Клітинна терапія, що використовується для лікування раку, починає тестуватися проти аутоімунних захворювань

Комплексний онкологічний центр «Сільвестр», що входить до складу Медичної школи Міллера Університету Маямі, приєднався до 40 інших центрів у США та Європі як учасник одного з перших у країні клінічних випробувань клітинної терапії аутоімунних захворювань.

Хоча CAR-Т-клітинна терапія була розроблена для лікування пацієнтів з В-клітинними лімфомами, дослідники незабаром зрозуміли, що вона може мати застосування поза межами онкології.

«На мою думку, ми знаходимося на перетині терапії раку та лікування інших серйозних захворювань», — сказав Деміан Грін, доктор медичних наук, завідувач кафедри трансплантації стовбурових клітин імені Рона та Недри Каліш, професор медицини та керівник відділу трансплантації та клітинної терапії в Sylvester.

«Ми спостерігаємо стрімкий прогрес у лікуванні раку та клітинній терапії. Зараз ми знаходимося на одному з тих етапів, коли бачимо справді вражаючі результати. Перетворення цих знань на лікування аутоімунних захворювань — це величезна можливість допомогти іншим пацієнтам, які стикаються з серйозними, небезпечними для життя станами».

Спільна основа - В-клітини

Хоча лімфома та аутоімунні захворювання мають різну природу, вони мають одну спільну рису: В-клітини.

Ці імунні клітини стають злоякісними при багатьох типах лімфоми. Але вони також є «фабриками антитіл» — і можуть виробляти антитіла, які атакують власні тканини організму при аутоімунних захворюваннях.

Дослідники почали тестувати CAR T-терапію на невеликих групах пацієнтів із хронічними аутоімунними захворюваннями. Результати вражають: після того, як терапія знищує B-клітини, нові B-клітини повертаються здоровими, без самонацільових антитіл, характерних для аутоімунних захворювань.

Вчені називають це «імунологічним перезавантаженням». Якщо це підтвердиться в подальших дослідженнях, це може означати, що одна доза клітинної терапії може вилікувати аутоімунні захворювання. Більше того, регенерація B-клітин відбувається швидше у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, ніж у хворих на рак.

Інноваційні клінічні дослідження

CAR-T-терапія, що використовується в цьому дослідженні, спрямована на білок CD19, який розташований на поверхні B-клітин.

У цій терапії імунні клітини пацієнта генетично модифікуються, щоб вони могли розпізнавати та знищувати аномальні клітини. У випадку В-клітинних лімфом гинуть як злоякісні, так і здорові В-клітини. Але здорові В-клітини зрештою регенеруються, у багатьох випадках без ознак рецидиву раку.

У дослідженні беруть участь пацієнти з:

• системний червоний вовчак;
• системний склероз (склеродермія) – аутоімунне захворювання, що викликає рубцювання та потовщення шкіри;
• поліміозит, аутоімунне захворювання, яке викликає м’язову слабкість.

Перший пацієнт з аутоімунним захворюванням нещодавно отримав інфузію CAR T у лікарні Sylvester. Другий пацієнт зі склеродермією незабаром отримає лікування.

Перше введення CAR T пацієнту з аутоімунним захворюванням нагадало доктору Лазаросу Лекакісу, професору трансплантології та клітинної терапії, про день, коли його команда вперше лікувала пацієнта з раком за допомогою клітинної терапії.

Обидва пацієнти (зі склеродермією та лімфомою) відчували неврологічні побічні ефекти від Т-клітин. Зараз відомо, що такі ефекти є поширеними та піддаються лікуванню.

«Десять років тому ми не знали, на що дивимося», — сказав доктор Лекакіс, клінічний професор, який очолював дослідження Sylvester. «Тепер ми знаємо, що робити».

Пацієнт зі склеродермією швидко оговтався від побічних ефектів і нещодавно був виписаний з лікарні.

Чому онкологи є лідерами в лікуванні аутоімунних захворювань

«Саме такі історії показують, чому онкологи та спеціалізований персонал відділення трансплантації та клітинної терапії очолюють цю ініціативу», — сказав доктор Грін. «Ці лікарі мають величезний досвід у лікуванні клітинною терапією та управлінні її побічними ефектами».

«Люди, які можуть це зробити, знаходяться тут, у Sylvester. Ми знаємо, як боротися з побічними ефектами та токсичністю. Ми знаємо, як керувати цими препаратами, а це досить складно».

Наступні кроки

Центр Сільвестра незабаром візьме участь у другому клінічному випробуванні CAR T-терапії, розробленої виключно для пацієнтів з вовчаком. Доктор Лекакіс та його колеги також ведуть переговори з неврологами Медичної школи Міллера щодо випробувань лікування аутоімунних неврологічних захворювань, таких як розсіяний склероз.

Вплив волонтерів виходить за межі онкології

Розширення клітинної терапії на захворювання, що виходять за рамки раку, свідчить не лише про інновації дослідників та лікарів, але й про щедрість онкохворих, сказав доктор Грін. Успіх CAR T-терапії став можливим завдяки пацієнтам, які добровільно зголосилися на ранні клінічні випробування, незважаючи на невизначеність щодо її ефективності.

«Коли ми кажемо пацієнтам: «Ми не знаємо, чи це вам допоможе», найчастіше я чую відповідь: «Я розумію, але, можливо, це допоможе наступній людині», — сказав доктор Грін. «Зазвичай вони говорять про наступну людину з таким самим діагнозом. Але виявляється, що вони допомагають набагато ширшій групі людей».