Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Випробування генної терапії: відновлення слуху в дітей зі спадковою глухотою
Останній перегляд: 02.07.2025
">У нещодавньому дослідженні, опублікованому в журналі Nature Medicine, дослідники оцінили безпеку та ефективність бінауральної терапії аденоасоційованим вірусом 1 (AAV1)-людським отоферліном (hOTOF) у п'яти дітей з аутосомно-рецесивною глухотою 9 типу (DFNB9).
Мільйони людей у всьому світі страждають від втрати слуху, спричиненої аномаліями в гені OTOF, що призводить до DFNB9.
Генна терапія є перспективним варіантом лікування спадкової глухоти, і дослідження показують, що однорукальна терапія AAV1-hOTOF є безпечною та пов'язана з функціональними перевагами.
Відновлення бінаурального слуху може забезпечити додаткові переваги, такі як покращене сприйняття мовлення та локалізація звуку. Однак існуючі нейтралізуючі антитіла проти AAV можуть запобігти інфікуванню клітин і тканин-мішеней, викликаючи імунотоксичність та обмежуючи повторну доставку.
Метою цього дослідження було оцінити безпеку та ефективність бінауральної генної терапії AAV1-hOTOF у пацієнтів з DFNB9.
Дослідники оцінили участь у дослідженні 316 добровольців, з яких п'ятеро дітей (троє хлопчиків та дві дівчинки) з вродженою втратою слуху на обидва вуха через біалельні мутації гена OTOF були включені до дослідження в період з 14 липня по 15 листопада 2023 року.
Учасники мали мутації гена OTOF та рівень звукової реакції стовбура мозку (ABR) ≥65 дБ в обох вухах. Критерії виключення включали співвідношення нейтралізуючих антитіл AAV1 >1:2000, наявні отологічні захворювання, зловживання психоактивними речовинами в анамнезі, складний імунодефіцит або трансплантацію органів, неврологічні або психічні розлади в анамнезі, а також променеву та хіміотерапію в анамнезі.
Під час однієї операції дослідники ввели 1,50 x 10^12 векторних геномів (vg) AAV1-hOTOF у двосторонні равлики пацієнтів через кругле вікно вуха.
Учасники не відчували дозолімітуючої токсичності або серйозних побічних ефектів. Було 36 побічних ефектів 1 або 2 ступеня, найпоширенішими з яких були підвищений рівень лімфоцитів (шість з 36) та холестерину (шість з 36).
Усі пацієнти досягли двостороннього відновлення слуху. На початку дослідження середній поріг ABR для правого (лівого) вуха був понад 95 дБ.
Через 26 тижнів поріг відновився до 58 дБ (58 дБ) у першого пацієнта, 75 дБ (85 дБ) у другого пацієнта, 55 дБ (50 дБ) у третього пацієнта, 75 дБ (78 дБ) у четвертого пацієнта та 63 дБ (63 дБ) у п'ятого пацієнта.
Через 13 тижнів після лікування середні пороги ABR становили 69 дБ для п'яти пацієнтів, які отримували бінауральне лікування, та перевищували 64 дБ для п'яти пацієнтів, які отримували одностороннє лікування. Середні пороги ASSR становили 60 дБ для пацієнтів, які отримували бінауральну генну терапію, та 67 дБ для пацієнтів з одностороннім лікуванням.
Усі п'ять пацієнтів відновили сприйняття мовлення та здатність локалізувати джерела звуку. Команда виявила, що у всіх пацієнтів покращилися показники за шкалами MAIS, IT-MAIS, CAP або MUSS.
Через шість тижнів після лікування у всіх пацієнтів розвинулися нейтралізуючі антитіла до AAV1. Титри нейтралізуючих антитіл у реципієнтів бінауральної генної терапії становили 1:1215, тоді як титри у реципієнтів односторонньої дози коливалися від 1:135 до 1:3645.
Через тиждень після лікування у жодного пацієнта не було виявлено позитивного результату аналізу крові на векторну ДНК. Через шість тижнів після бінауральної генної терапії AAV1-hOTOF відповіді IFN-γ ELISpot на пули капсидних пептидів AAV1 були негативними.
Згідно з результатами дослідження, бінауральна генна терапія AAV1-hOTOF є безпечною та ефективною для пацієнтів з DFNB9. Результати дослідження розширюють можливості лікування та стимулюють подальший розвиток генної терапії спадкової глухоти, спричиненої різними генами.