом П'єра Робена. Якщо захворювання протікає у легкій формі, то для покращення стану пацієнта необхідно постійно тримати дитину вертикально або лежачи на животику. Голова дитини повинна бути нахилена до грудей. Під час годування не рекомендується тримати дитину в горизонтальному положенні, щоб їжа не потрапила в дихальні шляхи.

Якщо недорозвинення нижньої щелепи досить виражене, застосовується хірургічне втручання для приведення втягнутого язика в нормальне фізіологічне положення. У важких випадках язик підтягують догори та фіксують на нижній губі. У дуже важких випадках необхідно виконати трахеостомію, глосопексію та дистракційний остеогенез нижньої щелепи.

Також використовується консервативне лікування.

Препарати

Фенобарбітал. Снодійний та заспокійливий препарат, має протисудомну дію. Кожна таблетка містить 100 мл фенобарбіталу. Дозування індивідуальне, оскільки залежить від тяжкості захворювання та стану дитини. Препарат заборонено приймати пацієнтам з печінковою недостатністю, гіперкінезом, анемією, міастенією, порфірією, цукровим діабетом, депресією та непереносимістю компонентів. При його прийомі можливі такі симптоми: запаморочення, астенія, галюцинації, агранулоцитоз, нудота, зниження артеріального тиску, алергія.

Клоназепам. Препарат, що призначається для лікування епілепсії. Препарат містить активну речовину клоназепам, який є похідним бензодіазепіну. Він має протисудомну, анксіолітичну та міорелаксантну дію. Дозу визначає лікар, але не повинна перевищувати максимальну - 250 мкг на добу. Не приймати при безсонні, м'язовому гіпертонусі, психомоторному збудженні, панічних розладах. При прийомі можливі такі симптоми: млявість, нудота, дисменорея, головний біль, лейкопенія, затримка або нетримання сечі, алопеція, алергія.

Сибазон. Випускається у формі розчину та ректальних таблеток. Діючою речовиною є похідне бензодіазепіну (сибазон). Має седативну, анксіолітичну, протисудомну дію. Дозування індивідуальне. Пацієнтам з хронічною гіперкапнією, міастенією, непереносимістю бензодіазепінів прийом препарату заборонено. При застосуванні препарату можуть розвинутися такі симптоми: нудота, запор, головний біль, запаморочення, гикавка, нетримання сечі, алергія.

Ліофілізат кортексину. Препарат з ноотропною дією. Препарат містить комплекс водорозчинних поліпептидних фракцій та гліцин. Дозування індивідуальне та призначається лікарем відповідно до стану пацієнта. Пацієнтам з непереносимістю кортексину прийом препарату заборонено. Препарат може викликати алергічні реакції.

Фізіотерапевтичне лікування

Зазвичай, при легких стадіях синдрому використовується позиційна терапія, коли дитину кладуть на живіт у вертикальному положенні, поки сила тяжіння не змусить нижню щелепу рости правильно.

Хірургічне лікування

Хірургічне лікування використовується переважно для корекції глосоптозу. Існує кілька методів:

1. Підтримка язика срібною ниткою. Нитка проходить через нижню частину ясен і нижню губу. Метод називається Дугласа.
2. Метод Дюамеля – товсту срібну нитку проводять через основу язика пацієнта та обидві щоки. Використовувати не довше тридцяти днів.
3. Ортопедичні пристрої для висування та фіксації язика.
4. У віці одного року може бути проведена операція з виправлення розщеплення піднебіння.

Профілактика

Єдиним методом профілактики синдрому П'єра Робена є усунення можливих негативних факторів у пренатальному періоді розвитку плода, пренатальна діагностика.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Прогноз

Прогноз та перебіг захворювання важкі. Найчастіше смерть настає в перші дні життя при середній та важкій стадії захворювання (причина – асфіксія). Також ризик смерті в перший рік досить високий через численні інфекції.

Для пацієнтів старше двох років прогноз сприятливий.

[ 36 ]