Вчені перепрограмують стовбурові клітини для створення відновлюваних Т-клітин, що борються з раком

Вперше в клінічному випробуванні вчені Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі продемонстрували, що вони можуть перепрограмувати кровотворні стовбурові клітини пацієнта для безперервного вироблення функціональних Т-клітин – найпотужніших агентів імунної системи, що знищують рак. Цей підхід пропонує новий спосіб проведення імунотерапії, діючи як внутрішня фабрика для виробництва імунних клітин, що націлені на пухлини, з потенціалом для тривалого захисту.

Дослідження на ранній стадії, опубліковане в Nature Communications, проводилося під керівництвом лікаря-науковця доктора Теодора Скотта Новіцького у співпраці з докторами Антоні Рібасом, Оуеном Вітте, Дональдом Коном, Лілі Ян з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі та Девідом Балтимором з Каліфорнійського технологічного інституту. Дослідження представляє нову стратегію лікування важколікуваних видів раку, зокрема солідних пухлин, які виявилися більш стійкими до традиційної Т-клітинної терапії.

Новіцкі, доцент кафедри дитячої гематології/онкології, мікробіології, імунології та молекулярної генетики в Медичній школі Девіда Геффена при Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі, та Рібас, професор медицини та директор програми імуноонкології пухлин у Комплексному онкологічному центрі Jonsson Health при Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі, обговорюють перспективність цього підходу та його потенціал для трансформації онкологічної допомоги та інших сфер.

— Яку проблему в лікуванні раку ви намагалися вирішити, поєднуючи сконструйовані Т-клітини з генетично модифікованими стовбуровими клітинами, і як працює цей підхід?

Новіцкі: Ми намагаємося вирішити проблему, яка обмежує багато сучасних імунотерапій для лікування солідних пухлин: спочатку вони часто працюють, але ефект не триває, оскільки введені Т-клітини зрештою гинуть або виснажуються. Ідея полягала в тому, щоб створити систему, в якій власний організм пацієнта постійно генерував би нові імунні клітини, що борються з раком — свого роду постійне оновлення імунітету. Ось тут і з'являються стовбурові клітини. Якщо ми зможемо перепрограмувати стовбурові клітини пацієнта для постійного вироблення нових Т-клітин, що борються з раком, ми зможемо забезпечити набагато довгостроковий захист від хвороби.

— Чому ви обрали саме онкомаркер NY-ESO-1 як мішень?

Новіцкі: NY-ESO-1 – це те, що називається «антигеном ракового яєчка». Він виявлений у низці видів раку, включаючи меланому та саркому, але рідко зустрічається у здорових тканинах дорослих, що робить його відносно безпечною мішенню. Це означає, що наші сконструйовані Т-клітини можуть розпізнавати та атакувати пухлини, не завдаючи шкоди іншим тканинам.

— Ви випробували цей підхід на людях з агресивними саркомами. Чому саме на них?

Новіцький: Саркоми – це рідкісні, агресивні пухлини, які часто експресують NY-ESO-1. Близько 80% синовіальних сарком мають цей онкомаркер. Навіть після стандартного лікування – хіміотерапії чи хірургічного втручання – захворювання часто рецидивує. І коли це трапляється, у пацієнтів зазвичай дуже мало варіантів.

— Які результати цього першого дослідження?

Новіцкі: Ми побачили, що сконструйовані стовбурові клітини успішно приживилися в організмі пацієнтів і почали виробляти Т-клітини, що впливають на рак. У одного пацієнта пухлина регресувала, і ці нові імунні клітини можна було виявити протягом кількох місяців. Важливо, що ми змогли візуалізувати стовбурові клітини в організмі, що доводить, що вони приживаються. Ми, по суті, навчили організм виробляти власний запас Т-клітин, що борються з раком.

— Чи може така терапія бути занадто складною або ризикованою для більшості пацієнтів?

Новіцкі: Попередні результати обнадійливі, але це все ще експериментальна методика з ризиками. Зараз це справді складно, але так само було з трансплантацією кісткового мозку на початку. Терапія вимагає забору стовбурових клітин, їх генетичної модифікації та високодозової хіміотерапії для підготовки організму, що вимагає часу, досвіду та стійкості пацієнта.

— Чи може ця стратегія спрацювати для лікування інших захворювань, окрім раку?

Новіцкі: Ця стратегія використання штучно створених стовбурових клітин для створення тривалих імунних відповідей не обмежується лише раком. У майбутньому її можна буде використовувати для боротьби з інфекціями, такими як ВІЛ, або для перепрограмування імунної системи при аутоімунних захворюваннях. Наше дослідження – це перший крок, але потенціал набагато ширший.

— Що найважливіше мають зрозуміти люди з цього дослідження?

Новіцкі: Ми показали, що можливо перепрограмувати власні стовбурові клітини пацієнта для створення регенеративного імунного захисту від раку. Раніше такого ніколи не робили з людьми. Це ще не ліки, і вони не готові до широкого використання, але це вказує на майбутнє, де ми не просто лікуємо рак — ми запобігаємо його повторній появі.

Рібас: Знадобилося команді з понад 30 відданих своїй справі вчених та понад десятиліття роботи, щоб втілити концепцію генетичного програмування імунної системи людини в життя для створення відновлюваного джерела імунних клітин, спрямованих на боротьбу з раком. Основні наукові принципи були встановлені на доклінічних моделях, і це дослідження показало, що їх можна перевірити на онкологічних хворих.