Чоловічий контрацептив без гормонів пройшов перший тест на безпеку

Потенційно новий чоловічий контрацептив пройшов перші випробування на людях. Результати вперше свідчать про те, що препарат, який не містить штучних гормонів і не перешкоджає виробленню тестостерону в яєчках, може бути безпечним для людей.

Були й попередні спроби розробити чоловічий контрацептив, але більшість клінічних випробувань зазнали невдачі через неприйнятні побічні ефекти. Однак цей новий контрацептив працює інакше, ніж попередні спроби, тобто він не потребує хірургічного втручання та набагато рідше викликає гормональні побічні ефекти – ті самі проблеми, які заважали попереднім препаратам потрапити на ринок.

Дослідження показало, що препарат добре переносився невеликою групою здорових молодих чоловіків і, схоже, не викликав серйозних побічних ефектів у використовуваних дозах. Однак, необхідні подальші дослідження, щоб точно визначити, наскільки він ефективний як контрацептив.

Новий метод використовує спеціально розроблену хімічну сполуку під назвою YCT-529, яка впливає на специфічний клітинний рецептор у яєчках, який називається рецептором альфа-ретиноєвої кислоти.

Раніше було показано, що подібні, але менш специфічні сполуки знижують вироблення сперми у людей. Однак вони також мали небажані побічні ефекти, такі як нудота після вживання алкоголю, зміна рівня солі в крові та нездатність повністю відновити фертильність у деяких чоловіків. Це робило їх непридатними для використання як контрацептив.

Але в дослідженнях на тваринах YCT-529 викликав повністю оборотне та тимчасове безпліддя без серйозних побічних ефектів. Дослідження на мишах також показало, що тварини, які народили дитинчат після припинення прийому препарату, мали нормальне, здорове потомство.

На основі цих результатів препарат перейшов до першої фази клінічних випробувань на людях. Це перший етап випробувань на людях, де невелика група здорових добровольців бере участь у тестуванні безпеки, переносимості та можливих побічних ефектів.

У невеликому дослідженні взяли участь 16 чоловіків-добровольців, які приймали препарат двічі у зростаючих дозах — від 10 мг до 30 мг або від 90 мг до 180 мг. Деяким чоловікам для порівняння давали плацебо.

Учасників протягом 15 днів спостерігали за впливом на рівень гормонів, запалення (ознаки пошкодження клітин), функцію нирок і печінки, порушення серцевого ритму, статевий потяг і настрій.

Не було виявлено жодних змін у природному рівні гормонів в організмі. Не було виявлено жодних довготривалих порушень функції печінки чи нирок, а також ознак пошкодження клітин. Не було виявлено жодних небезпечних порушень серцевого ритму, і учасники не повідомляли про жодні зміни настрою чи статевого потягу.

Однак учасники прийняли лише дві дози препарату, і за ними спостерігали лише 15 днів. Автори статті зазначають, що вже розпочалася друга фаза дослідження, в рамках якої препарат буде випробувано на більшій кількості чоловіків.

Потім заплановано проведення третьої фази випробувань за участю сотень чоловіків для оцінки ефективності, зворотності та довгострокових побічних ефектів препарату – кроків, які раніше перешкоджали комерціалізації інших підходів.

Чому попередні чоловічі контрацептиви не спрацювали

Наразі немає комерційно доступних методів контрацепції для чоловіків, які є безпечними, ефективними для запобігання вагітності та дозволяють контролювати вироблення сперми (вмикати та вимикати його за бажанням).

• Презервативи мають мало побічних ефектів і використовуються добровільно, але вони мають відносно високий рівень невдач (вагітність настає приблизно у 12–18% випадків при типовому використанні).
• Вазектомія, яка розрізає трубку, що з'єднує яєчка з рештою репродуктивних органів, є дуже ефективною (понад 99%) та безпечною, але її важко повернути до норми та вимагає хірургічного втручання.

Були й попередні спроби (і деякі з них тривають досі) створити оборотний метод контрацепції для чоловіків. Деякі підходи були ефективними у зупинці вироблення сперми або запобіганні потраплянню сперми в репродуктивні шляхи. Однак вони не були комерціалізовані, часто через побічні ефекти.

Існувало два основних підходи:

1. Ін'єкція речовини в сім'явивідну протоку, яка фільтрує та пошкоджує сперму під час еякуляції. Цю речовину можна видалити за допомогою невеликої процедури, якщо чоловік хоче знову стати фертильним. Недоліком є ін'єкція в мошонку та необхідність подальшої процедури для її відновлення.
2. Повна зупинка вироблення сперматозоїдів шляхом придушення гормонів, що запускають вироблення сперматозоїдів у яєчках. Найуспішніший з цих підходів полягав у введенні прогестину, синтетичного аналога прогестерону, який сигналізує мозку про необхідність припинити вироблення ФСГ та ЛГ – гормонів, що контролюють сперматогенез та вироблення тестостерону.

Але пригнічення ЛГ також вимикало тестостерон у яєчках, який необхідний для нормального функціонування чоловіків. Щоб компенсувати втрату тестостерону, потрібен був додатковий тестостерон – у формі таблеток або гелю.

Однак велике випробування цього лікування було достроково припинено через побічні ефекти, включаючи перепади настрою, акне та зміни статевого потягу.

Попереду ще довгий шлях, перш ніж новий препарат можна буде вважати придатним для використання. Але новий підхід виглядає багатообіцяючим, оскільки він не порушує гормональний баланс і приймається перорально, а не вимагає інвазивних процедур.