Імунотерапія перед операцією покращує результати при колоректальному раку

У 2020 році у понад 1,9 мільйона людей у світі було діагностовано колоректальний рак (КР). Прогнозується, що до 2040 року ця цифра зросте до 3,2 мільйона випадків.

Деякі пацієнти з колоректальним раком мають пухлини з дефіцитом репарації неспарених фрагментів (dMMR) та високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H).

Основні аспекти та передумови дослідження

Репарація невідповідностей (MMR) – це нормальний процес, який відбувається в клітинах організму для виправлення помилок під час реплікації ДНК. Порушення цього процесу можуть призвести до пухлин з високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H). Приблизно 15% усіх пухлин колоректального раку мають MSI-H. Ці пухлини важко лікувати.

Нове клінічне випробування показало, що використання імунотерапевтичного препарату пембролізумаб перед операцією замість хіміотерапії може покращити результати лікування пацієнтів з колоректальним раком 2 або 3 стадії з дефіцитом MMR та MSI-H. Дослідження було представлено на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2024 році.

Зосередьтеся на колоректальному раку 2 та 3 стадії

У дослідженні взяли участь 32 пацієнти з колоректальним раком 2 або 3 стадії з дефіцитом MMR та MSI-H. Традиційні методи лікування, такі як хіміотерапія та променева терапія, можуть продовжити життя, але зазвичай не виліковують хворобу, і більшість пацієнтів зрештою помирають від раку, який стає стійким до цих методів лікування, сказав Кай-Кін Шиу, член Королівського коледжу лікарів Лондона, доктор філософії, консультант-онколог у Фонді NHS лікарень Університетського коледжу Лондона.

Чому саме пембролізумаб?

Клінічне випробування II фази NEOPRISM-CRC було зосереджено на імунотерапевтичному препараті пембролізумаб, що продається під торговою маркою Keytruda. У червні 2020 року FDA США схвалило використання пембролізумабу для лікування пацієнтів з неоперабельним або метастатичним колоректальним раком MSI-H або dMMR.

Основні результати дослідження

Шиу та його команда провели три цикли пембролізумабу, в яких доза пембролізумабу вводилася кожні три тижні перед операцією, замість стандартного лікування хірургічним втручанням та хіміотерапією. Дослідники виявили, що понад 50% учасників, які отримували пембролізумаб до операції, не мали раку після операції. Це значно вище, ніж у попередніх дослідженнях, де лише 4% учасників, які отримували хіміотерапію до операції, не мали раку після операції.

Висновок та наступні кроки

З огляду на ці багатообіцяючі результати, Шиу сказав, що їхнє дослідження тепер має дві основні цілі:

1. Залучення більшої кількості пацієнтів до загальної кількості близько 70-80, щоб зібрати достатньо даних для підтвердження трирічної виживаності без рецидивів.
2. Вивчити біологію пухлин, спричинених дММР, та механізми дії імунотерапії, щоб у майбутньому визначити, яким пацієнтам знадобиться більша чи менша імунотерапія для досягнення тривалої ремісії або одужання.

Довгострокові перспективи

Доктор Антон Більчик, хірургічний онколог і директор Програми шлунково-кишкових та гепатобіліарних захворювань в Інституті раку Провіденс-Сент-Джонс у Санта-Моніці, Каліфорнія, зазначив, що це дослідження є першим, у якому імунотерапія використовується на цих стадіях колоректального раку перед хірургічним втручанням.

Д-р Гленн С. Паркер, заступник голови відділення хірургії та керівник відділення колоректальної хірургії в медичному центрі Університету Хакенсак Меридіан Джерсі Шор, наголосив, що для оцінки стійкості відповіді на імунотерапію необхідне довгострокове спостереження. Він також зазначив, що майбутні клінічні випробування відіграватимуть важливу роль у розробці молекулярно-генетичних профілів для окремих пацієнтів та їхніх пухлин, що призведе до більш точної медицини в майбутньому.

Ці результати підкреслюють потенціал використання імунотерапії перед операцією для покращення результатів лікування пацієнтів з колоректальним раком.