Ягоди, спеції, цитрусові: чи можна їсти проти вірусів з науковим обґрунтуванням

Поліфеноли – це величезна родина рослинних молекул (флавоноїди, фенольні кислоти, стильбени, лігнани), які ми отримуємо з чаю, ягід, винограду, цитрусових та спецій. У новому огляді в журналі Nutrients зібрано десятки досліджень і показано, що ці сполуки впливають на віруси на різних стадіях – вони перешкоджають проникненню, пригнічують збирання та реплікацію, а також зміщують імунну відповідь у бік противірусного «очищення». Але є одне важливе «але»: у пробірці ефекти виглядають потужними, але у людей вони рідко підтверджуються – ми обмежені біодоступністю, дозами та дизайном клінічних випробувань.

Передісторія

Вірусні інфекції, від сезонного грипу та ротавірусів до герпесвірусів, гепатиту та, зовсім нещодавно, SARS-CoV-2, залишаються серйозним тягарем для систем охорони здоров'я. Арсенал прямих противірусних засобів обмежений та цілеспрямований: багато препаратів націлені на один білок певного вірусу, що створює ризик лікарської стійкості та «вузьке місце» в ефективності. Вакцини рятують життя, але не охоплюють усі патогени та всі вікові/клінічні групи, а важкі форми захворювання часто визначаються не стільки «чисто» вірусною реплікацією, скільки порушенням регуляції запалення та оксидативним стресом у тканинах. На цьому тлі зростає інтерес до молекул із широким спектром дії та комбінованою фармакологією.

Рослинні поліфеноли – це велика родина природних сполук (флавоноїди, фенольні кислоти, стильбени, лігнани), які рослини використовують як власні захисні агенти. Вони цікаві для людини одразу з трьох причин. По-перше, багато поліфенол безпосередньо втручаються в життєвий цикл вірусів: вони перешкоджають прикріпленню/входу (взаємодії мембранних білків з клітинними рецепторами), пригнічують вірусні ферменти (протеази, полімерази, нейрамінідазу) та порушують збірку віріонів. По-друге, вони переналаштовують імунну відповідь – зменшують гіперзапалення (NF-κB, AP-1), активують антиоксидантну програму (Nrf2), підтримують противірусні шляхи інтерферону – тобто вони також працюють як тканинні цитопротектори. По-третє, це речовини, які вже присутні в продуктах харчування (чай, ягоди, цитрусові, виноград, екстракти оливок та спецій), що робить їх привабливими кандидатами для профілактики та допоміжної терапії.

Водночас, ця галузь стикається з типовими бар'єрами «трансляції». Більшість ефектів були продемонстровані in vitro при мікромолярних концентраціях, тоді як в організмі поліфеноли швидко метаболізуються та кон'югуються, їхній вільний рівень низький, а активність залежить від форми, матриксу та кишкової мікробіоти. Екстракти є складними сумішами: склад варіюється залежно від сорту, пори року та технології, що ускладнює стандартизацію. Досі проводиться мало рандомізованих клінічних випробувань; часто бракує фармакокінетики, маркерів проникнення в тканини-мішені та чітких терапевтичних вікон (профілактика проти ранньої терапії). Також існує питання безпеки/взаємодії: високі дози або концентрати можуть впливати на ферменти, що метаболізують ліки, та за певних умов проявляти прооксидантні властивості.

Саме в цьому контексті з'являються оглядові статті, які об'єднують різнорідні дані в єдину карту: які поліфеноли – проти яких вірусів – через які мішені, де ефекти обмежуються пробіркою, а де вже є сигнали in vivo та клінічні; які форми доставки (наночастинки, ліпосоми, мукозальні спреї) підвищують біодоступність; де логічніше шукати синергію зі схваленими противірусними препаратами та вакцинами. Мета полягає в тому, щоб перейти від загальної тези «чай та ягоди корисні» до точних нутрицевтиків: стандартизовані склади, чіткі дози/схеми прийому, валідовані біомаркери дії та ретельне тестування на клінічно значущих кінцевих точках.

Як поліфеноли можуть боротися з вірусами

• Блокують проникнення вірусу в клітину. Окремі молекули перешкоджають взаємодії з рецепторами (наприклад, ACE2 та S-RBD у SARS-CoV-2) або порушують «стикування» мембрани – класичний приклад для EGCG та теафлавінів з чаю.
• Пригнічують ключові ферменти реплікації. Дубильна кислота, бенсеразид та ексіфон продемонстрували активність проти протеази 3CLpro; модуляція RdRp та інших вірусних білків була описана для низки поліфенолів.
• Зменшують запалення та оксидативний стрес. Багато сполук активують NRF2, знижують рівень NF-κB/AP-1 та цитокінів – це може зменшити пошкодження тканин під час інфекції.

Тепер поговоримо більш конкретно про те, «хто проти кого». Огляд охоплює широкий спектр вірусів – від коронавірусів та грипу до гепатиту, вірусів герпесу, денге та ротавірусу – і підсумовує, які поліфеноли для яких цілей працюють.

Приклади, де вже є механічні гачки

• SARS-CoV-2: Дубильна кислота та бензеразид пригнічують 3CLpro; кверцетин у клітинних культурах зменшує реплікацію, зменшуючи експресію ACE2 та Spike і запобігаючи утворенню синцитіїв. Псевдовірусні моделі підтверджують вплив на проникнення.
• Вірус грипу: екстракти, багаті на хлорогенову кислоту, лютеолін та трицин, пригнічували активність нейрамінідази та ранні етапи реплікації; було показано вплив проти H1N1/H3N2 у клітинах.
• HBV/HCV: ресвератрол знижував реплікацію HBV через вісь SIRT1-NRF2 та антиоксидантні шляхи; EGCG та теафлавіни перешкоджали проникненню HCV, а таніни перешкоджали ранній клітинній передачі.
• Герпесвіруси: Хлорогенова кислота з екстрактів фініків блокувала адгезію HSV-1; кверцетин знижував вірусне навантаження дозозалежним чином.
• Денге: Літоспермінова кислота з Lithospermum erythrorhizon перешкоджає експресії вірусних білків E та NS3; деякі рослинні екстракти пригнічують проникнення та пост-вхідну реплікацію.
• Ротавірус: Кверцетин (in vitro та на мишах) знижував титри та експресію вірусних білків у тонкому кишечнику; цей ефект був пов'язаний з пригніченням ранньої активації NF-κB.

Приємним бонусом огляду є зведена таблиця за розділами «хто/де/як»: вірус → поліфенол → модель → механізм → концентрації. Наприклад, є спрей з куркуміном (SARS-CoV-2 та грип), екстрактами, багатими на поліфеноли (шавлія, або падуб ), дубильною кислотою та теафлавін-3,3′-дигаллатом. Це зручно як карта для майбутніх доклінічних випробувань.

Що заважає перетворити «чай та спеції» на противірусні препарати

• Біодоступність, біодоступність і ще раз... Більшість ефектів були отримані на клітинних моделях у мікромолярних концентраціях, «недосяжних» звичайним харчуванням. Без форм доставки (наночастинок, ліпосом), хімічних модифікацій та фармакокінетики у людей – це залишиться «на папері».
• Складні суміші замість однієї молекули. Справжній екстракт містить десятки компонентів; джерела, зберігання та методи екстракції змінюють склад та ефективність. Стандартизація має вирішальне значення.
• Розрив між in vitro та клінічним дослідженням. Сильна активність у клітинах не означає клінічної користі: необхідні ретельно розроблені рандомізовані контрольовані дослідження (РКД) з адекватними дозами, біомаркерами та кінцевими точками.

Де вже видно «практичне світло»

• Профілактичні форми для слизових оболонок. Аерозоль/спрей з куркуміном показав противірусну та протизапальну активність в епітеліальних культурах; логічно протестувати його як ад'ювант бар'єрного захисту.
• Комбінації з класичними препаратами. Ті ж теафлавіни та ЕГКГ впливають на проникнення та нейтралізують низку штамів; як допоміжні агенти до противірусних препаратів (або захисту від вакцини) вони потенційно посилюють реакцію.
• Харчові джерела з «вузьким» фокусом. Аронія, гранат, лакриця не є панацеєю, але вони забезпечують концентрати з відтворюваною активністю проти респіраторних та ентеровірусів; питання полягає в дозі та носії.

Можливо, головний висновок авторів звучить тверезо: поліфеноли не є «природним осельтамівіром», але вони є багатою бібліотекою молекул з реальними точками атаки на віруси та з імуномодулюючими «бонусами». Щоб перетворити їх на терапію, потрібні «мостки» – фармакокінетика у людей, форми доставки, доклінічні дослідження на тваринах і, нарешті, РКД. Тим часом розумною стратегією є отримання поліфенолів з різноманітних продуктів (чай, ягоди, фрукти, овочі, горіхи, спеції) та розгляд концентратів як кандидатів для ад'ювантної профілактики/терапії, а не як заміну ліків.

Що це означає для читача?

• Широка тарілка краща за «чудодійну капсулу». Різні класи поліфенолів «вражають» різні цілі – дієта з чаєм/ягодами/цитрусовими/зеленню/спеціями забезпечує базовий фон, на якому імунна система працює надійніше.
• Добавки – лише для випадку. Екстракти з «потужною активністю in vitro» не дорівнюють доведеній клінічній користі. Якщо ви розглядаєте концентрати – обговоріть це з лікарем, особливо якщо у вас є хронічні захворювання та ви приймаєте ліки.
• Майбутнє за розумною доставкою. Наноформи та ліпосоми можуть доставляти правильні дози до тканин, де вирішується результат інфекції. Ця галузь зараз швидко розвивається.

Джерело: Coşkun N. et al. Поліфеноли як противірусні засоби: їхній потенціал проти ряду типів вірусів. Nutrients 17(14):2325, 16 липня 2025 р. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142325