Тау-рух: чим активніший організм, тим «тихіші» маркери хвороби Альцгеймера і тим краща пам'ять

Хвороба Альцгеймера (ХА) є основною причиною деменції у людей похилого віку; досі не існує ефективних ліків, які б радикально змінювали перебіг захворювання. Фізична активність є одним з небагатьох факторів, що піддаються модифікації, що постійно пов'язаний з кращим старінням мозку та меншим ризиком когнітивного зниження.

У великому корейському дослідженні 25 центрів пам'яті (n=1144, середній вік 71 рік) люди з вищою фізичною активністю мали нижчі рівні плазмових маркерів нейродегенерації та хвороби Альцгеймера — pTau-217 та NfL — та кращі когнітивні тести. Ефект був особливо помітним у учасників віком 65+ років та у тих, хто мав уже існуючі когнітивні порушення. Дослідження опубліковано в JAMA Network Open.

Що вже відомо

• Біомаркери крові стали надійним «вікном» у патологію бронхіальної астми:
  • pTau-217 відображає патологію тау-протеїну;
  • NfL (легкий ланцюг нейрофіламенту) – ступінь пошкодження/нейродегенерації нейронів;
  • GFAP - астроцитарна активація/нейрозпалення;
  • Співвідношення Aβ42/40 – амілоїдний каскад.
• Спостережні дослідження та невеликі втручання показали, що активні люди рідше та пізніше не здають тести, а також що судинна функція, сон та нейропластичність можуть покращитися.
• Однак, взаємозв'язок «рух ↔ молекулярні маркери хвороби Альцгеймера» вивчався фрагментарно: найчастіше досліджувалися когнітивні тести, ПЕТ/СМР, невеликі зразки; плазмові pTau-217 та NfL оцінювалися рідко, а корекція на реальне амілоїдне навантаження була ще рідше поширеною.

Де прогалина?

• Незрозуміло, якою мірою фактична тижнева активність (не лише участь у програмі) пов'язана з рівнями pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 у крові у загальній клінічній популяції – у здорових осіб, з MCI та з деменцією.
• Незрозуміло, чи цей зв'язок не залежить від ПЕТ-амілоїду (центилоїду), віку, освіти та судинних факторів.
• Незрозуміло, хто отримає більше користі від цього потенційного лікування: «здорові» літні люди чи ті, хто страждає на MCI/деменцію.
• Існує мало доказів того, чи вплив активності на когнітивні функції частково опосередковується зниженням патології/нейродегенерації тау-белка (медіаторних шляхів).

Що вони зробили?

• Хто: 1144 особи з різним когнітивним статусом (нормальний, MCI, деменція Альцгеймера), Південна Корея.
• Як оцінювалася активність: Міжнародна анкета IPAQ → загальна MET-хв/тиждень; розділена на квартильні групи від Q1 (мінімум) до Q4 (максимум).
• Що вимірювали в крові:
  • pTau-217 є «сигнатурою» патології тау-білка при хворобі Альцгеймера,
  • NfL - легкий ланцюг нейрофіламенту, маркер пошкодження нейронів,
  • GFAP - астроцитарна відповідь (нейрозапалення),
  • Aβ42/40 - амілоїдне співвідношення.
• Когнітивні функції: MMSE та CDR-SB.
• Аналітика: Багатовимірні моделі, скориговані з урахуванням віку, статі, утворення та навантаження амілоїду (центилоїд) за даними ПЕТ, а також судинних факторів.

Основні результати

• Плазмові маркери. Порівняно з найменш активним (Q1), найактивніший (Q4) мав нижчий pTau-217 (оцінка -0,14; p = 0,01) та нижчий NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 також був значущим для NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Амілоїд та GFAP. Зв'язку з Aβ42/40 не було виявлено; для GFAP тенденція послабшала після коригування (гранична значущість).
• Когнітивні функції: усі більш активні групи мали вищий показник MMSE (~+0,8–0,94 бала) та нижчий показник CDR-SB (краще повсякденне функціонування).
• Кому це допомагає найбільше: у людей віком 65+ років та осіб з когнітивними порушеннями активність була сильніше пов'язана як з «хімією» (нижче, ніж pTau-217, NfL, GFAP), так і з тестами. У групі з когнітивно інтактними функціями зв'язок між активністю та pTau-217 був найбільш чітко помітним.
• Як це може працювати: Медіаційний аналіз показав, що частина впливу активності на когнітивні функції опосередковується через pTau-217 (~18–20% непрямого ефекту) та NfL (~16% для MMSE). Тобто, фізична активність може впливати на патологію тау-белка та нейродегенерацію, а решта є прямим внеском через судинні, нейропластичні та інші механізми.

Чому це цікаво?

• Не лише профілактика, а й «біологія». Йдеться не про те, що «хто активніший, той має кращий тест», а про зв'язок з молекулярними маркерами хвороби Альцгеймера в крові. Особливо важливо, що асоціації зберігалися після врахування амілоїдного навантаження на ПЕТ, але Aβ42/40 не був пов'язаний з активністю — натяк на те, що рух може мати сильніший вплив на тау-белок/нейродегенерацію, ніж на амілоїд.
• Вікно можливостей. Більш виражені зв'язки у людей віком 65+ та у людей з існуючими розладами свідчать: ще не пізно почати, навіть коли проблеми помітні.

Чого це не доводить

• Дизайн є перехресним: ми бачимо асоціації, а не причинно-наслідкові докази. Можлива зворотна причинність (гірше пізнання → менше руху).
• Активність – самозвіт (частково – зі слів вихователів), можливі помилки.
• Одна країна, одна система охорони здоров'я – давайте узагальнювати з обережністю.

Що робити сьогодні

• Регулярно рухайтеся. Рекомендації ВООЗ: 150–300 хвилин помірної або 75–150 хвилин інтенсивної аеробної активності на тиждень + 2 дні силових тренувань. Ходьба з «розмовною швидкістю», скандинавська ходьба, велотренажер, плавання – гарні варіанти для початку; додайте вправи на рівновагу.
• Рутина важлива. Розділіть її на 5-6 коротких занять на тиждень; навіть 10-15 хвилин мають сенс, якщо це систематично.
• При тяжкому колі подразнення серця або деменції: обирайте прості, безпечні вправи, залучайте до цього свою родину/інструктора з фізичної терапії; контролюйте артеріальний тиск, пульс та рівень гідратації.

Висновок

Фізична активність у літніх людей пов'язана не лише з кращими результатами аналізів, але й з «мовчазними» маркерами в крові — нижчими рівнями pTau-217 та NfL, особливо у людей віком 65+ років та з когнітивними порушеннями. Це ще не доказ причинно-наслідкового зв'язку, але сигнал потужний: рух — один із найреалістичніших способів уповільнити шлях до когнітивного зниження, діючи як «через кров», так і безпосередньо через судини, пластичність та витривалість мозку. Тепер нам потрібні поздовжні та інтервенційні дослідження, щоб перетворити асоціації на перевірені рекомендації щодо «скільки, як і кому».