Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
РНК-імунотерапія: універсальний інструмент проти раку та аутоімунних захворювань
Останній перегляд: 09.08.2025
Вчені М. Савгіра та їхні колеги з кількох провідних центрів підсумували в огляді для журналу «Тенденції молекулярної медицини» досягнення в РНК-імунотерапії – підході, який поєднує гнучкість технологій мРНК та силу імуномодуляції для боротьби з раком та аутоімунними захворюваннями.
Що таке РНК-імунотерапія?
Вони базуються на лінійних молекулах мРНК, що кодують або самі пухлинні антигени, або аутоантигени, або імуномодулюючі фактори (цитокіни, інгібітори контрольних точок). На відміну від ДНК-векторів, мРНК не інтегрується в геном, швидко транслюється, а потім деградує, що підвищує безпеку.
Ключові сфери застосування
Протиракові вакцини на основі мРНК
Персоналізовані платформи, що включають пацієнто-специфічні пухлинні неоантигени, вже продемонстрували високу ефективність у ранніх клінічних випробуваннях для лікування меланоми та раку легенів.
МРНК-кодовані цитокіни та химерні рецептори (CAR-мРНК Т-клітини)
Трансляція IL-12 або IL-2 безпосередньо в мікрооточення пухлини посилює місцеву імунну відповідь без системної токсичності.
CAR-T-клітини, запрограмовані мРНК, можна «перепрограмувати» для різних цілей без довгострокової генетичної модифікації.
Терапія аутоімунітету та запалення
МРНК-вакцини, що кодують толерантні версії аутоантигенів, можуть повернути імунну систему до стану самотолерантності при діабеті 1 типу та розсіяному склерозі.
Технічні досягнення
- Оптимізовані нуклеозиди (псевдоуридин, ацетил-5-метилцитидин) підвищують стабільність мРНК та зменшують ранню запальну реакцію після введення.
- Ліпідні наночастинки (ЛНЧ) з новим складом та профілем заряду дозволяють цілеспрямовано доставляти мРНК до дендритних клітин або тканин-мішеней.
- Багатокомпонентні коктейлі мРНК: комбінація антигенів, ад'ювантів та імуномодуляторів дозволяє точно налаштувати тип та силу відповіді.
Переваги та труднощі
- Універсальність та масштабованість: платформу можна легко адаптувати до будь-яких нових цілей та масштабувати виробництво.
- Безпека: Відсутність інтеграції в геном та швидкий катаболізм мРНК знижують ризики довгострокової мутагенності.
- Виклики:
- Подальша оптимізація доставки до «холодних» пухлин з низькою імунною інфільтрацією;
- Лікування місцевого та системного запалення для мінімізації побічних ефектів;
- Вибір оптимальних неоантигенів та дозування при аутоімунних станах.
«РНК-імунотерапія поєднує найкраще з обох світів: точність генетичного кодування та силу імуномодуляції. Це справді універсальна платформа для майбутнього медицини», – підсумовує М. Савгіра.
Перспективи
- Клінічні випробування третьої фази персоналізованих мРНК-вакцин проти меланоми та раку легенів розпочнуться у 2026 році
- Поява «універсальних» платформ LNP, здатних доставляти різні формулювання РНК, використовуючи єдиний рецепт виробництва.
- Розширення аутоімунних показань: майбутні дослідження перевірять ефективність мРНК-моделі толерантності при ревматоїдному артриті та запальних захворюваннях кишечника.
Автори наголошують на чотирьох ключових моментах:
Гнучкість та адаптивність платформи
«підхід мРНК дозволяє швидко реструктуризувати терапію для нових онкогенів або аутоантигенів, що є критично важливим для персоналізованої медицини», зазначає М. Савгіра.Балансування ефективності та безпеки
«Оптимізовані нуклеозиди та сучасна доставка LNP забезпечують потужну імунну відповідь без тривалої експресії чужорідних білків та ризику інтеграції в геном», – додає співавтор професор К. Шен.Синергія з існуючими методами
«РНК-вакцини та CAR-мРНК Т-клітини можна поєднувати з інгібіторами контрольних точок або хіміотерапією для досягнення максимального ефекту», – наголошує доктор А. Робінсон.Потреба в подальших дослідженнях
«Нам потрібно зрозуміти, як оптимально дозувати та часово регулювати локальну експресію мРНК, щоб уникнути надмірного запалення та аутоімунних реакцій», – підсумовує доктор Л. Гонсалес.
РНК-імунотерапія відкриває нову еру прецизійного лікування, яке може адаптуватися до будь-якої патології імунної системи – від агресивного раку до складних аутоімунних захворювань.