«Не скільки, а скільки»: високофенольна оливкова олія покращує ліпідний профіль у пацієнтів з гіперліпідемією

Невелике рандомізоване клінічне дослідження показало, що у людей з високим рівнем холестерину оливкова олія екстра вірджин (ОВО) з високим вмістом поліфенолів краще покращувала рівень ліпідів, ніж олія з низьким вмістом поліфенолів, навіть при споживанні в менших кількостях. Протягом чотирьох тижнів у групі ОВО з високим вмістом фенолів у пацієнтів підвищився рівень «хорошого» холестерину ЛПВЩ, знизився маркер атерогенності Lp(a), а загальний рівень холестерину знизився більше. Дослідження було опубліковано в журналі Nutrients.

Передісторія

• Чому не просто «будь-яка оливкова олія», а саме фенольна оливкова олія? Кардіопротекторна репутація EVOO зумовлена не лише олеїновою кислотою, а й фенольними сполуками (гідрокситирозол, тирозол, олеокантал, олеацеїн та аглікони олеуропеїну/лігстрозиду). Вони захищають ЛПНЩ від окислення та покращують властивості ЛПВЩ. Європейський регулятор схвалив твердження про корисні властивості: «феноли оливи захищають частинки ЛПНЩ від окисного пошкодження», якщо олія містить ≥5 мг гідрокситирозолу та його похідних на 20 г олії.
• Рандомізовані дані підтверджують високий фенольний профіль. У багатоцентровому дослідженні EUROLIVE (здорові добровольці, перехресне дослідження) більший вміст фенольної олії краще підвищував рівень ЛПВЩ і більше знижував окислюваність ЛПНЩ — ефект залежав від вмісту фенолу. Пізніше було показано, що поліфеноли EVOO покращують функцію ЛПВЩ (включаючи здатність видаляти холестерин з клітин) та зменшують атерогенність ЛПНЩ у людей.
• Контекст «значних результатів»: не лише маркери. У дослідженні PREDIMED (первинна профілактика) середземноморська дієта, збагачена EVOO, знизила ризик серйозних серцево-судинних подій порівняно з контрольною дієтою; результати були підтверджені в повторній публікації з коригуванням для рандомізації. Це задає «передумову»: якісна EVOO є одним із стовпів робочої стратегії.
• Чому результат дослідження Lp(a) є примітним. Ліпопротеїн(a) є генетично детермінованим, «впертим» фактором ризику атеротромбозу та стенозу аортального клапана; на нього майже не впливають стандартні дієти та статини. Зі схвалених препаратів лише інгібітори PCSK9 забезпечують помірне зниження Lp(a), а «сильні» ефекти (до 80–90%) наразі демонструються лише експериментальними олігонуклеотидами проти Lp(a) (наприклад, пелакарсеном) — ми все ще чекаємо на результати фази 3. Тому навіть невеликий зсув Lp(a) на тлі дієтичного втручання виглядає незвичним і заслуговує на перевірку в триваліших рандомізованих контрольованих дослідженнях.
• Як розрахувати «високий вміст фенолів» і чому це складно. Наука та промисловість погоджуються, що «високий вміст фенолів» зазвичай становить >500 мг/кг загальної кількості фенолів (така олія підтримуватиме нормативний поріг ≥250 мг/кг протягом щонайменше року). Але вміст фенолів сильно варіюється: сорт (часто «багаті» — грецька Коронейкі тощо), стиглість плодів, технологія, а потім — зберігання (світло/температура) можуть «з’їсти» до ≈40–50% фенолів за 12 місяців. Звідси важливість аналізу партії та умов зберігання, а не лише слів «екстра вірджин» на етикетці.
• Як саме вимірюються «ці» феноли? Для дотримання вимог щодо користі для здоров'я розглядаються гідрокситирозол та його похідні; на практиці використовуються валідовані методи (ВЕРХ, ЯМР, спектрофотометричні тести), а наукові огляди EFSA підкреслюють необхідність правильної аналітики: різні методи дають різні цифри, що важливо при порівнянні олій.
• Чому логіка нового РКД «менше олії – більше фенолів» має сенс. Якщо феноли є ключовим активним інгредієнтом, то порівняння олій «по ложках» є неправильним. EVOO, який більш концентрований у фенолах, може забезпечити той самий (або більше) «фенольний» еквівалент з меншою кількістю калорій/жирів – це практичний плюс для людей з дисліпідемією, які також стежать за своїм енергетичним балансом. Раніше спостережувані покращення функції ЛПВЩ та захист ЛПНЩ від окислення «підкріплюють» біологію такої стратегії.
• Чого ми ще не знаємо. Короткі РКД тривалістю 3-6 тижнів добре виявляють маркери (функція ЛПВЩ, окислення ЛПНЩ, гекс-СРБ тощо), але для «важких» результатів (інфаркти/інсульти) потрібні тривалі та масштабні дослідження; також важливо стандартизувати методи вимірювання фенолів та вибору дози на основі фенольного еквівалента, а не грамів олії.

Що саме порівнювали?

Грецька команда дослідників рандомізувала 50 пацієнтів з гіперліпідемією на два варіанти EVOO:

• Низький вміст фенолів, висока доза: 414 мг/кг поліфенолів, 20 г/день;
• Високий вміст фенолів, нижча доза: 1021 мг/кг поліфенолів, 8 г/день.

Дизайнерський трюк: в обох групах щоденне споживання поліфенолів було зрівняно (~8,3 мг/день) шляхом вимірювання складу олій за допомогою ЯМР-спектроскопії. Крім того, для порівняння було включено 20 здорових людей, яким давали ті самі варіанти олій. Втручання тривало 4 тижні; первинними кінцевими точками були загальний холестерин, ЛПНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди, Лп(а), АпоА1 та АпоВ.

Основні результати

• Загальний рівень холестерину знизився більш суттєво у групі з високим вмістом фенолів EVOO при нижчій дозі: співвідношення часу та групи до взаємодії дало β = −17,06 мг/дл (95% ДІ −33,29…−0,83; p = 0,045). Іншими словами, концентрація поліфенолів була важливішою, ніж об'єм олії.
• У пацієнтів з гіперліпідемією EVOO підвищував рівень ЛПВЩ (пацієнти проти здорових людей контрольної групи × час взаємодії: p < 0,001) та знижував рівень ліполізу (а) (p = 0,040) порівняно зі здоровими людьми контрольної групи, у яких ці зміни були менш помітними. Це цікаво: а) ЛП(а) вважається «впертим» фактором ризику, мало на нього впливає.
• ЛПНЩ, АпоА1 та АпоВ суттєво не змінювалися між варіантами олії протягом 4 тижнів; тригліцериди також не показали очевидних відмінностей.

Чому це має біологічний сенс?

Поліфеноли EVOO (гідрокситирозол, тирозол та їх похідні – олеокантал, олеацеїн, олеуропеїн/лігстрозид аглікони) мають антиоксидантну та протизапальну дію і захищають ліпопротеїни від окислення. Європейський регламент ЄС 432/2012 дозволяє «заяви про користь для здоров’я» для олій з ≥5 мг відповідних фенолів на 20 г – обидві олії в дослідженні перевищили цей поріг, але олія з високим вмістом фенолів дала кращу клінічну відповідь з меншою кількістю жиру та калорій.

Як вони це зробили (і кому ви можете довіряти)

• Дизайн: Односліпе РКД, Каламата, Греція, жовтень 2021 – березень 2022; сорт оливок Коронейкі в обох оліях; дієтичний контроль — «дотримуватися звичайної дієти/приймати ліки».
• Хто дійшов до фінішу: 22 пацієнти в групі «низький вміст фенолів/20 г» та 28 в групі «високий вміст фенолів/8 г»; зі здорових – 9 та 11 осіб відповідно.

Що це означає «для кухні» зараз?

• Якщо ви обираєте EVOO для свого серця, звертайте увагу на поліфеноли, а не лише на етикетку «екстра вірджин». Високий фенольний профіль може забезпечити користь для здоров’я навіть з меншим об’ємом олії (менше жиру та калорій). Шукайте аналіз гідрокситирозолу/тирозолу або лабораторний сертифікат; зберігайте в темній пляшці, прохолодному місці.
• Для ЛПНЩ 4 тижнів недостатньо – цей показник часто «лінивий». Але ЛПВЩ і особливо Лп(а) «змістилися» в цій роботі, що додає аргументів на користь олій з високим вмістом фенолів.

Де ж недолік доказів?

• Не було плацебо/рафінованого контролю, лише «олія проти олії» з різними фенолами; дослідники знали, хто в якій групі (просте сліпе дослідження).
• Коротка тривалість (4 тижні), невеликий розмір вибірки та недостатній контроль дієти – не дозволяють точно відокремити внесок поліфенолів від фонового рівня. Потрібні триваліші подвійні сліпі рандомізовані контрольовані дослідження.

Висновок

У людей з гіперліпідемією EVOO загалом покращує ліпідний профіль, а високофенольна олія в нижчій дозі була ефективнішою для загального холестерину та супроводжувалася підвищенням рівня ЛПВЩ та зниженням рівня Лп(а). На практиці це означає: при виборі оливкової олії важливий якісний склад (поліфеноли), а не просто «більше олії в ложці».

Джерело: Kourek C. та ін. Вплив високофенольної оливкової олії екстра вірджин (EVOO) на ліпідний профіль пацієнтів з гіперліпідемією: рандомізоване клінічне дослідження. Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543