Астроцити: приховане джерело посттравматичного стресового розладу

Пацієнти з посттравматичним стресовим розладом (ПТСР) часто мають труднощі із забуванням травматичних спогадів, навіть через довгий час після того, як загроза минула. Цей збій процесу «згасання» страху довго бентежив вчених і був основною перешкодою для ефективного лікування, особливо враховуючи, що існуючі препарати, спрямовані на рецептори серотоніну, допомагають лише обмеженій кількості пацієнтів.

У новому дослідженні вчені з Інституту фундаментальних наук (IBS) та Жіночого університету Іхва (Південна Корея) виявили новий механізм роботи мозку, що лежить в основі посттравматичного стресового розладу (ПТСР), а також перспективний препарат, який може блокувати його вплив. Результати опубліковані в журналі «Signal Transduction and Targeted Therapy».

Під керівництвом доктора К. Джастіна Лі з Центру когнітивних та соціальних досліджень IBS та професора Льоо Ін Кьоона команда дослідників показала, що надмірне вироблення ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти) астроцитами – зіркоподібними допоміжними клітинами мозку – погіршує здатність мозку пригнічувати спогади страху. Цей дефіцит є ключовою ознакою посттравматичного стресового розладу, що пояснює, чому травматичні спогади зберігаються ще довго після того, як загроза минула.

Найголовніше, що дослідники виявили, що KDS2010, препарат, який проникає через гематоенцефалічний бар'єр і вибірково блокує фермент моноаміноксидазу B (MAOB), що відповідає за аномальне утворення ГАМК, може зворотно пригнічувати симптоми посттравматичного стресового розладу (ПТСР) у мишей. Препарат вже пройшов першу фазу клінічних випробувань на людях, що робить його вагомим кандидатом для майбутньої терапії ПТСР.

Ключові висновки дослідження:

• Труднощі лікування ПТСР пов'язані з неефективністю сучасних препаратів на основі серотоніну.
• Дослідження було зосереджено на медіальній префронтальній корі (мПФК) – ділянці мозку, що бере участь у регуляції страху. У пацієнтів з ПТСР спостерігався підвищений рівень ГАМК та знижений кровотік у цій ділянці.
• У міру покращення стану пацієнтів рівень ГАМК знижувався, що вказує на її вирішальну роль у процесі одужання.

Щоб з'ясувати джерело надлишку ГАМК, вчені дослідили посмертні зразки людського мозку та використали мишачі моделі посттравматичного стресового розладу. Вони виявили, що ГАМК виробляється не нейронами, а астроцитами за допомогою ферменту під назвою MAOB. Ця аномальна активність пригнічує нормальну функцію нейронів і блокує здатність мозку «забувати» страх.

Коли мишам вводили KDS2010, високоселективний, оборотний інгібітор MAOB, що розвивається при синдромі подразненого кишечника (СРК), активність мозку поверталася до норми, реакції страху зникали, рівень ГАМК знижувався, кровотік у mPFC відновлювався, а також згасання страху.

Таким чином, було підтверджено, що MAOB в астроцитах є ключовим патологічним механізмом ПТСР, а його пригнічення — життєздатним терапевтичним варіантом.

Унікальний підхід: «зворотна трансляція»

Зазвичай у біомедицині шлях досліджень пролягає від лабораторних моделей до людей. У цьому випадку вчені використали протилежну стратегію:

• По-перше, клінічне сканування мозку пацієнтів.
• Потім – пошук стільникового джерела збурень.
• І нарешті, підтвердження механізму та тестування препарату на тваринах.

Цей підхід запропонував новий погляд на роль гліальних клітин, які раніше вважалися лише «пасивними помічниками» нейронів.

«Це перше дослідження, яке визначило ГАМК, отриману з астроцитів, як ключовий патологічний фактор дефіциту згасання страху при посттравматичному стресовому розладі», — сказав доктор Вон Вуджин, співавтор статті.
«Наші результати не лише розкривають новий механізм на рівні астроцитів, але й надають докази потенційного лікування інгібітором MAOB».

Директор Центру IBS доктор Джастін Лі наголошує:

«Це приклад успішного «зворотного» дослідження, де клінічні спостереження за пацієнтами призвели до відкриття клітинного механізму.
Визначивши астроцитарну ГАМК як патологічний фактор посттравматичного стресового розладу та впливаючи на неї через MAOB, ми відкриваємо абсолютно нову терапевтичну парадигму – не лише для посттравматичного стресового розладу, але й для інших психічних захворювань, включаючи панічний розлад, депресію та шизофренію».

Що далі?

Вчені планують продовжити вивчення методів лікування різних нейропсихіатричних розладів, спрямованих на астроцити. Препарат KDS2010 вже проходить клінічні випробування фази II, і якщо його ефективність буде підтверджено, це може призвести до появи нових методів лікування посттравматичного стресового розладу (ПТСР) у пацієнтів, які не реагують на традиційні підходи.