Вчені блокують вірусну РНК у надії вилікувати гепатит B

Вірус гепатиту В, який щороку вбиває понад мільйон людей, є відомим своєю «підступністю», яка часто затримується в організмі та з'являється знову навіть після лікування. Але завдяки новому класу ліків його удача може закінчуватися.

У нещодавно опублікованій статті в журналі Science Translational Medicine вчені повідомляють, що клас препаратів, які називаються терапією РНК-інтерференції (RNAi), являє собою значний прогрес у лікуванні хронічних інфекцій HBV. Ці препарати розширюють стратегії лікування, впливаючи на вірусні антигени, пригнічуючи вірус і допомагаючи відновити імунну відповідь організму.

Ці препарати, ймовірно, призначатимуть пацієнтам у поєднанні з іншими ліками, і дослідники сподіваються, що їх включення до схем комбінованої терапії наблизить нас до функціонального одужання.

Хоча існують ефективні вакцини та ліки проти вірусу, який викликає хронічну інфекцію приблизно у 256 мільйонів людей у всьому світі, лікування досі не існує. Більшість людей, які інфікуються HBV у дорослому віці, негайно позбавляються від інфекції. Але деякі, особливо ті, хто інфікувався в немовлятстві, залишаються інфікованими. Хронічна інфекція може призвести до пошкодження печінки, цирозу та раку печінки. HBV найчастіше передається через кров, статевим шляхом або від матері до дитини.

Вчені підрахували, що від 20% до 40% людей із хронічною інфекцією HBV помруть від неї, якщо їх не лікувати, зазвичай від печінкової недостатності або раку печінки. Гепатит B – це прогресуюче захворювання, яке триває десятиліттями, яке спричиняє половину всіх випадків раку печінки та знижує якість життя, спричиняючи фіброз і цироз.

«Функціональне одужання означає елімінацію вірусної ДНК та вірусного білка, який називається поверхневим антигеном і накопичується у високих концентраціях у крові, протягом щонайменше шести місяців після закінчення терапії», – сказав Джон Тевіс, доктор філософії, професор молекулярної мікробіології та імунології Медичної школи Університету Сент-Луїса та один з авторів статті.

«Якщо вам цього вдасться досягти, дуже малоймовірно, що вірус повернеться. Це еквівалентно природному позбавленню вірусу. І ризик майбутніх проблем зі здоров’ям для цієї людини не сильно відрізнятиметься від ризику того, хто переніс гостру інфекцію та одужав».

Лікарі та вчені були б раді запропонувати пацієнтам функціональне лікування. Однак навіть тоді вони не називають це лікуванням з двох причин.

«Дев’яносто п’ять відсотків людей, які заражаються гепатитом B у дорослому віці, мають легкий гепатит, а потім вірус зникає», – пояснив Тевіс. «Але навіть у них іноді в організмі є реплікуючий вірус. І якщо у них пригнічується імунітет, він може повернутися з помстою. Це один аспект, який ускладнює думку про справжнє лікування. Інший полягає в тому, що коли ви заражаєтеся гепатитом B, частина вірусної ДНК назавжди вбудовується у вашу ДНК. Навіть якщо ця частина не може реплікуватися, вона все одно може виробляти вірусні антигени, а ті можуть спричинити рак».

Однак, функціональне лікування врятувало б мільйони життів і зрештою обмежило б поширення вірусу. І дослідники вважають, що ми вже близькі до стратегії, яка саме це й зробить.

Тристороння атака

Автори статті стверджують, що функціонального одужання, ймовірно, можна досягти за допомогою кількох препаратів, що використовуються в комбінованій терапії. Окрім інгібіторів реплікації, які зупиняють розмноження вірусу, їх особливо захоплюють препарати, що перешкоджають виробленню вірусних антигенів. Третім аспектом цієї стратегії є препарати, що стимулюють імунну систему до залучення захисних сил організму для боротьби з вірусом.

Аналізуючи механізми дії вірусу та існуючі класи ліків, вони стверджують, що стає очевидним, що вірусні антигени, будучи вірусними білками, не лише беруть участь у формуванні та реплікації вірусу, але й пригнічують імунну систему.

«Коли ви пригнічуєте імунну систему, організму стає важко контролювати інфекцію», — сказав Тейвіс. «Це ніби організм бореться з вірусом однією рукою, а іншу тримає за спиною».

«Ми дуже раді деяким із цих препаратів на основі РНК-інтерференції, оскільки вони, здається, діють двома способами – як пригнічуючи вірусні антигени, так і активуючи імунну систему. Є один конкретний препарат, який ми вивчаємо – Бепіровірсен від GlaxoSmithKline – який не тільки пригнічує HBV протягом багатьох місяців навіть після припинення його прийому, але й запускає механізм, який змушує імунну систему втрутитися та допомогти боротися з інфекцією».

«Ми хочемо розвіяти димову завісу, яку створює вірус — усі ці додаткові вірусні білки, що циркулюють у крові — шляхом усунення антигенів. Потім ми хочемо активувати імунну систему, одночасно блокуючи реплікацію вірусу», — додав Тевіс. «Якщо ми зробимо всі три речі одночасно, ми зрештою очистимо організм від вірусу».

Після аналізу даних щодо препаратів у клінічних випробуваннях, вчені вважають, що функціональне зцілення більше не є міфом.

«Отже, наскільки ми близькі до цього результату? У клінічних випробуваннях найкращі комбінації препаратів, включаючи РНК-інтерференцію, є лікувальними приблизно у 30% пацієнтів після року-півтора терапії», – сказав Тевіс. «Це набагато краще, ніж стандартна терапія, яка працює приблизно у 5% випадків. Ми досягаємо прогресу. Хоча ми ще не досягли цього, це дуже обнадійливо, враховуючи складність, з якою ми стикаємося».