Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Нова молекулярна технологія спрямована на пухлини та «заглушує» два важколікувані онкогени
Останній перегляд: 09.08.2025
Дослідники з Центру комплексного раку Лінебергера Університету Північної Кароліни розробили молекулу «два в одному», яка може одночасно деактивувати два надзвичайно важкодоступні гени раку, KRAS та MYC, та безпосередньо доставляти ліки до пухлин, які експресують ці гени. Цей прогрес є особливо перспективним для лікування традиційно важких для лікування видів раку.
Нова технологія передбачає унікальний склад молекул зворотної РНК-інтерференції (RNAi), які продемонстрували чудову здатність ко-заглушати мутований KRAS та надмірно експресований MYC. РНК-інтерференція – це клітинний процес, у якому малі інтерферуючі РНК (siRNA) вибірково вимикають або «заглушають» мутовані гени. Ко-заглушення призвело до 40-кратного покращення пригнічення життєздатності ракових клітин порівняно з використанням окремих siRNA.
Результати лабораторних досліджень були опубліковані в журналі «Journal of Clinical Investigation».
«Одночасне націлювання на два онкогени схоже на атаку на дві ахіллесові п'яти раку одночасно, що має величезний потенціал», — сказав Чад В. Пекот, доктор медичних наук, автор статті та професор медицини Медичної школи Північно-Каліфорнійського університету. «Наша зворотна молекула є доказом концепції подвійного приглушення KRAS та MYC при раку та є інноваційною молекулярною стратегією для спільного націлювання не лише на ці два гени, але й на будь-які два гени на ваш вибір, що є дуже перспективним».
Мутовані KRAS та MYC можуть спільно сприяти та підтримувати агресивне прогресування пухлини за допомогою кількох механізмів, включаючи стимуляцію запалення, активацію шляхів виживання ракових клітин та пригнічення загибелі клітин.
Мутації KRAS присутні майже у 25% усіх злоякісних новоутворень людини та поширені при деяких найпоширеніших видах раку. MYC також вважається ключовим онкогеном і є дисфункціональним приблизно у 50–70% випадків раку. Кілька досліджень показали, що інактивація MYC значно пригнічує прогресування пухлини, що робить його дуже привабливою терапевтичною мішенню.
«MYC, здається, майже такий же важливий, як KRAS, проте немає жодних успішних препаратів, спрямованих проти MYC», — сказав Пекот, співкерівник Програми терапії раку Lineberger та директор Центру виявлення РНК в Університеті Північної Кароліни. «Наше дослідження є одним з перших, яке глибоко характеризує терапевтичні наслідки одночасного впливу на обидва гени. Ми також створили першу молекулу «два в одному», яка може заглушати як KRAS, так і MYC».
Оскільки більшість видів раку залежать від кількох генетичних мутацій, або факторів, для виживання, ця технологія особливо цінна для одночасного впливу на два ключові фактори. Вона має особливий потенціал, коли обидві мішені, такі як MYC та KRAS, є критично важливими для здатності ракової клітини до виживання, але історично їх було важко контролювати за допомогою ліків. Пекот зазначив, що унікальні особливості конструкції вже дозволяють думати про одночасне заглушення трьох мішеней. «Можливості безмежні», — каже він.
Це відкриття ґрунтується на пов'язаному результаті роботи лабораторії Пекота, опублікованому в червні в журналі Cancer Cell, в якому описано механізм впливу препарату на певний варіант KRAS, відомий як KRAS G12V. Тепер Пеко та його колеги розробили молекулу RNAi, яка може пригнічувати всі мутації KRAS, виявлені при раку.
Хоча цей ширший підхід менш специфічний, ніж попередній метод, спрямований на KRAS G12V, він має потенціал для лікування набагато більшої групи пацієнтів, включаючи тих, хто має найпоширеніші мутації KRAS, виявлені при раку легень, товстої кишки та підшлункової залози. За даними Американського онкологічного товариства, цього року на ці види раку припадатиме майже півмільйона нових випадків у США.
«Загалом, це ще один чудовий приклад розробки РНК-терапії в Університеті Північної Кароліни через Центр дослідження РНК», – сказав Пекот. «Ці досягнення можуть дати справжню надію пацієнтам з раком, пов’язаним із KRAS».