Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Учені синтезували нові молекули для лікування аутоімунних хвороб
Останній перегляд: 01.07.2025
Команда вчених з Інституту науки Вейцмана вирішила боротися з аутоімунними захворюваннями. При таких захворюваннях, як хвороба Крона та ревматоїдний артрит, імунна система помилково атакує тканини організму. Але вченим вдалося обдурити імунну систему за допомогою ферменту, відомого як MMP9. Їхні висновки опубліковані в журналі Nature Medicine.
Професор Іріт Сагі та її дослідницька група роками шукали способи блокування дії ферменту металопротеїназ (ММП). Ці білки беруть участь у розщепленні колагену, основного компонента сполучної тканини. При аутоімунних захворюваннях деякі фракції цих білків, особливо ММП9, виходять з-під контролю, що призводить до прогресування аутоімунних захворювань. Блокування цих білків може призвести до розробки ефективних методів лікування аутоімунних захворювань.
Спочатку Сагі та її команда розробили синтетичні молекули, які безпосередньо впливали на MMP. Але ці препарати мали дуже серйозні побічні ефекти. Організм зазвичай виробляє власні інгібітори MMP, відомі як TIMP. На відміну від синтетичних препаратів, вони діють дуже вибірково. TIMP складається з іона цинку, оточеного трьома гістидиновими пептидами, які нагадують корок. На жаль, такі молекули досить важко відтворити в лабораторії.
Доктор Нетта Села-Пассвелл вирішив підійти до проблеми з іншого боку. Замість того, щоб розробляти синтетичну молекулу для безпосередньої атаки на ММП, він спробував стимулювати імунну систему за допомогою імунізації. Так само, як імунізація вбитими вірусами стимулює імунну систему до створення антитіл, які можуть атакувати живі віруси, імунізація ММП спонукала б організм до створення антитіл, які блокували б фермент в його активному центрі.
Разом із професором Абрахамом Шанзером вони створили штучну версію цинк-гістидинового комплексу в центрі активного центру MMP9. Потім вони ввели ці невеликі синтетичні молекули мишам, а потім перевірили кров мишей на наявність ознак імунної активності проти MMP. Знайдені ними антитіла, які називаються «металотілами», були схожі, але не ідентичні, на TIMP, і детальний аналіз їхньої атомної структури показав, що вони працюють подібним чином — блокуючи активний центр ферменту.
Коли вони ввели металотіла та викликали у мишей запальний розлад, що імітував хворобу Крона, вчені виявили, що у них розвинулися симптоми аутоімунного захворювання. «Ми раді не лише величезному потенціалу цього підходу для лікування хвороби Крона, — каже Сагі, — але й можливості використання цього підходу для дослідження нових методів лікування багатьох інших захворювань».
Тепер вчені з Інституту Вейцмана подали заявку на патент на синтетичні молекули імунізації, а також на створені ними металотіля.
[