Дві правди про рівень дофаміну: нижче при депресії, сильніші симптоми – сильніший психоз

У журналі JAMA Psychiatry було опубліковано результати ПЕТ-дослідження з [^18F]-ДОФА у людей з психозом, пов'язаним з розладами настрою. Було виявлено: (1) у пацієнтів з психотичною депресією синтез дофаміну в стріатумі нижчий, ніж при манії/змішаних станах; (2) трансдіагностично – чим вища здатність до синтезу дофаміну, тим сильніші позитивні психотичні симптоми (марення/галюцинації). Ці дані узгоджують «класику» про роль дофаміну в психозі з клінічними відмінностями між депресією та манією.

Передісторія

• Дофамінова гіпотеза психозу є класичною з оновленнями. Сучасні огляди показують, що при психозах найбільш значним порушенням є пресинаптична функція дофаміну в стріатумі (підвищений синтез/вивільнення), що узгоджується з ефективністю блокаторів D2-рецепторів. Ця «версія III» гіпотези формалізована в роботах О. Хауса та його колег.
• Що вимірює [^18F]ДОФА ПЕТ? Цей метод кількісно визначає здатність синтезувати дофамін (індекс Кісера) у субрегіонах стріатуму (асоціативній, лімбічній, сенсомоторній) і вже давно використовується для вивчення психозів та прогнозування відповіді на терапію.
• Раніше підвищений синтез дофаміну неодноразово виявляли у людей з першим епізодом психозу та у деяких пацієнтів з біполярним психозом; тяжкість позитивних симптомів (марення/галюцинації) корелювала зі значенням Кіцера, особливо в асоціативному стріатумі.
• Прогалина: Як змінюється «сигнатура» дофаміну при афективних психозах – депресії з психотичними симптомами проти манії/змішаних станів – і чи зберігається зв'язок «більше дофаміну → більше психозу» в різних діагнозах, залишається незрозумілим.
• Чому потрібне це дослідження (JAMA Psychiatry, серпень 2025 р.). Автори порівняли результати Kicer у 76 осіб (38 з афективними психозами: 25 - депресія + психоз; 13 - манія/змішаний розлад; 38 здорових) та перевірили трансдіагностичний зв'язок з тяжкістю позитивних симптомів. Згідно з прес-релізом Імперського коледжу від 13 серпня 2025 р.: незалежно від нозології, вищий синтез дофаміну пов'язаний з більш важкими позитивними симптомами, тоді як при психотичній депресії синтез в середньому нижчий, ніж при манії.
• Практичний контекст: Якщо біомаркери порушення регуляції дофаміну дійсно відображають тяжкість психозу при різних діагнозах, це свідчить про необхідність стратифікації лікування (включаючи вибір стратегій модуляції дофаміну) за нейробіологією, а не лише за клінічною ознакою. Такий підхід обговорювався як спосіб персоналізації лікування психозу.

Що вони зробили?

• Загалом було проспективно порівняно 76 учасників: 38 пацієнтів з психозом та тяжкими симптомами настрою (25 – депресивний епізод; 13 – манія/змішаний) та 38 здорових осіб контрольної групи. Синтез дофаміну оцінювали у трьох субрегіонах стріатуму (асоціативній, лімбічній, сенсомоторній) за допомогою [^18F]-ДОФА ПЕТ. Тяжкість психотичних симптомів вимірювали паралельно.

Основні результати

• Депресія + психоз: швидкість синтезу дофаміну (за показником Кіцера) нижча, ніж при психозі на тлі манії/змішаного епізоду.
• Зв'язок із симптомами (між діагнозами): у об'єднаній вибірці психозів вищий Kicer ↔ більше позитивних симптомів (пояснює частину варіації у тяжкості). Це підтверджує трансдіагностичну роль порушення регуляції дофаміну при психозі.
• Регіональна специфічність: Ключові ефекти були виявлені в асоціативному стріатумі, ділянці, яку раніше пов'язували з психозом.

Чому це важливо?

• Історично склалося так, що дослідження ПЕТ показали підвищений синтез дофаміну при шизофренії та біполярному розладі, що лягло в основу «дофамінової гіпотези» психозу. Нова стаття прояснює картину: рівень дофаміну варіюється залежно від афективного стану, але його зв'язок з тяжкістю психозу залишається незмінним у різних нозологіях.

Що це може означати для практики

• Пацієнти з депресією та психотичними симптомами традиційно рідше отримували лікування, безпосередньо спрямоване на дофамін. Результати дослідження свідчать про те, що частина цієї групи може отримати користь від підходів, що модулюють дофамін, особливо якщо біомаркери демонструють високий рівень синтезу. Необхідна персоналізація за біомаркерами, а не лише за діагностичною міткою.
• Для розробки ліків: асоціація стріатуму залишається пріоритетною мішенню; біомаркери ПЕТ, такі як Kicer, можуть служити стратифікаційними у випробуваннях.

Контекст і новизна

• Ця робота розвиває напрямок досліджень тієї ж групи, яка показала, що підвищений синтез дофаміну відбувається при психозах з різними діагнозами (шизофренія, біполярний психоз). Поточне дослідження додає вимір настрою та розкриває відмінності між депресією та манією/змішаними станами.

Обмеження

• Розмір вибірки помірний (n=76), а дизайн дослідження є перехресним: причинно-наслідковий зв'язок неможливо довести.
• ПЕТ з [^18F]-ДОФА вимірює пресинаптичний синтез, а не весь ланцюг передачі дофаміну; клінічна інтерпретація вимагає обережності.
• Необхідні реплікації у більших когортах та випробування з використанням біомаркерів ПЕТ для визначення вибору терапії.

Джерело: Самір Джаухар та ін., JAMA Psychiatry (онлайн, серпень 2025 р.) - «Дофамін та настрій при психотичних розладах: дослідження [^18F]-ДОФА ПЕТ»; прес-реліз Імперського коледжу Лондона. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811