Дослідження визначило три запальні шляхи, що лежать в основі нападів астми у дітей

Згідно з результатами, опублікованими в JAMA Pediatrics, нещодавнє багатоцентрове клінічне дослідження виявило запальні шляхи, які сприяють загостренню астми у дітей, незважаючи на лікування.

Еозинофільна астма характеризується високим рівнем еозинофілів – типу лейкоцитів, що беруть участь в імунній відповіді організму. Хоча еозинофіли зазвичай допомагають боротися з інфекціями, при еозинофільній астмі вони накопичуються в легенях і дихальних шляхах, викликаючи хронічне запалення, набряк і пошкодження дихальної системи.

Еозинофільна астма спричинена запаленням Т2-реакції – імунною відповіддю за участю цитокінів, що стимулюють утворення та активацію еозинофілів. Тому для зниження рівня еозинофілів та запобігання загостренням астми використовуються препарати, спрямовані на пригнічення запалення Т2-реакції.

Але навіть за умови цілеспрямованої терапії запалення T2, деякі діти все ще страждають від нападів астми, що свідчить про те, що інші запальні шляхи задіяні у виникненні загострень, каже Раджеш Кумар, доктор медичних наук, виконуючий обов'язки керівника відділення алергології та імунології в Дитячій лікарні Лур'є в Чикаго та співавтор статті.

У дослідженні вчені проаналізували дані попереднього клінічного випробування респіраторних захворювань у дітей з еозинофільною астмою з міських районів з низьким рівнем доходу в дев'яти містах США. Дослідники порівняли вплив меполізумабу, біологічного препарату, що впливає на запалення T2, з плацебо протягом 52 тижнів.

Хоча меполізумаб значно знижував експресію еозинофільних Т2-маркерів запалення під час загострень астми, загострення продовжували виникати.

«Попередні дослідження змусили нас запитати: що відбувається, коли ви усуваєте частину алергічного запалення за допомогою біологічного препарату, і чому у деяких дітей все ще спостерігаються загострення, а в інших – ні?» – каже доктор Кумар. «Алергічне та різні типи неалергічного запалення взаємодіють під час загострень, як вірусних, так і невірусних. Ми шукали точніший спосіб зрозуміти, які механізми лежать в основі загострень у дітей».

Використовуючи секвенування РНК із зразків носа, зібраних під час 176 епізодів гострого респіраторного захворювання, дослідники визначили три різні запальні механізми, що призводять до загострень астми. По-перше, епітеліальні запальні шляхи, які були підвищено регульовані у дітей, які отримували меполізумаб, незалежно від наявності вірусної інфекції; по-друге, макрофагами опосередковане запалення, яке пов'язане саме з вірусним респіраторним захворюванням; і по-третє, шляхи, пов'язані з гіперсекрецією слизу та клітинним стресом, які були підвищено регульовані як у групі препарату, так і в групі плацебо під час загострень.

«Ми виявили, що у дітей, у яких продовжувалися загострення, незважаючи на прийом препарату, було менше алергічного запалення, але у них все ще були інші епітеліальні шляхи, що запускали запальну реакцію, що призводить до загострень», – сказав доктор Кумар.

Дослідження підкреслює складність астми у дітей та необхідність персоналізованих стратегій лікування, додає він.

«Існують різні типи запальних реакцій, які по-різному викликають загострення залежно від того, чи має пацієнт вірусну інфекцію, чи які компоненти запальної реакції блокуються ліками», – пояснює доктор Кумар.

Оскільки астма все ще непропорційно часто вражає дітей у міських громадах з низьким рівнем доходу, результати дослідження можуть прокласти шлях для цілеспрямованих втручань у дітей на основі типу запалення, що спричиняє їхні загострення, покращуючи якість життя молодих пацієнтів, сказав він.

«Це дослідження дає нам краще розуміння причин стійких загострень і відкриває можливості для розробки нових препаратів або схем комбінованої терапії на основі цих знань».