Синдром Вільямса

Синдром Вільямса (Вільямс-Бойрен, WS) – це генетичне захворювання, що характеризується характерними рисами обличчя, легкими та помірними когнітивними порушеннями, труднощами у навчанні, серцево-судинними порушеннями (вогнищевим або дифузним стенозом артерій середнього та великого калібру) та ідіопатичною гіперкальціємією.

Часто діти з таким діагнозом мають дивовижні ораторські здібності, великі успіхи в музичному мистецтві та відрізняються високим рівнем емпатії.

Епідеміологія

Синдром Вільямса зустрічається з частотою 1:10 000, однаково у чоловіків і жінок. У більшості випадків він має спорадичний характер.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини синдрому Вільямса

Причини синдрому Вільямса ще до кінця не вивчені, але точно відомо, що при цьому захворюванні парний набір хромосом зберігається в повному вигляді.

Розлад проявляється на генетичному рівні – втрачається частина хромосоми з 7-ї пари, через що ця відсутня ділянка не передається в момент зачаття. В результаті у дитини розвиваються симптоми, характерні для синдрому Вільямса – кожен ген має свою «спеціалізацію», тому за відсутності будь-якого з них відбуваються специфічні зовнішні та внутрішні зміни.

Оскільки патологія зазвичай виникає спонтанно (через хромосомну мутацію під час зачаття), можна зробити висновок, що природа захворювання є вродженою, а не спадковою. Лише в рідкісних випадках захворювання є спадковим – коли хоча б один з батьків має синдром Вільямса.

Такі генетичні аномалії зазвичай виникають в результаті негативного впливу на організм дитини батьків – «шкідливої» професії, поганої екології в місці проживання майбутніх батька та матері тощо. Але такі генні мутації можуть з'являтися і спонтанно, без будь-якої видимої причини.

[ 4 ]

Патогенез

Майже всі випадки синдрому Вільямса пов'язані з гаплонедостатністю (тобто втратою 1 з 2 копій) через делецію в хромосомі 7, в діапазоні 7q11.23, з відсутністю гена ELN, відповідального за синтез еластину. Розмір делеції може варіюватися.

Синдром Вільямса спричинений не лише гаплонедостатністю еластину, але й делецією області, яка охоплює понад 28 генів, і тому вважається синдромом суміжної делеції генів. Гаплонедостатність еластину призводить до розвитку серцево-судинних патологій (включаючи надклапанний аортальний стеноз), патології сполучної тканини та дисморфології обличчя.

Інші гени в області делеції, такі як LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 та ряд інших, впливають на когнітивний профіль, розвиток гіперкальціємії, порушень вуглеводного обміну та гіпертензії.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми синдрому Вільямса

Діти з цим синдромом мають особливі риси обличчя, що нагадують ельфа. Вперше захворювання було описано в 1961 році новозеландським дитячим кардіологом Дж. Вільямсом, який вивчав серцево-судинну систему пацієнтів із затримкою розумового розвитку та характерними проявами у зовнішньому вигляді.

На відміну від інших генетичних захворювань, діти із синдромом Вільямса, як правило, соціальні, доброзичливі та милі. Батьки часто повідомляють, що не помічають жодних відхилень у розумовому розвитку своїх дітей.

Але є й інший бік медалі. Багато дітей мають серцево-судинні захворювання, що загрожують життю. Діти з синдромом Вирджинії часто потребують дорогої та постійної медичної допомоги, а також ранньої психологічної корекції (наприклад, навчання мовленню або трудотерапії), які можуть не покриватися страховкою або державним фінансуванням.

Багато дорослих з цим діагнозом працюють волонтерами або найманими працівниками.

У шкільні роки діти часто відчувають сильну ізоляцію, що може призвести до депресії. Вони надзвичайно товариські та мають нормальну потребу взаємодіяти з іншими, але часто не розуміють нюансів соціальної взаємодії.

Незвичайний вигляд обличчя, розумова відсталість та серйозні фізичні вади – основні ознаки синдрому Вільямса. До них належать вади серця, плоскостопість або клишоногість, високоеластичні суглоби та проблеми з опорно-руховим апаратом. Часто формується неправильний прикус (оскільки зуби у таких дітей прорізуються досить пізно). Крім того, зуби дрібні, широко розташовані, мають неправильну форму та часто уражаються карієсом.

Протягом перших 2 років життя хворі діти дуже слабкі – вони погано їдять, у них сильна постійна спрага, вони часто страждають від запорів, які змінюються діареєю, а також блювотою. У міру дорослішання діти набувають нових відмінних рис зовнішності – витягнуту шию, вузькі груди, низьку талію.

Якщо в немовлячому віці ці діти значно відстають від своїх однолітків за зростом і вагою, то, дорослішаючи, вони, навпаки, починають страждати від зайвої ваги. Часто синдром Вільямса пов'язаний з проблемами обміну речовин - підвищенням рівня кальцію та холестерину в крові.

Захворювання серця та кровоносних судин

Більшість людей із синдромом Вільямса мають захворювання серця (стеноз клапанів аорти) та захворювання кровоносних судин (стеноз легеневої артерії, низхідної аорти та внутрішньочерепних артерій) різного ступеня тяжкості. Стеноз ниркової артерії призводить до гіпертензії у 50% випадків.

[ 11 ], [ 12 ]

Гіперкальціємія (високий рівень кальцію в крові)

У деяких дітей із синдромом Вирджинії спостерігається підвищений рівень кальцію в крові. Частота та причина цієї аномалії невідомі. Гіперкальціємія є поширеною причиною дратівливості та «колік» у дитинстві.

У більшості випадків гіперкальціємія проходить самостійно в дитинстві без будь-якого лікування, але іноді вона зберігається протягом усього життя.

Низька вага при народженні/повільний набір ваги

Більшість дітей із синдромом Вільямса мають нижчу вагу при народженні, ніж їхні здорові однолітки. Повільне збільшення ваги також є поширеним явищем, особливо протягом перших кількох років життя.

Проблеми з годуванням

Багато маленьких дітей мають проблеми з грудним вигодовуванням. До них належать низький м’язовий тонус, сильний блювотний рефлекс, погане смоктання/ковтання тощо.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Шлунково-кишкові захворювання

Часто виявляються рефлюксний гастрит, хронічний запор та дивертикуліт сигмоподібної кишки.

Ендокринна патологія

Дорослі із синдромом Вільямса частіше страждають на ожиріння, мають порушену толерантність до глюкози та цукровий діабет, ніж здорові особи. У них також частіше зустрічається недорозвинена щитовидна залоза із субклінічним гіпотиреозом.

[ 16 ]

Аномалії нирок

Іноді трапляються аномалії будови нирок з порушенням їх функціональної здатності. Часто розвиваються нирково-кам'яна хвороба та дивертикули сечового міхура.

Грижі

Пахові та пупкові грижі частіше зустрічаються при синдромі Вільямса, ніж у загальній популяції.

Гіперакузія (чутливий слух)

Діти з цим діагнозом мають чутливіший слух, ніж інші здорові діти.

Опорно-рухова система

У маленьких дітей часто спостерігається низький м’язовий тонус і нестабільність суглобів. З віком може розвинутися скутість суглобів (контрактури).

Надмірна дружелюбність (товариськість)

Люди із синдромом Вільямса дуже приємні. Вони мають чудові навички публічних виступів і дуже ввічливі. Вони схильні боятися незнайомців і надають перевагу спілкуванню з дорослими.

[ 17 ], [ 18 ]

Розумова відсталість, труднощі в навчанні та синдром дефіциту уваги

Більшість людей із синдромом Викторії мають труднощі з навчанням та когнітивні порушення.

Більше 50% дітей із синдромом Вільямса мають синдром дефіциту уваги (СДУГ), а близько 50% мають фобії, такі як страх гучних звуків.

До 30 років більшість людей із синдромом Вирджинії мають діабет або переддіабет, легку або помірну сенсоневральну втрату слуху (форму глухоти, спричинену проблемою зі слуховим нервом).

[ 19 ], [ 20 ]

Перші ознаки

Розпізнаючи симптоми синдрому Вільямса у дитини, батькам необхідно звертати увагу, окрім зовнішніх проявів, на те, як розвивається дитина з раннього віку. Хворі діти мають ослаблений організм, а також відстають від своїх однолітків у розвитку, як психічному, так і фізичному.

Фізичний розвиток хворих дітей нормалізується до 3 років, але починаються відхилення в мовленні. Але батьки не завжди можуть виявити проблему, оскільки малюк дуже товариський та активний. Також серед ознак, що вказують на синдром Вільямса, є тембр голосу, хрипкий та низький.

Діти з цим розладом починають говорити досить пізно – виявилося, що перші слова вони вимовляють лише у 2-3 роки, а цілі фрази можуть вимовляти лише до 4-5 років. Синдром також викликає проблеми із зоровою координацією та моторикою.

Рухи таких дітей уривчасті та досить незграбні, їм важко опанувати навіть найелементарніші навички, вони не здатні самостійно обслуговувати себе. Але водночас вони дуже цікавляться музикою та виявляють хороші музичні здібності.

[ 21 ]

Ельфійське обличчя при синдромі Вільямса

Люди із синдромом Вільямса мають характерні риси обличчя, що нагадують обличчя ельфа:

• Низьке положення очей, набряклі повіки (це найбільш помітно під час сміху);
• Великий рот з повними губами та неправильно сформованим прикусом;
• Непропорційно широкий лоб;
• Повні щоки;
• Потилична частина голови опукла;
• Перенісся плоске, сам ніс маленький і загнутий вгору, кінчик носа тупий і заокруглений;
• Злегка загострене підборіддя;
• Вуха посаджені досить низько;
• Очі блакитні або зелені, на райдужках можуть бути помітні візерунки у формі зірок або білі мережива. Риси обличчя стають більш виразними з віком.

Синдром Вільямса-Кемпбелла

Так званий синдром Вільямса-Кемпбелла – це патологія, що виникає внаслідок вродженого дефекту розвитку еластичної та хрящової тканин у дистальній частині бронхів (2-3/6-8 розгалужених відділів). Дефектна будова стінки бронхів зумовлює їх гіпотонічну дискінезію – вони різко розширюються при вдиху та спадаються при видиху. Вільямс і Кемпбелл у 1960 році описали прояв генералізованих бронхоектазів у 5 дітей (розлад виник через вроджений дефект розвитку каркаса бронхів).

Синдром можна діагностувати в ранньому віці – захворювання проявляється як хронічний обструктивний бронхіт. Серед основних симптомів – стридорне дихання, регулярний вологий кашель, задишка при незначному фізичному навантаженні, слабкий голос.

Ускладнення і наслідки

При синдромі Вільямса у дитини спостерігається підвищений рівень кальцію в крові, що може призвести до розвитку певних ускладнень. Артеріальна гіпертензія часто розвивається разом з розвитком хронічної серцевої недостатності.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Діагностика синдрому Вільямса

Діагноз синдрому Вільямса в першу чергу визначається на основі даних хромосомного аналізу. Однак, оскільки деякі аномалії неможливо визначити простим аналізом, під час діагностичного процесу також проводяться спеціальні генетичні тести, які можуть підтвердити відсутність певної частини однієї хромосоми 7-ї пари.

Пренатальний скринінг може виявити ознаки полікістозної диспластичної хвороби нирок, вроджених вад серця, підвищеної потиличної прозорості у плода та низького рівня альфа-фетопротеїну (MSAFP) у крові матері.

[ 29 ], [ 30 ]

Тести

При діагностиці синдрому Вільямса проводяться такі тести:

• FISH-тест хромосомних ділянок для підтвердження діагнозу;
• Забір крові для визначення рівня креатиніну;
• Аналіз сечі;
• Аналіз рівня кальцію в сироватці крові, а також визначення співвідношення рівня креатиніну та кальцію в сечі.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Інструментальна діагностика

При синдромі Вільямса виконуються такі інструментальні процедури:

• Кардіодіагностика – це повне клінічне обстеження, яке проводить кардіолог, що спеціалізується на дитячих хворобах. Процедури включають вимірювання артеріального тиску в руках і ногах, а також електрокардіограму.
• Діагностика сечостатевої системи – УЗД нирок та сечоводу, а також дослідження функціональної активності нирок.

Диференціальна діагностика

При синдромі Вільямса можуть спостерігатися фенотипічні прояви синдрому Нунана.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Лікування синдрому Вільямса

Оскільки синдром Вільямса є генетичним захворюванням, сучасна медицина поки що не може його вилікувати. Існують лише загальні допоміжні рекомендації:

• Усунути потребу дитини в додатковому споживанні вітаміну D та кальцію;
• Якщо спостерігається підвищений рівень кальцію, необхідно спробувати його знизити;
• У разі звуження судин (важка форма) може бути призначено хірургічне лікування;
• Фізіотерапевтичні вправи для покращення рухливості суглобів;
• Поглиблений курс психолого-педагогічного розвитку;
• Симптоматична терапія.

Людям з таким діагнозом потрібен регулярний контроль серцево-судинної системи, щоб уникнути розвитку артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності.

Профілактика

Методи профілактичного лікування дітей із синдромом Вільямса.

Вік до 1 року:

• Уважно стежити за ризиком розвитку середнього отиту;
• Під час годування справляйтеся з труднощами переходу на тверду їжу;
• Уникайте прийому полівітамінних препаратів, що містять вітамін D.

Вік 1-5 років:

• Слідкуйте за своїм раціоном;
• За потреби пройти курси терапії: логопед, ЛФК, сенсорна інтеграція;
• Запобігти можливості запорів;
• Якщо у дитини спостерігається незрозуміле підвищення температури, її слід обстежити на наявність інфекції сечовивідних шляхів.

Вік 5-12 років:

• Правильне харчування разом із регулярною фізичною активністю (діти із синдромом Вільямса часто набувають зайвої ваги в ранньому підлітковому віці);
• Терапія, спрямована на зниження тривожності дитини (техніки релаксації, консультації психолога, медикаментозне лікування).

Вік 12-18 років:

• Обговоріть хворобу з підлітком та направте його до спеціальної групи підтримки;
• Допомогти у здобуття незалежності;
• Заохочуйте регулярні фізичні вправи, постійну активність та рух;
• Заохочуйте регулярні відвідування лікарів для обстеження шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів;
• Слідкуйте за психічним здоров'ям підлітка, відстежуючи можливі відхилення.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Прогноз

Хоча діти із синдромом Вільямса з віком дедалі більше відстають від своїх однолітків в інтелектуальному розвитку, завдяки їхній здатності слухати, а також поступливості та комунікабельності, прогноз щодо покращення їхнього психічного стану сприятливий. У процесі навчання таких дітей необхідно враховувати їхню спонтанність та надмірний сміх, а також їх безглуздий настрій – тому заняття повинні проводитися в спокійній обстановці. Також необхідно прибрати з кімнати всі зайві предмети, які можуть відволікати малюка. Діти із синдромом Вільямса повинні спілкуватися зі здоровими однолітками – це благотворно впливає на їх подальший розвиток.

Тривалість життя

Люди із синдромом Вільямса мають коротшу тривалість життя, ніж інші.

Серцево-судинні захворювання (коронарна недостатність) є основною причиною ранньої смерті при синдромі Вільямса.

Більшість експертів пов’язують це з підвищеним рівнем кальцію, що викликає кальцифікацію артерій та серцевого м’яза в ранньому віці. У 75% розвивається надклапанний стеноз аорти, що іноді потребує хірургічного втручання. Оскільки люди з цим синдромом дуже схильні до розвитку серцево-судинних захворювань, їм рекомендується проходити профілактичні огляди щороку.

[ 43 ]

Інвалідність

Хоча синдром Вільямса є вродженим генетичним захворюванням, таких дітей направляє на оформлення інвалідності не генетик, а психіатр. Це пов'язано з тим, що дитина з генетичними відхиленнями має розумову відсталість, яку можуть діагностувати лише психіатри. Саме затримка розумового розвитку заважає такій людині нормально функціонувати, що є підставою для призначення їй інвалідності.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]