Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Інгібітор, подібний до ліків, показує перспективу в запобіганні грипу
Останній перегляд: 02.07.2025
">Наявні наразі ліки від грипу впливають на вірус лише після того, як він вже заразився, але що, якби ліки могли запобігти зараженню взагалі? Тепер вчені з Інституту Скріппса та Медичного коледжу Альберта Ейнштейна розробили молекули, подібні до ліків, які можуть робити саме це, перешкоджаючи першій стадії грипоподібної інфекції.
Ці інгібітори блокують потрапляння вірусу в дихальні клітини організму, цілеспрямовано впливаючи на гемаглютинін, білок на поверхні вірусів грипу А. Результати дослідження, опубліковані в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences, є важливим кроком у розробці препарату, який може запобігти інфекції грипу.
«Ми намагаємося впливати на найпершу стадію грипозної інфекції, оскільки було б краще запобігти зараженню з самого початку, але ці молекули також можна використовувати для пригнічення поширення вірусу після зараження», — каже провідний автор дослідження, доктор філософії, професор структурної біології в Інституті Скріппса Ієн Вілсон.
Інгібітори потребують подальшої оптимізації та тестування, перш ніж їх можна буде оцінити як противірусні засоби для людей, але дослідники кажуть, що ці молекули зрештою можуть допомогти запобігти та лікувати сезонні грипоподібні інфекції. І на відміну від вакцин, інгібітори, ймовірно, не потрібно буде оновлювати щороку.
Раніше дослідники ідентифікували невелику молекулу F0045(S) з обмеженою здатністю зв'язуватися з вірусами грипу H1N1 та пригнічувати їх.
«Ми почали з розробки високопродуктивного аналізу зв'язування гемаглютиніну, який дозволив нам швидко провести скринінг великих бібліотек малих молекул, і за допомогою цього процесу виявили провідну сполуку F0045(S)», — сказав провідний автор дослідження Денніс Волан, доктор філософії, старший науковий співробітник Genentech та колишній доцент Інституту Скріппса.
У цьому дослідженні команда прагнула оптимізувати хімічну структуру F0045(S) для створення молекул з кращими лікарсько-подібними властивостями та більш специфічною здатністю зв'язуватися з вірусом. Для початку лабораторія Wolan використала «хімію кліків SuFEx», започатковану дворазовим лауреатом Нобелівської премії та співавтором К. Баррі Шарплессом, доктором філософії, для створення великої бібліотеки кандидатів з різними варіаціями оригінальної структури F0045(S). Скануючи цю бібліотеку, дослідники ідентифікували дві молекули — 4(R) та 6(R) — з вищою спорідненістю зв'язування порівняно з F0045(S).
Потім лабораторія Вілсона створила рентгенівські кристалічні структури 4(R) та 6(R), зв'язаних з білком гемаглютиніну грипу, щоб визначити сайти зв'язування молекул, механізми їхньої чудової зв'язувальної здатності та області для вдосконалення.
«Ми показали, що ці інгібітори набагато міцніше зв’язуються з вірусним гемаглютиніновим антигеном, ніж оригінальна молекула-лідер», — каже Вілсон. «Використовуючи клік-хімію, ми фактично розширили здатність сполук взаємодіяти з грипом, зробивши їх націленими на додаткові кишені на поверхні антигену».
Коли дослідники протестували 4(R) та 6(R) у клітинній культурі, щоб підтвердити їхні противірусні властивості та безпеку, вони виявили, що 6(R) був нетоксичним та мав більш ніж у 200 разів покращену противірусну активність у клітинах порівняно з F0045(S).
Зрештою, дослідники застосували цілеспрямований підхід для подальшої оптимізації 6(R) та розробки сполуки 7, яка продемонструвала ще кращу противірусну активність.
«Це найпотужніший низькомолекулярний інгібітор гемаглютиніну, розроблений на сьогоднішній день», — сказав провідний автор дослідження Сейя Кітамура, який працював над проєктом постдоком в Інституті Скріппса, а зараз є доцентом Медичного коледжу Альберта Ейнштейна.
У майбутніх дослідженнях команда планує додатково оптимізувати сполуку 7 та протестувати інгібітор на тваринних моделях грипу.
«Щодо ефективності, то покращити молекулу буде складно, але є багато інших властивостей, які необхідно враховувати та оптимізувати, такі як фармакокінетика, метаболізм та розчинність у воді», — каже Кітамура.
Оскільки інгібітори, розроблені в цьому дослідженні, спрямовані лише на штами грипу H1N1, дослідники також працюють над розробкою аналогічних інгібіторів для інших штамів грипу, таких як H3N2 та H5N1.