Високий рівень B12 як маркер основного захворювання: аналіз даних спостережень

В останні роки в медицині закріпилася тривожна ідея: «високий рівень вітаміну B12 у крові передбачає передчасну смерть». Нещодавній систематичний огляд і метааналіз у журналі Nutrients перевірили цю гіпотезу на великих наборах спостережних даних і дійшли більш консервативного висновку: загалом, гіпервітаміноз B12 не збільшував ризик смертності від усіх причин у дорослих достовірно. Були натяки на ризик у певних підгрупах (пацієнти з хронічними захворюваннями та госпіталізації), але статистична сила цих сигналів зменшилася під час ретельного тестування.

Передумови дослідження

Вітамін B12 є водорозчинним кофактором метіонінсинтази та метилмалоніл-КоА-мутази; його дефіцит призводить до мегалобластної анемії та нейропатії. У рутинній практиці ми майже завжди вимірюємо загальний рівень B12 у сироватці крові, тоді як «біологічно активною» фракцією є холо-транскобаламін, а функціональний стан точніше відображається метилмалоновою кислотою (ММА) та гомоцистеїном. Однак вітамін B12 не має чітко встановленого верхнього допустимого рівня споживання та класичної токсичності, тому несподівано високі значення в крові часто інтерпретуються як маркер супутньої патології, а не як «передозування» активного вітаміну.

Де отримати «високий рівень вітаміну B12» без прийому мегадоз:

• захворювання печінки (вивільнення запасів та зниження кліренсу),
• мієлопроліферативні та деякі солідні пухлини (зростання зв'язуючих білків - транскобаламін I/III),
• ниркова недостатність (накопичення),
• системне запалення/інфекція (гострі фазові зміни транспортних білків),
• рідше – масивне надходження до організму або артефакти аналізатора.

На цьому тлі в останні роки з'явилися обсерваційні дослідження, в яких підвищений рівень B12 був пов'язаний з вищою загальною смертністю. Ці сигнали швидко потрапили до клінічних звітів та ЗМІ, породивши тезу про те, що «занадто багато B12 небезпечно». Але такі дослідження мають вразливість: вони погано відокремлюють причину від наслідку. Високий рівень B12 у тяжкохворого пацієнта може бути епіфеноменом захворювання (печінка, рак, запалення), яке визначає ризик смерті, а не незалежним «токсичним рівнем» вітаміну.

Саме тут виник запит на дослідження: потрібне було ретельне узагальнення проспективних даних, аналіз різних популяцій (загальної, лікарняної, пацієнтів із хронічними захворюваннями), враховуючи гетерогенність порогів для «високого» рівня B12 та перевіряючи стабільність взаємозв'язку після статистичних коригувань. Систематичний огляд та метааналіз, до яких стосується ваша новина, саме перевіряють, чи існує незалежне прогностичне значення гіперB12 для загальної смертності, чи це переважно проксі-маркер основної патології, що вимагає клінічного уточнення причин.

Що саме вивчали?

• Тип роботи: систематичний огляд + метааналіз лонгітюдних обсерваційних досліджень з реєстрацією смертності.
• Пошук: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest – до 30 червня 2024 року; протокол зареєстровано в PROSPERO (CRD42022361655).
• Розмір: 28 досліджень, 69 610 учасників та 15 815 смертей; тривалість спостереження коливалася приблизно від 0,9 до 132 місяців.
• Методи: частотний та байєсівський підхід, субаналізи за типом захворювання та за умовами (лікарня/загальна популяція), метарегресії, скринінг «малих досліджень», мережевий метааналіз з ранжуванням рівнів B12.

Результати показують, що в об'єднаному аналізі немає сильного загального сигналу. У частотних моделях спостерігалося «незначне» збільшення ризику у пацієнтів із хронічними захворюваннями (RR≈1,40) та у госпіталізованих пацієнтів (RR≈1,57), але в метарегресії ці ефекти статистично «розповсюджувалися». Баєсівський мережевий аналіз підтвердив напрямок ризику для цих груп, але був обмежений кількістю відповідних досліджень. Загальний висновок авторів полягає в тому, що гіпервітаміноз B12 як такий не був доведений як надійний предиктор загальної смертності.

Чому стільки галасу навколо B12?

• У низці обсерваційних досліджень високий рівень B12 був виявлений у тяжкохворих пацієнтів і пов'язаний з поганими результатами – звідси й спокуса «звинуватити» сам вітамін.
• Але B12 є частиною складної транспортно-метаболічної мережі; його підвищення може відображати захворювання печінки, захворювання нирок, рак, запалення або лабораторні/класифікаційні ознаки, а не надлишок активної форми вітаміну.
• Загальний результат смертності часто залежить від причин, не пов'язаних з вітаміном B12, що розмиває причинно-наслідковий зв'язок.

Ключові показники та результати метааналізу

• Включено: 28 досліджень / 69 610 учасників / 15 815 смертей.
• Сигнали ризику: хронічні захворювання (RR≈1,40, 95% ДІ 1,05-1,85) та вибірка лікарні (RR≈1,57, 95% ДІ 1,19-2,07) - але без стабільності в метарегресії.
• Мережевий аналіз (байєсівський): Розподіл ризику по «третинах» B12 відрізнявся між групами, але висновки обмежені відсутністю прямих порівнянь та неоднорідністю.
• Висновок: Не було показано переконливого збільшення загальної смертності при високому рівні вітаміну B12 у дорослих.

Автори особливо виділяють методологічні недоліки: невідповідність порогових значень для «високого» рівня B12, окремі вимірювання, різні аналітичні платформи, гетерогенність популяції та плутанину між дослідженнями причинно-наслідкового зв'язку та прогнозу. Все це може генерувати «артефакти», коли високий рівень B12 є лише маркером тяжкого фону, а не незалежним фактором ризику.

Що це означає для практики сьогодні?

• Не панікуйте через один високий рівень вітаміну B12. Повторіть тест, уточніть метод та одиниці вимірювання, оцініть клінічну картину та контекст.
• Шукайте причину вторинного підвищення. Перевірте функції печінки/нирок, маркери запалення, анамнез прийому ліків; за показаннями – онкогенне дослідження.
• Не плутайте прогноз з етіологією. Високий рівень вітаміну B12 може бути показником захворювання, а не активною «отруйною» речовиною.

Що наука повинна робити далі?

• Стандартизувати порогові значення та аналізи B12 (включаючи форми/носії вітаміну).
• Проводити потужні, добре сплановані проспективні дослідження, які перевіряють B12 як компонент прогностичної моделі, а не як абстрактний «фактор ризику».
• Використовуйте валідацію моделі та уникайте змішування причинно-наслідкових та прогностичних питань.

Короткий зміст

Високий рівень вітаміну B12 – це привід для обстеження, а не готове речення. Зв'язок із загальною смертністю в загальній популяції видається слабким і нестабільним; для клініцистів логічніше інтерпретувати гіпервітаміноз B12 як діагностичну підказку для пошуку фонової патології, а не як незалежний «чорний маркер».

Джерело: Вальдес-Мартінес Е., Маркес-Гонсалес Х., Рамірес-Альдана Р., Бедолла М. Суперечливе питання гіпервітамінозу В12 як прогностичного фактора смертності: глобальні уроки систематичного огляду та метааналізу. Nutrients. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184