Тваринні жири прискорюють ріст пухлини, тоді як рослинні жири цього не роблять.

Ожиріння збільшує ризик розвитку щонайменше 13 основних видів раку, включаючи рак молочної залози, товстої кишки та печінки. Воно також послаблює імунні реакції, що знищують пухлини, стимульовані імунотерапією раку. Але довгий час не було зрозуміло, чи спричинені ці наслідки жировою масою у самих людей з ожирінням, чи специфічними харчовими жирами, які вони споживають.

Тепер десятирічне дослідження під керівництвом Лідії Лінч з Інституту Людвіга Принстонського університету, опубліковане в поточному випуску журналу Nature Metabolism, дало переконливу відповідь на це питання.

«Наше дослідження показує, що джерело харчових жирів, а не сама жирова маса, є основним фактором, що впливає на ріст пухлини у мишей з ожирінням», – сказав Лінч. «Ми виявили, що дієта з високим вмістом жирів на основі смальцю, яловичого жиру або вершкового масла послаблює протипухлинний імунітет і прискорює ріст пухлини в кількох моделях пухлин у мишей з ожирінням. Однак дієти на основі кокосової, пальмової або оливкової олії не мали такого ефекту у аналогічно огрядних мишей. Наші результати мають значення для профілактики та лікування раку у людей з ожирінням».

Лінч та її колеги, зокрема Марсія Хігіс, старший автор дослідження та член Центру Людвіга Гарвардського університету, зазначають, що заміна тваринних жирів рослинними може бути корисним дієтичним втручанням для пацієнтів з ожирінням, які проходять лікування раку. Такі зміни в раціоні також можуть потенційно знизити ризик раку у людей з ожирінням.

Лінч, Хейгіс та інші раніше показали, що ожиріння викликає зміни в імунній системі та мікросередовищі пухлини, які сприяють прогресуванню пухлини. Це відбувається шляхом послаблення системи імунного нагляду організму, що знижує здатність імунних клітин, зокрема цитотоксичних Т-клітин (CTL) та природних кілерів (NK) – інфільтрувати пухлини та, потрапивши туди, знищувати ракові клітини.

У поточному дослідженні Лінч та її колеги пішли далі. Вони з'ясували механізми, за допомогою яких метаболіти тваринних жирів пригнічують NK-клітини та CTL. Вони також показали, що ця імунна дисфункція прискорює прогресування пухлини у мишей з ожирінням — ефект, який не спостерігався у мишей з ожирінням, яких годували рослинними жирами. Фактично, дієта на основі пальмової олії фактично посилювала протипухлинний імунітет та уповільнювала ріст пухлини у мишей з ожирінням.

Дослідники виявили кілька метаболічних проміжних продуктів у харчових жирах, зокрема довголанцюгові сполуки ацикарнітину, які потужно пригнічують NK-клітини та CTL. Рівень цих метаболітів був особливо підвищений у мишей з ожирінням, яких годували дієтою, що містила вершкове масло, смалець та яловичий жир, але не у мишей з ожирінням, яких годували дієтою, що містила рослинні жири. Вони повідомляють, що в CTL ці молекули викликають серйозну метаболічну дисфункцію в мітохондріях, центральних органах клітин, порушуючи їхню цитотоксичну функцію. Це робить протипухлинні CTL нездатними до виживання, погіршує їх вироблення важливого функціонального фактора (інтерферону-γ, IFN-γ) та відключає їхній механізм знищення клітин.

З іншого боку, дієта на основі пальмової олії запобігала метаболічному «паралічу» в NK-клітинах у мишей з ожирінням, очевидно, шляхом посилення активності ключового регулятора клітинного метаболізму – білка c-Myc. Вчені виявили, що експресія гена Myc була знижена у мишей, яких годували тваринними жирами, а також у NK-клітинах, взятих у людей з ожирінням.

«Ці результати підкреслюють важливість дієти для підтримки здорової імунної системи», – сказав Лінч. «Що ще важливіше, вони показують, що зміна жирового компонента раціону може покращити результати лікування раку у людей з ожирінням і повинна бути клінічно оцінена як потенційне дієтичне втручання для цих пацієнтів».