Вчені стверджують, що розсіяний склероз НЕ аутоімунне захворювання

Вчені припускають, що розсіяний склероз, який давно розглядається як аутоімунне захворювання, насправді не хвороба імунної системи. Доктор Анжеліка Кортелс, судовий антрополог, і Джон Джей, професор коледжу кримінального правосуддя в Нью-Йорку, припускають, що розсіяний склероз, що викликається порушенням ліпідного обміну, більш схожий у багатьох відношеннях на коронарний атеросклероз, ніж на інші аутоімунні захворювання.

Кортелс вважає, що розглядаючи розсіяний склероз, як порушення обміну речовин, стають зрозумілими багато загадкових аспекти цього захворювання, зокрема, чому воно вражає частіше жінок, ніж чоловіків, і чому останнім часом спостерігається зростання захворюваності по всьому світу. Вона передбачає, що ця гіпотеза могла б допомогти вченим розробити нові методи лікування і, в кінцевому підсумку, ліки від цієї хвороби.

Сьогодні розсіяним склерозом страждають не менше 1,3 мільйона чоловік по всьому світу. Його головна характерна риса - системне запалення, що приводить до рубцювання тканин, званих мієлін і які ізолюють нервову тканину головного і спинного мозку. Згодом ці рубці можуть привести до серйозних неврологічних ушкоджень. Вчені припускали, що в розвитку цієї хвороби винна імунна система, але ніхто не зміг в повній мірі пояснити, що саме викликає дане захворювання. Гени, дієта, хвороботворні мікроорганізми або дефіцит вітаміну D - всі ці фактори можуть бути пов'язані з розсіяним склерозом, але докази цих факторів ризику є непослідовними і навіть суперечливими, розчаровуючи вчених в пошуках ефективного лікування.

"Кожен раз, коли генетичний фактор показував значне збільшення ризику розвитку розсіяного склерозу в одній популяції, було встановлено, що в іншої популяції це не мало особливого значення", - говорить Кортелс. "Неможливо і пояснити причетність патогенів, в тому числі вірусу Епштейн-Барра в розвитку хвороби, так як генетично схожі популяції зі схожими збудниками суттєво різняться швидкістю розвитку захворювання. Пошуки тригерів розсіяного склерозу в контексті аутоімунних порушень просто не привело до спільних висновків про етіологію захворювання" .

Однак, розглядаючи розсіяний склероз як метаболічні, а не аутоімунне захворювання, можна побачити спільність патогенезу і причин розвитку цієї хвороби.

Ліпідна гіпотеза

Кортелс вважає, що головною причиною розсіяного склерозу можуть бути фактори транскрипції в клітинних ядрах, які контролюють поглинання, руйнування, а також виробництво ліпідів (жирів і інших подібних з'єднань) по всьому організму. Порушення цих білків, відомих як активатори проліферації рецепторів пероксисом (PPARs), викликають накопичення токсичного побічного продукту - "поганого" холестерину LDL, формуючи бляшки в уражених тканинах. Накопичення цих бляшок в свою чергу, викликає імунну реакцію, яка в кінцевому підсумку призводить до утворення рубців. Це по суті той же механізм, який бере участь у розвитку атеросклерозу, при якому недолік PPAR призводить до утворення бляшок, імунної реакції і появі рубців в коронарних артеріях.

"Коли в артеріях відбувається порушення ліпідного обміну, ви отримуєте атеросклероз," пояснює Кортелс. "Коли це відбувається в центральній нервовій системі, ви отримуєте розсіяний склероз. Але основна причина - та ж сама."

Основним фактором ризику розвитку порушень ліпідного гомеостазу є високий рівень холестерину ЛПНЩ. Так що, якщо б PPARs був основою розвитку розсіяного склерозу, було б зрозуміло, чому в останні десятиліття випадки захворювання стали все частіше реєструватися. "В цілому люди в усьому світі більше споживають цукор і жири тваринного походження, які часто призводять до високого рівня холестерину ЛПНЩ", сказала Кортелс. "Таким чином, ми очікували б побачити більш високий рівень захворювань, пов'язаних з порушенням ліпідного обміну - наприклад хвороб серця і, в даному випадку, розсіяного склерозу. Це також пояснює, чому статини, які використовуються для лікування високого рівня холестерину, показали хорошу ефективність при розсіяному склерозі ".

Ліпідна гіпотеза також проливає світло на зв'язок між розсіяним склерозом і дефіцитом вітаміну D. Вітамін D допомагає знизити рівень холестерину ЛПНЩ, а нестача вітаміну D збільшує ймовірність розвитку захворювання - особливо в контексті дієти з високим вмістом жирів і вуглеводів.

Кортелс також пояснює, чому розсіяний склероз частіше зустрічається у жінок.

"Чоловіки і жінки по-різному засвоюють жири", сказала Кортелс. "У чоловіків порушення PPAR більш часто відбуваються в судинної тканини, тому у них частіше зустрічається атеросклероз. У зв'язку з репродуктивною роллю жінки по-іншому метаболизируют жири. На порушення ліпідного обміну у жінок, швидше за все, впливає виробництво мієліну в центральній нервовій системі. Таким чином, розсіяний склероз частіше розвивається у жінок, а атеросклероз - у чоловіків ".

Крім високого рівня холестерину, є й інші фактори, які порушують функція PPAR, в тому числі і патогенні мікроорганізми, наприклад вірус Епштейна-Барр, травми і деякі генетичні профілі. У багатьох випадках, одного з цих факторів ризику не досить, щоб викликати колапс ліпідного обміну. Але поєднання багатьох чинників може призвести до порушення ліпідного обміну. Наприклад, генетично ослаблена система PPAR сама по собі не може викликати захворювання, але в поєднанні з патогеном або поганим харчуванням може стати причиною розвитку розсіяного склерозу. Це допомагає пояснити, чому різні тригери розсіяного склерозу мають значення для одних людей і груп населення, а в інших не значимі.

Вчені мають намір провести додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти роль PPARs в розвитку розсіяного склерозу, але Кортелс сподівається, що це нове розуміння хвороби, в кінцевому рахунку, може призвести до появи нових методів лікування і заходів профілактики.

"Ця нова гіпотеза дає надію на швидку появу ліки від розсіяного склерозу більше, ніж будь-коли", - сказала Кортелс.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]