Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Нова терапія на основі мРНК є перспективною для регенерації серця після інфаркту
Останній перегляд: 03.08.2025
Серцеві напади залишаються однією з провідних причин смерті та інвалідності в усьому світі. Постійна втрата клітин серцевого м’яза — кардіоміоцитів — та обмежена здатність серця до регенерації часто призводять до хронічної серцевої недостатності. Сучасні стратегії лікування контролюють симптоми, але не усувають основну шкоду.
Тепер дослідники з Медичної школи імені Льюїса Каца при Університеті Темпл визначили нову стратегію, яка може допомогти відновити пошкоджену тканину серця шляхом реактивації важливого генного маркера розвитку.
У дослідженні, опублікованому в журналі Theranostics, міждисциплінарна команда під керівництвом доктора Раджа Кішора, професора Лаури Х. Карнелл, завідувача кафедри серцево-судинних наук імені Віри Дж. Гудфренд та члена Центру відкриттів у старінні та серцево-судинних захворюваннях імені Темпл, описує, як ген PSAT1, доставлений за допомогою синтетичної модифікованої матричної РНК (modRNA), може стимулювати відновлення серцевого м'яза та покращувати функцію серця після серцевого нападу.
Це дослідження є важливим кроком уперед у розробці регенеративних методів лікування ішемічної хвороби серця.
«PSAT1 – це ген, який високо експресується на ранніх стадіях розвитку, але стає практично неактивним у дорослому серці», – сказав доктор Кішор. «Ми хотіли дослідити, чи може реактивація цього гена в тканині серця дорослої людини сприяти регенерації після травми».
Щоб перевірити цю гіпотезу, дослідники синтезували PSAT1-modRNA та ввели її безпосередньо в серця дорослих мишей одразу після серцевого нападу. Метою було пробудити регенеративні сигнальні шляхи, зокрема ті, що пов'язані з виживанням клітин, проліферацією та ангіогенезом, які активні під час розвитку, але сплячі у дорослих.
Результати були вражаючими. Миші, які отримували PSAT1-modRNA, показали значне збільшення проліферації кардіоміоцитів, зменшення рубцювання тканин, покращення формування кровоносних судин, а також суттєво покращення серцевої функції та виживання порівняно з контрольною групою.
Механічно було показано, що PSAT1 активує шлях синтезу серину (SSP), ключову метаболічну мережу, задіяну в синтезі нуклеотидів та клітинній стресостійкості. Активація SSP призвела до зменшення оксидативного стресу та пошкодження ДНК, ключових факторів загибелі кардіоміоцитів після інфаркту.
Подальші дослідження показали, що PSAT1 транскрипційно регулюється YAP1, відомим драйвером регенеративної сигналізації. PSAT1, у свою чергу, сприяє ядерній транслокації β-катеніну, білка, критично важливого для повторного входу в клітинний цикл кардіоміоцитів. Важливо, що дослідження також продемонструвало, що пригнічення SSP скасовує корисні ефекти PSAT1, що підкреслює центральну роль цього шляху у відновленні серця.
«Наші результати показують, що PSAT1 є головним регулятором відновлення серця після травми», – пояснив доктор Кішор. «Активація PSAT1 модРНК дозволяє запускати регенеративні програми в серці, які зазвичай недоступні в тканинах дорослих».
Наслідки дослідження є широкими. Технологія модРНК, яка нещодавно трансформувала розробку вакцин, забезпечує гнучку та ефективну платформу для доставки генів, таких як PSAT1, з високою специфічністю та обмеженими побічними ефектами. Крім того, на відміну від вірусної генної терапії, модРНК не інтегрується в геном, що знижує ризик довгострокових ускладнень.
«Це дослідження відкриває нову терапевтичну перспективу для лікування ішемічної хвороби серця», — сказав доктор Кішор. «Воно відкриває шлях для подальших досліджень стратегій мРНК для регенерації пошкоджених органів».
Далі дослідники планують оцінити безпеку, довговічність та оптимізацію проведення терапії на основі PSAT1 на великих тваринних моделях. Вони також прагнуть покращити контроль над часом та локалізацією експресії генів, що є ключовим для клінічного застосування.
«Хоча ця робота перебуває на доклінічній стадії, вона являє собою трансформаційний крок до терапії, яка не тільки лікує серцеву недостатність, але й допомагає їй запобігати, відновлюючи серце зсередини», – додав доктор Кішор.