Не просто вітамін А: що таке А5 і навіщо нам потрібен 9-цис-β-каротин

Журнал Nutrients опублікував огляд, який може змінити наше розуміння «вітаміну А». Автори пропонують окрему субпопуляцію – вітамін А5. Це «загальний» термін для позначення харчових прекурсорів, з яких організм виробляє ендогенний активатор ядерного рецептора RXR: йдеться про 9-цис-β-каротин (провітамін А5) та 9-цис-13,14-дигідроретинол, що призводить до утворення активної кислоти 9-цис-13,14-дигідроретиноєвої кислоти. Нова концепція має на меті пояснити, чому листова зелень та інші овочі так послідовно асоціюються з кращими нейрокогнітивними показниками та нижчим ризиком «хвороб західного способу життя».

Щоб зрозуміти, почнемо з самого терміна. Класичний «вітамін А» – це ретинол/ретинілові естери з продуктів тваринного походження та провітамінні каротиноїди з рослин. А5 – це «паралельна гілка»: не про рецептор RAR (як ретиноєва кислота «класу А1»), а про RXR, «головний перемикач», який збирає гетеродимери з VDR, PPAR, LXR, TR, RAR та NR4A2 і таким чином регулює імунітет, ліпіди, сигналізацію вітаміну D та багато іншого. Ідея авторів проста: без достатнього надходження провітаміну А5 з раціону сигналізація RXR не працює на повну потужність.

Передісторія

Класичний «вітамін А» в харчуванні – це ретинол та ретинілові естери з продуктів тваринного походження плюс провітамін каротиноїди з рослин, які в організмі перетворюються на ретиноєву кислоту та працюють через рецептори RAR. В останні роки стало зрозуміло, що в паралельній гілці сигнали проходять через інший ядерний рецептор – RXR. Він утворює гетеродимери з VDR, PPAR, LXR, TR та RAR, тим самим впливаючи на ліпідний обмін, чутливість до вітаміну D, імунну відповідь, нейропластичність та мієлінізацію. Питання про те, «який потік їжі живить RXR», залишалося відкритим протягом тривалого часу: синтетичні агоністи (такі як бексаротен) довели принцип дії, але клінічно незручні через побічні ефекти.

Це призвело до ідеї виділення «вітаміну А5» – групи харчових попередників, кінцевим активатором RXR яких може бути 9-цис-13,14-дигідроретиноєва кислота. Ключовим кандидатом є 9-цис-β-каротин (провітамін А5), який міститься у більших кількостях у листовій зелені та деяких коренеплодах. На відміну від «звичайного» повністю транс-β-каротину та ретинолу, ця ізомерна гілка теоретично опосередковує передачу сигналів RXR. З'являються перші дані щодо людей (наприклад, зміщення ЛПВЩ через вісь RXR-LXR), а доклінічні дослідження пов'язують активацію RXR з покращенням нейрокогнітивної функції та метаболічних профілів, але докази все ще фрагментарні та потребують систематизації.

Харчовий контекст додає мотивації: рекомендацію «5 порцій фруктів та овочів на день» дотримується меншість дорослих, особливо в північній та центральній Європі; зелені хронічно не вистачає в раціоні. Якщо 9-цис-β-каротин справді є критично важливим для «підживлення» рефлюкс-рецепторів, то масова нестача зелених овочів може означати не лише дефіцит клітковини та калію, але й функціональний дефіцит A5 – з можливими наслідками для мозку, психоемоційного стану та ліпідного обміну.

Наукові вузькі місця також очевидні. Технічно складно точно виміряти ізомерний склад каротиноїдів, відстежувати їх перетворення в тканинах та виділити внесок А5 з класичної ретиноєвої гілки. Немає єдиних біомаркерів статусу А5, пороги «достатності» не описані, а дані про вміст 9-цис-β-каротину в продуктах харчування широко розпорошені між лабораторіями та сезонами. Тому наступним логічним кроком є ретельний опис доказів, пропонування робочих визначень та визначення порядку денного досліджень: стандартизація аналітики, доза-відповідь для їжі/добавок, РКД з когнітивними та метаболічними кінцевими точками, а також врахування міжіндивідуальної мінливості потреб. Саме це та основа, яку створює обговорювана робота.

Що таке вітамін А5 - у трьох акцентах

• Джерело: У їжі це переважно 9-цис-β-каротин (провітамін А5), який частіше зустрічається в листовій та коренеплодних овочах. Невеликі сліди 9-цис-13,14-дигідроретинолу були описані, наприклад, у печінці, але харчова цінність цієї форми все ще скромна.
• Активна форма. В організмі провітамін А5 перетворюється на 9-цис-13,14-дигідроретиноеву кислоту, ендогенний ліганд RXR. Саме це відрізняє гілку А5 від «класичної» ретиноєвої кислоти (А1), яка діє через RAR. Важлива деталь: повністю транс-ретинол та звичайний β-каротин не роблять помітного внеску в цю гілку.
• Чому організм піклується. RXR – це центр, де сходяться шляхи вітаміну D, ліпідного метаболізму та запалення; це може пояснити сигнали, пов'язані з когнітивними функціями, тривогою/депресією, мієлінізацією та ремієлінізацією. Поки що це здебільшого тваринні моделі та непрямі докази у людей, але біологія є правдоподібною.

На рівні харчування автори зробили важливий для практики розрахунок: 1,1 мг 9-цис-β-каротину на день – саме стільки, за їхніми оцінками, потрібно, щоб «прогодувати» гілку RXR. Варіант «як це виглядає на тарілці»: ≈30 г сирого шпинату (на порядок!) дасть таку дозу; теоретично таку ж кількість можна «набрати» з 1,8 кг персиків, але зрозуміло, що зелень – це реальний шлях. Якщо дотримуватися правила «5 порцій овочів і фруктів на день», то середньостатистичний європейський раціон якраз набирає ≈1,1 мг провітаміну А5. Проблема полягає в тому, що лише 10-30% людей дійсно дотримуються «5 на день», і, за словами авторів, близько двох третин європейців залишаються нижче оптимуму для А5, особливо в північній та центральній Європі, де їдять менше зелені.

Ключові моменти, які слід винести з огляду

• А5 не є «синонімом» А1. Це інша функціональна гілка вітаміну А, спеціально розроблена для RXR; плутати його з ретинолом і вважати його «одним і тим самим» є методологічною помилкою.
• Їжа → ліганд → рецептор. Це рідкісний випадок, коли цілий каскадний ланцюг можна простежити від певної молекули в їжі до активації певного ядерного рецептора та фізіології.
• Існують дані щодо впливу на людей, але вони неоднозначні. У невеликих дослідженнях добавки з провітаміном А5 підвищували рівень холестерину ЛПВЩ через вісь RXR-LXR – прямий натяк на механізм, що працює у людей. Але масштабні рандомізовані контрольовані дослідження мозку/поведінки ще попереду.
• Синтетичні агоністи RXR ≠ харчові прекурсори. Такі препарати, як бексаротен, можуть вмикати RXR, але вони викликають гіпертригліцеридемію та інші «побічні ефекти». Провітамін А5 не має такої токсичності — він діє як «проліки» з активацією тканин.

Питання дефіциту тут також розглядається особливим чином. Автори розрізняють загальний дефіцит «вітаміну А» та специфічний дефіцит А5, при якому страждають партнерські шляхи RXR (VDR/PPAR/LXR тощо) – з акцентом на нервову систему та психічне здоров'я. Вони перераховують стани, коли таке «зниження RXR» є біологічно правдоподібним, але наголошують, що для встановлення причинно-наслідкового зв'язку та порогових значень необхідні клінічні випробування.

Що покласти в кошик (і чого очікувати далі)

• Листові та коренеплоди є основним джерелом 9-цис-β-каротину; правило «5 порцій на день» майже гарантує «норму А5». Для європейців це також спосіб вийти із «зони ризику» дефіциту.
• Добавки? Говорити про «таблетку А5» ще зарано: необхідні біомаркери статусу, пороги та рекомендовані норми лише формуються; автори чесно називають це «першою версією» дієтичних рекомендацій (1,1 мг/добу) та планують розширювати бази даних щодо вмісту А5 у продуктах.
• План досліджень: Пріоритети полягають у стандартизації аналізів 9-цис-β-каротину/метаболіту, розрахунку кінетики (абсорбції/транспорту/активації), проведенні рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) з мішенями в когнітивній та афективній сферах, а також у з'ясуванні міжособистісної мінливості потреб.

Висновок

В огляді не йдеться про «перейменування моркви на ліки», а радше про ретельне переосмислення сімейства вітамінів А. Якщо гілка RXR (A5) справді така важлива, то овочева частина тарілки — це не лише клітковина та калій, а й паливо для «головного перемикача» генів. Це означає, що проста рекомендація «більше зелені щодня» може мати набагато конкретнішу молекулярну основу, ніж ми думали.

Джерело: Бон Т. та ін. Вітамін А5: докази, визначення, прогалини та майбутні напрямки. Nutrients 17(14):2317, 14 липня 2025 р. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142317