Учені стверджують, що розсіяний склероз не аутоімунне захворювання

Вчені припускають, що розсіяний склероз, який довгий час вважався аутоімунним захворюванням, насправді не є захворюванням імунної системи. Доктор Анжелік Кортельс, судовий антрополог, та Джон Джей, професор Коледжу кримінального правосуддя в Нью-Йорку, припускають, що розсіяний склероз, спричинений ліпідним порушенням, багато в чому більше схожий на коронарний атеросклероз, ніж на інші аутоімунні захворювання.

Кортелс вважає, що розгляд розсіяного склерозу як порушення метаболізму допомагає пояснити багато загадкових аспектів цього захворювання, зокрема чому воно вражає більше жінок, ніж чоловіків, і чому захворюваність на нього зростає у всьому світі. Вона припускає, що ця гіпотеза може допомогти вченим розробити нові методи лікування та, зрештою, ліки від цієї хвороби.

Сьогодні розсіяний склероз вражає щонайменше 1,3 мільйона людей у всьому світі. Його відмінною рисою є системне запалення, яке призводить до рубцювання тканини під назвою мієлін, яка ізолює нервову тканину головного та спинного мозку. З часом це рубцювання може призвести до серйозних неврологічних пошкоджень. Вчені підозрювали, що винна імунна система, але ніхто не зміг повністю пояснити, що саме викликає це захворювання. Гени, дієта, патогени або дефіцит вітаміну D можуть бути пов'язані з розсіяним склерозом, але докази цих факторів ризику є непослідовними та навіть суперечливими, що засмучує вчених у їхніх пошуках ефективних методів лікування.

«Щоразу, коли було показано, що генетичний фактор значно підвищує ризик розвитку РС в одній популяції, виявлялося, що він має незначне значення в іншій популяції», — каже Кортелс. «Також неможливо пояснити участь патогенів, включаючи вірус Епштейна-Барр, у розвитку захворювання, оскільки генетично схожі популяції зі схожими патогенами разюче відрізняються швидкістю розвитку захворювання. Пошук тригерів РС в контексті аутоімунних захворювань просто не призвів до загальних висновків щодо етіології захворювання».

Однак, розглядаючи розсіяний склероз як метаболічне, а не аутоімунне захворювання, можна побачити спільний патогенез та причини розвитку цього захворювання.

Ліпідна гіпотеза

Кортелс вважає, що першопричиною розсіяного склерозу можуть бути транскрипційні фактори в ядрах клітин, які контролюють поглинання, розщеплення та вироблення ліпідів (жирів та інших подібних сполук) по всьому організму. Порушення роботи цих білків, відомих як рецептори, активовані проліфераторами пероксисом (PPAR), призводить до накопичення токсичного побічного продукту – холестерину ЛПНЩ, який утворює бляшки в уражених тканинах. Накопичення цих бляшок, у свою чергу, запускає імунну відповідь, яка зрештою призводить до рубцювання. Це, по суті, той самий механізм, що бере участь у розвитку атеросклерозу, при якому брак PPAR призводить до утворення бляшок, імунної відповіді та рубцювання коронарних артерій.

«Коли в артеріях порушується ліпідний обмін, виникає атеросклероз», – пояснює Кортелс. «Коли це відбувається в центральній нервовій системі, виникає розсіяний склероз. Але основна причина та сама».

Основним фактором ризику розвитку порушень ліпідного гомеостазу є високий рівень холестерину ЛПНЩ. Тож, якби PPAR були основою розвитку РС, це б пояснило, чому випадки захворювання зростають в останні десятиліття. «Загалом, люди в усьому світі споживають більше цукру та тваринних жирів, що часто призводить до високого рівня холестерину ЛПНЩ», — сказав Кортелс. «Тому ми очікуємо вищих показників захворювань, пов’язаних з ліпідами, таких як хвороби серця та, в цьому випадку, РС. Це також пояснює, чому статини, які використовуються для лікування високого рівня холестерину, показали хорошу ефективність при РС».

Ліпідна гіпотеза також проливає світло на зв'язок між розсіяним склерозом та дефіцитом вітаміну D. Вітамін D допомагає знизити рівень холестерину ЛПНЩ, а дефіцит вітаміну D збільшує ймовірність розвитку захворювання, особливо в контексті дієти з високим вмістом жирів та вуглеводів.

Кортелс також пояснює, чому розсіяний склероз частіше зустрічається у жінок.

«Чоловіки та жінки по-різному метаболізують жири», – сказав Кортелс. «У чоловіків порушення PPAR частіше зустрічаються в судинній тканині, тому у них вища частота атеросклерозу. Через свою репродуктивну роль жінки по-різному метаболізують жири. На порушення ліпідного обміну у жінок, ймовірно, впливає вироблення мієліну в центральній нервовій системі. Отже, розсіяний склероз частіше зустрічається у жінок, а атеросклероз – у чоловіків».

Окрім високого рівня холестерину, існують інші фактори, що погіршують функцію PPAR, включаючи такі патогени, як вірус Епштейна-Барр, травми та певні генетичні профілі. У багатьох випадках одного з цих факторів ризику недостатньо, щоб спричинити колапс ліпідного обміну. Але поєднання багатьох факторів може призвести до порушення ліпідного обміну. Наприклад, генетично ослаблена система PPAR сама по собі може не викликати захворювання, але в поєднанні з патогеном або неправильним харчуванням вона може спричинити розсіяний склероз. Це допомагає пояснити, чому різні тригери розсіяного склерозу важливі для деяких людей і груп населення, але не для інших.

Вчені планують провести додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти роль PPAR у розсіяному склерозі, але Кортелс сподівається, що це нове розуміння захворювання зрештою може призвести до нових методів лікування та профілактичних заходів.

«Ця нова гіпотеза дає нам більше надії, ніж будь-коли, на лікування розсіяного склерозу», – сказав Кортельс.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]