Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники спростували панівну теорію про початок пухлин товстої кишки
Останній перегляд: 02.07.2025
">Дослідження, проведене вченими з Медичного коледжу Вейля Корнелла, надає нові докази того, що більшість випадків колоректального раку починаються з втрати кишкових стовбурових клітин до того, як відбуваються генетичні зміни, що викликають рак. Результати дослідження, опубліковані 29 травня в журналі Developmental Cell, ставлять під сумнів існуючу теорію про те, як починається колоректальний рак, і пропонують нові способи діагностики захворювання до його виникнення.
«Колоректальний рак дуже й дуже неоднорідний, що протягом багатьох років ускладнювало класифікацію цих пухлин для лікування», — сказав старший автор дослідження доктор Хорхе Москат, професор онкології з патології імені Гомера Т. Херста III та заступник голови кафедри клітинної та пухлинної біології на кафедрі патології та лабораторної медицини Медичного коледжу Вейля Корнелла. Ця неоднорідність, різні характеристики пухлинних клітин від одного пацієнта до іншого та в межах однієї пухлини, роблять лікування особливо складним.
Колоректальні пухлини можуть виникати з двох типів передракових поліпів: звичайних аденом та зубчастих аденом. Раніше вважалося, що звичайні аденоми розвиваються з мутацій у нормальних стовбурових клітинах, що знаходяться на дні крипт, ямкоподібних структур у слизовій оболонці кишечника. З іншого боку, зубчасті аденоми пов'язані з іншим типом стовбурових клітин з фетальними характеристиками, які таємничим чином з'являються на вершинах крипт. Вчені описали ці нібито різні процеси онкогенезу як «знизу вгору» та «зверху вниз».
«Ми хотіли точно визначити, як ці два шляхи починаються та розвиваються, щоб краще зрозуміти їхню гетерогенність у міру прогресування раку», – сказала співавтор дослідження доктор Марія Діас-Меко, професор онкології з патології імені Гомера Т. Херста на кафедрі патології та лабораторної медицини Медичного коледжу Вейля Корнелла та член Онкологічного центру Мейєра в Медичному коледжі Вейля Корнелла. Це особливо важливо для зубчастих пухлин, які лікарі іноді не помічають через їхню спочатку плоску форму та які згодом можуть перетворюватися на агресивні види раку.
Співавторами дослідження є доктор Хірото Кіношіта та доктор Анджо Мартінес-Ордоньєс, постдокторанти кафедри патології та лабораторної медицини Медичного коледжу Вейля Корнелла.
Виявлення причин колоректального раку
Раніше дослідники виявили, що багато колоректальних пухлин у людей обох типів мають аномально низький рівень білків, які називаються атиповою протеїнкіназою С (aPKC). У новому дослідженні вивчалося, що відбувається, коли гени aPKC інактивуються на тваринних моделях та культивованих кишкових органоїдах.
«Ми підійшли до цього проєкту, використовуючи теорії «знизу вгору» та «зверху вниз», але були здивовані, виявивши, що обидва типи пухлин показали втрату кишкових стовбурових клітин після інактивації генів aPKC», — сказав доктор Москат, який також є членом Онкологічного центру Сандри та Едварда Мейєра в Медичному коледжі Вейля Корнелла.
Характерні апікальні стовбурові клітини в зубчастих аденомах виникають лише після того, як нормальні стовбурові клітини на дні крипт гинуть, порушуючи всю структуру крипти. «Тож нормальні ракові утворення ростуть знизу вгору, і зубчасті ракові утворення також ростуть знизу вгору», – сказав доктор Москат.
Отримані результати вказують на нову уніфіковану модель виникнення колоректального раку, де пошкодження кишкових крипт призводить до зниження експресії білка aPKC, що призводить до втрати нормальних стовбурових клітин на дні крипти. Без цих стовбурових клітин крипти не можуть регенеруватися. Щоб вижити, структура може або генерувати замісну популяцію регенеративних стовбурових клітин на дні, або більше фетоподібних стовбурових клітин на кінці. Ці заміщувальні клітини потім можуть призвести до раку.
«Якщо ми зможемо краще зрозуміти, як регулюється експресія білка aPKC, ми зможемо контролювати та запобігати розвитку пухлини, а також краще розуміти її прогресування», – сказала доктор Марія Діас-Меко.
Зараз команда вивчає патерни експресії aPKC у пухлинах людини на різних стадіях з надією розробити молекулярні тести, які можна було б використовувати для раннього виявлення пухлин, категоризації пухлин у пацієнтів та розробки кращих методів лікування.