Виявлено групу нейронів, що зменшують тривожність: ключ до нового типу терапії тривожних розладів

Дослідники з Університетського медичного центру Утрехта (UMC Utrecht, Нідерланди) вперше виявили групу нейронів, розташованих навколо блакитного плями (LC) у мозку, які здатні пригнічувати стресові реакції та зменшувати тривожність. Результати дослідження були опубліковані в науковому журналі Science Advances.

Чому це важливо?

Тривожні розлади є одними з найпоширеніших психічних захворювань у світі. Вони значно знижують якість життя пацієнтів, а існуючі методи лікування не завжди ефективні або супроводжуються серйозними побічними ефектами. Нове відкриття дає можливість розробити принципово новий підхід до лікування тривожних станів, заснований на природних механізмах роботи мозку.

Суть відкриття

Центральну роль у розвитку тривожності відіграє структура мозку під назвою блакитне місце (БМ), основне джерело норадреналіну, нейромедіатора, який бере активну участь у стресових реакціях. Однак, як саме мозок контролює активність БМ та регулює тривожність, залишається незрозумілим.

Команда вчених під керівництвом доктора Анналіси Скулте з UMC Utrecht виявила, що навколо блакитного плями (locus coeruleus) є група спеціалізованих нейронів, які виділяють особливу речовину під назвою нейропептид Y (NPY). Ці нейрони називаються пери-LC NPY-нейронами.

Дослідники показали, що нейрони peri-LC NPY діють як своєрідне «гальмо» для блакитного плями: при активації вони вивільняють нейропептид Y, який локально пригнічує надмірне вироблення норадреналіну, і таким чином зменшує стресову реакцію та тривожність.

Як проходило дослідження?

Вчені провели серію експериментів на лабораторних тваринах, щоб встановити роль нейронів peri-LC NPY у регуляції тривожності:

• За допомогою генетичних методів та високоточної мікроскопії ці нейрони були ідентифіковані та вивчені, і було виявлено, що вони розташовані навколо самої блакитної плями, але окремо від неї.
• Використовуючи оптогенетику та хемогенетику, дослідники вибірково активували та пригнічували нейрони peri-LC NPY у мишей.
• Поведінкові тести показали, що при активації нейронів peri-LC NPY у мишей спостерігалося помітне зниження тривожної поведінки. Наприклад, тварини частіше досліджували відкриті простори в тесті піднятого плюсового лабіринту – прямий показник зниження тривожності.
• Також було показано, що цей ефект досягається саме завдяки вивільненню нейропептиду Y, який діє через спеціальний рецептор NPY-Y1.

Ключові висновки дослідження

• Активація пери-LC NPY-нейронів значно знижує тривожність у відповідь на стресові подразники.
• Пригнічення цих нейронів, навпаки, призводить до посилення тривожних реакцій.
• Нейропептид Y відіграє центральну роль у цьому механізмі, взаємодіючи з рецептором Y1 та пригнічуючи активність блакитного плями.
• Доведено, що цей механізм є природним способом адаптації мозку до стресових ситуацій та зменшення надмірної тривожності.

Перспективи застосування відкриття

Відкриття механізму нейронів peri-LC NPY може суттєво змінити підхід до лікування тривожних розладів:

• Розробка препаратів нового покоління. Стимуляція рецепторів NPY-Y1 може стати основою для нових ефективних препаратів, які вибірково знижуватимуть тривожність без серйозних побічних ефектів, властивих багатьом сучасним анксіолітикам (наприклад, бензодіазепінам).
• Підвищення ефективності психотерапії. Поєднання психологічної допомоги з впливом на виявлений механізм може значно посилити терапевтичний ефект.
• Допомога при тяжких психічних розладах. Новий підхід також може допомогти пацієнтам з посттравматичним стресовим розладом (ПТСР) та іншими станами, пов'язаними з порушенням регуляції стресу.

Думка авторів дослідження

«Наше відкриття демонструє наявність природної системи в мозку, яка активно пригнічує надмірну тривожність», – сказала провідний автор дослідження, доктор Анналіза Скулте. «Тепер, коли ми знаємо, як це працює, ми можемо шукати способи активувати цю вбудовану систему, щоб допомогти мільйонам людей, які страждають від тривожних розладів».