Синдром Рея

Синдром Рея – це рідкісне, але небезпечне захворювання, яке може навіть загрожувати життю, якщо його не лікувати. Захворювання характеризується розвитком набряку мозку та печінки, а згодом – жировою дистрофією. Цей синдром вперше був описаний у 1963 році в журналі The Lancet доктором Дугласом Реєм та його колегами Гремом Морганом і Джимом Баралом. Найчастіше він виникав у пацієнтів з вітряною віспою, грипом типу B та іншими вірусними інфекціями.

Під час дослідження було виявлено, що розвиток синдрому більш імовірний у кровних родичів тих людей, які страждали на це захворювання. Поки що не вдалося визначити, з чим саме це пов'язано.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

Синдром Рея зустрічається виключно у дітей.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини синдрому Рея

Захворювання розвивається через гіперчутливість дітей до ліків, що містять ацетилсаліцилову кислоту (вона є причиною захворювання). Такі ліки призначають у разі лихоманки та високої температури – наприклад, при грипі, вітряній віспі, гастроентериті або звичайних гострих респіраторних інфекціях.

Потрапляючи в організм, ця кислота може призвести до руйнування елементів клітинних мембран, порушення обміну жирних кислот та водно-електролітного балансу, а також підвищення рівня амінотрансфераз та/або аміаку в сироватці крові.

В результаті в печінці розвивається так звана печінкова жирова інфільтрація. Одночасно в головному мозку розвивається асептичне запалення з розвитком набряку. Саме тому цей синдром також називають гострою печінковою енцефалопатією або рідше – білою хворобою печінки.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенез

Клінічні дослідження показали, що в основі синдрому Рея лежить руйнування мітохондрій. У патогенезі важливу роль відіграє порушення бета-окислення жирних кислот, зумовлене екзогенними (інфекційні захворювання, прийом деяких ліків) або ендогенними (вроджені патології, що супроводжуються порушеннями обміну речовин) причинами, що призводить до зниження рівня ацетил-КоА та активності піруваткарбоксилази. Через це знижується вироблення глікогену, що призводить до розвитку гіпоглікемії.

Крім того, у цитратному циклі знижується активність малат- та сукцинатдегідрогенази, а в дихальному ланцюзі – активність цитохромоксидази. Спостерігається порушення активності ферментів мітохондріальної ділянки циклу сечовини – орнітинтранскарбамілази, а також карбамілфосфатсинтетази.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми синдрому Рея

У клініці розрізняють два варіанти захворювання: класичний та атиповий.

При класичному аспірин-асоційованому синдромі Рея ознаки захворювання розвиваються найчастіше у дітей старше 5 років, мають двофазний перебіг, зазвичай супроводжуються продромальними явищами та приймаються разом з аспірином у звичайних терапевтичних дозах.

Клінічні ознаки синдрому Рея з'являються після вірусної інфекції (грип, вітряна віспа) та короткого (в середньому 3 дні) латентного періоду.

При ураженні мозку та печінки виникають такі симптоми:

• Неврологічні симптоми (пацієнт не розуміє, де він знаходиться, нікого не впізнає, не здатний відповісти навіть на найпростіші запитання, агресія, апатія);
• Прискорене та поверхневе дихання з розвитком гіпервентиляції;
• Проявляється сильна агресія, аж до неспровокованих нападів;
• У пацієнта починаються судоми, і він впадає в кому, яка триває від 24 годин до 3 днів, іноді до кількох тижнів.

Перші ознаки

Коли почнуть проявлятися перші ознаки захворювання, залежить від ступеня ураження органів. Зазвичай синдром вперше проявляється через 5-6 днів після початку вірусного захворювання. Якщо він з'являється при вітряній віспі, симптоми можуть початися раніше – на 4-й день після появи висипу.

Серед перших симптомів синдрому Рея:

• Раптова поява нудоти, що супроводжується регулярною, сильною блювотою;
• Млявість і брак енергії у дитини;
• Дивні поведінкові реакції – дратівливість, деяка загальмованість у діях, проблеми з мовленням;
• Постійна сонливість.

[ 18 ], [ 19 ]

Синдром Рея у дітей та новонароджених

Синдром Рея зазвичай виникає у підлітків або дітей, які приймали аспірин як частину лікування вірусного захворювання. Він порушує функціональну активність мозку, печінки та нирок. Без швидкого та своєчасного лікування захворювання може призвести до смерті.

У немовлят віком до 5 років синдром Рея проявляється в атиповій формі (так званий Рейєподібний синдром), супроводжуючись вродженими метаболічними аномаліями.

Початковими проявами захворювання у дітей віком до 2 років є гіпервентиляція та діарея.

Синдром Рея у дорослих

Синдром Рея зазвичай вражає маленьких дітей та підлітків, але дорослі страждають від цього захворювання вкрай рідко.

Стадії

Синдром Рея проходить п'ять стадій:

Стадія I

• Висип на долонях рук і ніг.
• Постійна сильна блювота.
• Загальна млявість.
• Сплутаність свідомості.
• Нічні кошмари.
• Головні болі.

Стадія II

• Ступор.
• Гіпервентиляція.
• Жирова хвороба печінки (на основі результатів біопсії).
• Гіперактивні рефлекси.

Стадія III

• Симптоми I та II стадій.
• Можливий стан коми.
• Можливий набряк головного мозку.
• Рідко – зупинка дихання.

IV стадія

• Поглиблення коми.
• Розширені зіниці з мінімальною реакцією на світло.
• Мінімальна дисфункція печінки.

V етап

• Глибока кома.
• Судоми.
• Поліорганна недостатність.
• Летаргія.
• Гіперамоніємія (вище 300 мг/дл крові).
• Смерть.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ускладнення і наслідки

Можливі наслідки та ускладнення синдрому Рея:

• серцево-судинний колапс з ознаками гострої дихальної недостатності, порушення провідності (аритмія), раптова зупинка серця;
• аспіраційна пневмонія;
• ДВЗ-синдром;
• нецукровий діабет;
• септичний стан;
• параплегія та параліч ніг і рук;
• гострий шлунково-кишковий;
• кома.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Діагностика синдрому Рея

Синдром Рея досить складно діагностувати, оскільки він не має жодних специфічних симптомів. Саме тому ризик помилитися під час постановки діагнозу досить високий. Слід зазначити, що перед обстеженням лікаря необхідно поінформувати про всі ліки, які пацієнт приймав під час лікування вірусного захворювання.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тести

Тести проводяться для виявлення можливих порушень у процесі окислення жирних кислот, а також для виявлення інших порушень обміну речовин.

Для синдрому Рея характерні такі результати аналізу крові:

• підвищений рівень трансаміназ (АЛТ, АСТ), аміаку в крові;
• подовження протромбінового часу;
• зниження рівня глюкози в крові (гіпоглікемія).

Також проводиться процедура люмбальної пункції – береться зразок рідини зі спинного мозку пацієнта. Вона проводиться для виключення наявності інших захворювань, при яких спостерігаються неврологічні прояви – таких як енцефаліт та менінгіт. При синдромі Рея кількість лейкоцитів у мазку не повинна перевищувати – 8/мкл.

Процедура біопсії печінки – для виключення захворювань, що викликають пошкодження печінки, береться зразок тканини печінки.

Біопсію печінки проводять переважно у дітей віком до 1 року, при частих рецидивах або атипових ознаках синдрому (без продрому та блювоти).

Під час процесу аналізу пацієнту дають анестезію, потім спеціальною голкою роблять невеликий прокол у правій частині живота та беруть невеликий шматочок печінки.

Біопсія виявляє дифузну жирову дистрофію клітин печінки, відкладений глікоген та відсутність запальних клітинних інфільтратів.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Інструментальна діагностика

Інструментальні методи обстеження також використовуються в діагностиці синдрому Рея. Наприклад, це комп'ютерна томографія, електроенцефалограма та МРТ.

МРТ та КТ голови дозволяють виключити можливі порушення мозкової діяльності, проявом яких є млявість та зміни в поведінці пацієнта. Це дозволяє проводити диференціальну діагностику з пухлинами, різними аневризмами, крововиливами в мозок, абсцесами.

Диференціальна діагностика

Оскільки ознаки синдрому Рея не є специфічними та можуть виникати при інших захворюваннях, їх можна діагностувати лише методом виключення. Синдром Рея диференціюють від нервово-м’язових захворювань, вірусних інфекцій та побічних ефектів різних ліків, а також токсинів, які можуть спричиняти енцефалопатію та гепатопатію.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Лікування синдрому Рея

Лікування синдрому Рея проводиться в стаціонарі. Якщо захворювання протікає у важкій формі, пацієнта можуть направити до відділення інтенсивної терапії. У лікарні пацієнт буде перебувати під постійним наглядом – його життєво важливі показники будуть ретельно контролюватися.

Лікування спрямоване, перш за все, на зняття набряку мозку, корекцію порушень обміну речовин та порушень згортання крові.

Процедури лікування можуть бути наступними:

• Внутрішньовенне введення ліків (розчини електролітів та глюкози, призначені лікарем, можна вводити крапельно);
• Протисудомні препарати для запобігання можливим судомам;
• Сечогінні засоби – сечогінні засоби позбавляють організм від зайвої рідини, тим самим знижуючи внутрішньочерепний тиск;
• Лікування можливих кровотеч, що виникають внаслідок гострої жирової хвороби печінки. У цьому випадку можливе застосування вітаміну К, а також переливання пацієнту тромбоцитарної маси та плазми.

Якщо у пацієнта виникають проблеми із самостійним диханням, проводиться штучна вентиляція легень. У важких випадках може бути проведена трансплантація печінки.

Препарати

Під час лікування часто призначають сечогінні та протисудомні засоби.

При синдромі Рея лікування гомеопатичними препаратами, народною медициною та лікарськими травами не рекомендується.

Профілактика

Існує лише один метод профілактики захворювання – відмова від використання ацетилсаліцилової кислоти та ліків, що її містять, при лікуванні маленьких дітей та підлітків. Наприклад, не слід використовувати такі препарати, як Цитрамон або Аскофен. Також не рекомендується використовувати ліки, що містять саліцилати або саліцилову кислоту.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноз

Синдром Рея може мати сприятливий прогноз, якщо захворювання протікає в легкій формі – ймовірність смерті в цьому випадку становить лише 2%. Але слід розуміти, що це залежить від ступеня ураження функціональної активності мозку, а також від швидкості прогресування гепатологічних та метаболічних порушень. Важливими факторами також є рівень аміаку в крові та ступінь набряку мозку. Якщо пацієнт впадає в глибоку кому, ймовірність подальшої смерті зростає до 80%.

Якщо пацієнту вдалося пережити гостру стадію захворювання, він почне одужувати. Пізніше, при появі судом, можуть проявитися симптоми ураження клітин мозку – судомні розлади, посмикування м’язів, порушення функціонування периферичних нервів, можлива розумова відсталість. У рідкісних випадках таке захворювання може проявлятися двічі у однієї людини.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]