Як материнські мікроби ротової порожнини підвищують ризик запалення кишечника у потомства

Дослідники з Університету Осаки та Мічиганського університету показали на мишах, що якщо у матері пародонтит, а в роті ростуть патогени ротової порожнини (зокрема Klebsiella aerogenes ), ці мікроби передаються в кишечник щурів, порушують розвиток імунітету та роблять потомство більш вразливим до Т-клітинно-залежного ентериту. Навіть коли «ротові» бактерії пізніше зникають з кишечника, підвищена схильність до запалення залишається і в дорослому віці. Робота була опублікована в Cell Reports.

Передісторія

• Вісь рот-кишечник та запальні захворювання кишечника. За останні роки накопичилися докази того, що «ротові» бактерії здатні ектопічно колонізувати кишечник та посилювати там запалення. Класичне дослідження Атараші та ін. показало, що штами Klebsiella spp. зі слини вкорінюються в кишечнику мишей, індукують Th1-відповідь та посилюють коліт. В оглядах зазначається, що ротові таксони частіше виявляються у калі пацієнтів із ЗЗК, а зв'язок «ротовий дисбактеріоз ↔ кишкове запалення» виходить за рамки індивідуальних спостережень.
• Пародонтит як джерело «патобіонтів». Пародонтит змінює екологію ротової порожнини та збільшує частку умовно-патогенних ентеробактерій (клебсієла/ентеробактерій тощо). У мишачих моделях саме пародонтит посилює запалення кишечника шляхом «міграції» цих бактерій з рота до кишечника – концепція міжслизової комунікації.
• Раннє «засівання» мікробіоти: вікно вразливості. У перші місяці життя мікробіота немовляти формується з материнських ніш (кишечник, піхва, шкіра, грудне молоко). Штамм-стратифіковані дослідження та метааналізи показують значну вертикальну передачу (наприклад, Bifidobacterium ), особливо під час вагінальних пологів. Це «імпринтинг» мукозального імунітету на довгі роки.
• Передача специфічних «оральних» мікробів є прогалиною. Більшість досліджень вертикальної передачі зосереджувалися на штамах материнського кишечника; роль ротової порожнини як донора мікробів для кишечника немовляти менш добре вивчена. Неофіційні дослідження припускають «оралізацію» кишечника при ЗЗК, але механістичних даних про материнське джерело та довгостроковий імунний «слід» бракувало — прогалина, яку вирішує нова стаття.
• Чому важливий постнатальний контакт. Догляд та годування в перші тижні життя – це час максимальної передачі мікробів. Огляди вертикальної передачі підкреслюють роль навколишніх материнських ніш та практик догляду; тому не лише вагітність, а й постнатальний період має вирішальне значення для «налаштування» імунітету дитини.
• Контекст вагітність ↔ здоров'я порожнини рота. Пародонтит у вагітних жінок є поширеним явищем і часто недостатньо лікується (перешкоди для доступу/міфи про безпеку стоматологічної допомоги). Кілька оглядів та метааналізів пов'язують захворювання пародонту у матері з несприятливими наслідками вагітності (передчасні пологи, низька вага при народженні), хоча сила зв'язків та ефект лікування різняться між дослідженнями. Це підсилює аргументи на користь активної стоматологічної профілактики в перинатальному догляді.
• Імунологічна перспектива. «Оральні» ентеробактерії типу Klebsiella здатні обходити місцевий імунітет і на тлі запалення легше закріплюватися в кишечнику; у моделях це призводить до запальних реакцій Т-клітин та важчого перебігу ентериту. Тому джерело мікроба (ротова порожнина матері) та час зустрічі (ранній дитячий вік) є ключовими факторами ризику.
• Що додає поточна робота. Автори Cell Reports вперше простежують шлях: материнський пародонтит → ріст ротових патобіонтів ( Klebsiella aerogenes ) → передача в кишечник дитини при постнатальному контакті → довгострокова підвищена сприйнятливість до Т-клітинно-залежного ентериту, навіть коли ці ротові бактерії більше не видно в мікробіоті. Це піднімає стоматологічну профілактику під час вагітності/лактації з «локального» завдання до фактора системного здоров'я дитини.

Що зробили вчені?

• Пародонтит було змодельовано у самок (лігатурна модель), що призвело до росту умовно-патогенних бактерій у роті, включаючи K. aerogenes. Ці «ротові» мікроби потім колонізували кишечник новонароджених – як ранні «піонери» їхньої мікробіоти.
• Вони перевірили, як таке раннє заселення впливає на запальні захворювання кишечника: цуценята від матерів з пародонтитом страждали від Т-клітинно-залежного ентериту важче, ніж контрольна група.
• Було проведено перехресне схрещування (обмін послідами): виявилося, що постнатальний контакт з материнськими патобіонтами ротової порожнини є важливішим, ніж системне запалення у матері під час вагітності. Іншими словами, вирішальним був ранній період життя – годування/догляд у перші тижні.
• Важлива деталь: колонізації лише K. aerogenes без «материнського контексту» недостатньо для посилення ентериту. Автори говорять про «патогенний імпринтинг» — складний слід ранньої взаємодії з материнськими мікробами.

Чому це важливо?

Ми звикли обговорювати вплив кишкової мікробіоти матері на дитину. Ця робота зміщує фокус: позакишкові мікробні ніші – насамперед ротова порожнина – також можуть формувати імунітет новонародженого та створювати довгострокові ризики. В експериментах кишечник немовляти виявився «гостинним» для «чужорідних» бактерій ротової порожнини; вони тимчасово прижилися, змістили Т-клітинні реакції, і слід (підвищена схильність до ентериту) залишився навіть після їхнього відходу.

Що саме було показано на моделях

• Передача через рот у кишечник: При материнському пародонтиті патобіонти ротової порожнини, включаючи K. aerogenes, були передані цуценятам і стали частиною їхньої ранньої мікробіоти.
• «Перепрограмування» слизової імунної системи: рання колонізація ротової порожнини змінила Т-клітинний ландшафт у кишечнику потомства, що призвело до посилення запалення при впливі інфекції.
• Довгий слід: хоча в міру того, як цуценята «підростали», мікробіота очищалася від збудників ентериту в ротовій порожнині, схильність до ентериту не зникала, що вказує на ефект раннього формування імунітету.

Як це «перекласти» людям – обережно

Це дослідження на мишах, тому ще зарано робити прямі клінічні висновки. Але воно підкріплює ідею про осі рот-кишечник і додає практичну підказку: здоров'я порожнини рота майбутньої матері може стосуватися не лише її зубів і ясен, а й мікробного «спадкового багажу» дитини. Паралельні клінічні спостереження вже пов'язали пародонтит у вагітних жінок з несприятливими наслідками для дітей, а тепер з'являється механістичний зв'язок з кишечником.

Що можна зробити зараз

• Скринінг та лікування пародонтиту до та під час вагітності (у співпраці зі стоматологом/пародонтологом). Це не «лікування коліту у немовлят», а розумний гігієнічний захід з іншими доведеними перевагами.
• Гігієна порожнини рота та регулярні огляди – це базова профілактика, яка не має побічних ефектів системної терапії.
• Годування/догляд у ранньому постнатальному періоді є джерелом найтіснішого мікробного контакту. Автори показують, що саме постнатальна передача в перші тижні життя може бути вирішальною.

Обмеження та питання на майбутнє

• Модельний характер даних: миші ≠ люди; необхідні проспективні когортні та інтервенційні дослідження на людях (включаючи мікробіом матері/дитини, маркери слизової оболонки).
• Які бактерії ротової порожнини є «небезпечними»? У статті згадується K. aerogenes, але клінічний спектр ширший; необхідно визначити «сигнатури патобіонтів» та їх вікна передачі.
• Чи можливо «перепрограмувати» ризик? Дослідження пробіотичних/пребіотичних втручань у матерів з пародонтитом, а також протоколи санації зубів під час вагітності з оцінкою імунних показників у дітей є багатообіцяючими.

Джерело: Харагучі М. та ін. Передача материнських оральних патобіонтів у кишечник немовляти призводить до загострення ентериту у потомства. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974