Агапурін

Агапурин – препарат на основі пентоксифіліну. Препарат належить до метаболітів ксантино-пуринової групи та спрямований на корекцію та покращення мікроциркуляції при різних судинних патологіях. Як активний вазодилататор, Агапурин значно покращує реологічні властивості крові, розширює коронарні артерії, тонізує м’язи, а також може підвищувати рівень АТФ у клітинах організму.

[ 1 ]

Показання до застосування Агапуріна

Пентоксифілін як основна діюча речовина Агапурину та його аналогів вперше був синтезований у 70-х роках минулого століття. Німеччина вважається виробником препарату, німецькі виробники вважаються одними з найефективніших ліків, хоча препарати, що містять пентоксифілін, вироблені в інших країнах, не поступаються ні за якістю, ні за ефективністю впливу на мікроциркуляцію та реологічні показники крові.

Основні показання до застосування:

1. Антикоагулянтний ефект, значне зниження в'язкості крові
2. Ангіопротекторний ефект
3. Активізація кровотоку, підвищення плинності крові
4. Покращення всіх реологічних параметрів крові
5. Підвищення рівня АТФ в еритроцитах та лейкоцитах, що призводить до покращення пластичності
6. Активація вироблення цитокінів (цитопротекторний ефект)
7. Розслаблення гладких м'язів
8. Розширення легеневих судин
9. Підвищення тонусу діафрагми
10. Профілактика гіпоксії тканин

Нозології, при яких показаний препарат Агапурин:

• Вестибулярні розлади
• Отосклеротичні патології
• Оклюзії судин сітківки
• Оклюзія артерії сітківки
• Спазм артерій сітківки
• Захворювання внутрішнього вуха
• Цереброваскулярні патології та їх наслідки
• Атеросклероз, включаючи атеросклероз кінцівок
• Синдром Рейно
• Периферичні ангіопатії, включаючи діабетичні ангіопатії
• Облітеруючий тромбоангіїт
• Варикозне розширення вен нижніх кінцівок, в тому числі супроводжуване виразками
• Гангрена
• Парестезія
• Обмороження
• Переміжна кульгавість
• Порушення мозкового кровообігу (ішемія)
• Дисциркуляторна енцефалопатія
• Захворювання трофічних тканин (виразки, наслідки тромбофлебіту)
• Акроціаноз
• Постінсультні стани
• Головний біль, пов'язаний з ішемічними розладами
• Втрата пам'яті
• ІХС – ішемічна хвороба серця
• Нейроінфекції вірусної етіології
• Сепсис
• Стан після інфаркту міокарда
• Імпотенція, пов'язана з судинними захворюваннями
• БА – бронхіальна астма
• ХОЗЛ – хронічна обструктивна хвороба легень.

Слід зазначити, що цей препарат має багато аналогів, які також розроблені на основі пентоксифіліну. Лікуючий лікар може підібрати ліки залежно від показань. Серед аналогів найбільшим попитом користуються такі препарати:

• Арбіфлекс
• Вазоніт
• Пентамон
• Пентоксифілін
• Меллінорм
• Еском
• Трентал
• Флекситал

Показання до застосування можуть бути різноманітними, іноді суперечачи інструкції та протипоказанням, наприклад, під час вагітності. Обмежений період прийому препарату може бути пов'язаний з гострою потребою, що перевищує ризик побічних ефектів, коли користь та ефективність пентоксифіліну значно перевищують його потенційні ускладнення. Крім того, властивості препарату постійно вивчаються, оскільки Агапурин вважається відносно «молодим» препаратом. Цілком ймовірно, що список його показань незабаром буде значно розширено, і багато захворювань, пов'язаних з недостатністю кровообігу, отримають новий метод ефективного лікування.

[ 2 ]

Форма випуску

Ліки випускаються у формі таблеток та ін'єкцій, у різних дозуваннях, які показані при різних судинних патологіях залежно від тяжкості захворювання. Як правило, якщо порушення діагностовано як важкі, призначаються внутрішньовенні або внутрішньом'язові ін'єкції Агапурину, підтримуюча терапія або лікування хронічних захворювань передбачає прийом ліків у формі таблеток.

Форма випуску:

• Розчин для ін'єкцій - ампули по 5 мілілітрів, 5 ампул в упаковці
• Таблетки дозуванням 100 міліграмів, 60 таблеток у флаконі
• Таблетки - 400 міліграмів активного інгредієнта - 10 таблеток у блістері, 2-10 блістерів в оригінальній упаковці
• Таблетки – 600 міліграмів пентоксифіліну, 10 таблеток у блістері, від 2 до 10 блістерів в упаковці
• Агапурин ретард - 400, 600 міліграмів активної речовини, 10 таблеток у блістері, 2 блістери в упаковці

До складу входять такі компоненти:

• Пентоксифілін (100, 400, 600 мг)
• Моногідрат лактози (моногідрат лактози, молочний цукор)
• Тальк
• Кукурудзяний крохмаль
• Стеарат магнію (стеарат магнію, стеаринова кислота)
• Колоїдний діоксид кремнію (колоїдний діоксид кремнію)
• Кармелоза натрію, гліцерин (кармелоза натрію)
• Сахароза
• Метилпарабен (метилпарабен у мінімальній кількості)
• Гумі арабікум (акацієва камедь)
• Діоксид титану (діоксид титану)
• Мікрокристалічна целюлоза

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія зумовлена активністю пентоксифіліну щодо аденозинових (пуринергічних) рецепторів P1 та P2. Активна речовина препарату блокує їх, викликаючи пригнічення ФДЕ (фосфодіестерази) – ферменту, здатного від’єднувати нуклеотиди від полінуклеотидного ланцюга ДНК. В результаті в тромбоцитах починає накопичуватися циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ), знижується швидкість агрегації тромбоцитів, значно підвищується еластичність еритроцитів та знижується рівень в’язкості та густоти крові. Таким чином, фармакодинаміка Агапурину спрямована на вазодилатацію, зниження рівня агрегації, активацію мікроциркуляції та концентрацію АТФ у зовнішньому середовищі. Препарат переважно діє в капілярах та дрібних судинах, де покращуються реологічні властивості крові, а завдяки її припливу інтенсивніше стає постачання тканин киснем.

Фармакодинаміка:

• Протизапальний ефект
• Цитопротекторний ефект
• Активізація мікроциркуляції крові
• Оксигенація кровотоку (ЦНС, кінцівки)
• Профілактика гіпоксії міокарда
• Підвищений тонус міжреберних, сходових м'язів та діафрагми - дихальних м'язів
• Активація колатерального кровотоку
• Профілактика або зменшення ідіопатичних (нічних) судом
• Підвищена концентрація АТФ та значне покращення біоелектричних параметрів центральної нервової системи

Фармакокінетика

Агапурин має високу швидкість абсорбції. Фармакокінетика характеризується майже повним всмоктуванням у травному тракті (до 95%). Діюча речовина з'єднується з білковими структурами еритроцитів (мембранами), процес біотрансформації відбувається в еритроцитах та клітинах печінки. Майже весь пентоксифілін виводиться у вигляді продуктів внутрішньоклітинного метаболізму, у вигляді метаболітів. Продукти метаболізму, що утворюються печінкою, поділяються на метаболіт I (1-5-гідроксигексил-3,7-диметилксантин) та метаболіт V (1-3-карбоксипропіл-3,7-диметилксантин), ці сполуки концентруються в плазмі крові та виводяться з організму під час дефекації та сечовипускання (метаболіт V з сечею до 95%). Не більше 2% діючої речовини виводиться в чистому вигляді - у вигляді пентоксифіліну. Час виведення не перевищує 4 годин після першого прийому. Слід враховувати, що Агапурин може виділятися з грудним молоком, тому його не призначають під час лактації або замінюють грудне вигодовування штучними сумішами. Також нормальна фармакокінетика препарату може бути порушена при тяжкій нефропатології, враховуючи максимальне виведення препарату нирками.

Спосіб застосування та дози

Схема прийому та дозування залежать від нозології та тяжкості захворювання. Універсальних рецептів у цьому сенсі не може бути, проте існують загальні рекомендації, які наведені нижче.

Спосіб застосування та дозування за лікарською формою:

1. Таблетована форма. Ліки приймають після їжі, таблетку слід приймати не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (води)
2. Прийом слід визначати схемою – таблетку приймають в один і той же час доби.
3. Початкова доза препарату становить 200 міліграмів тричі на день.
4. Якщо виникають побічні ефекти, дозу зменшують так само, як і схему лікування – 100 мг 2 рази на день. Через 3-4 дні можна приймати по 100 мг тричі на день.
5. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 1200 міліграмів.
6. Агапурин ретард (препарат пролонгованої дії) приймають рідше – 1-2 рази на день, залежно від показань
7. Ін'єкції можна вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно:

• Внутрішньом'язово по 100 мг 102 рази на день без використання розчинника
• Внутрішньовенно – препарат розводять у 250 або 500 мл натрію хлориду (як варіант у розчині глюкози – 5%). Спосіб введення повільний, не вище 150 мілілітрів на годину. Максимальна добова доза ін'єкційного Агапурину становить 2 ампули.
• Внутрішньоартеріальне крапельне введення – ампулу розчиняють у 20 або 50 мг натрію хлориду. Введення має бути повільним, 10 хвилин на ампулу. Максимальна добова доза – 3 ампули на день.
• Тривалість курсу лікування залежить від клінічної картини захворювання та очікуваного терапевтичного ефекту.

Ці рекомендації не є догмою і не можуть вважатися прямою рекомендацією щодо застосування препарату. Спосіб застосування та дозування визначаються лікуючим лікарем відповідно до стану пацієнта та показань діагностованої судинної патології.

[ 4 ]

Використання Агапуріна під час вагітності

Згідно з інструкцією, використання під час вагітності не рекомендується. Однак у клінічній акушерській практиці нерідко трапляються випадки, коли майбутній мамі все ж можуть призначити препарат, що містить пентоксифілін. Під час виношування дитини можливі різні порушення кровообігу, і ці стани дуже небезпечні для розвитку плода. У таких випадках перед лікарем постає питання співвідношення побічних ефектів для матері та загроз для дитини. Одним з найнебезпечніших станів є гестоз, який розвивається у другому триместрі через венозний застій або закупорку капілярів. Процес починається з набряків, потім виникає порушення функції нирок, з'являється білок у сечі, головні болі та навіть судоми. Також небезпечною є ФПН - фетоплацентарна недостатність, що супроводжується спазмами судинної системи плаценти та гіпоксією плода.
Застосування під час вагітності в таких випадках не тільки прийнятне, але й необхідне, оскільки препарат здатний відновити нормальну мікроциркуляцію та кровообіг загалом. Призначення препарату допомагає активувати кровотік, зменшити ризик агрегації (склеювання) тромбоцитів та покращити реологічні властивості крові. Вазодилатація забезпечує належне кровопостачання тканин та нейтралізує потенційну загрозу гіпоксії плода. Такі призначення виправдані, оскільки користь для матері та дитини значно перевищує всі можливі побічні ефекти пентоксифіліну.

З обережністю призначають вагітним жінкам з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки в анамнезі, а також тим, у кого низький рівень згортання крові. Також препарат слід припинити в кінці вагітності, щоб уникнути ризику кровотечі під час пологового процесу. Загалом, Агапурин, як і його аналоги, досить широко використовується в гінекологічній та акушерській практиці як ефективний судинорозширювальний засіб, що не має патологічного впливу на розвиток плода.

Протипоказання

Як і інші ефективні судинорозширювальні препарати, Агапурин має свої специфічні протипоказання.

Протипоказання до застосування:

• Індивідуальна непереносимість метиксантинів, включаючи пентоксифілін
• Період вагітності, грудне вигодовування
• Діти, підлітки, молодь віком до 18 років
• Будь-яка кровотеча
• Крововиливи в сітківку (крововилив у сітківку)
• Інфаркт міокарда, гострий інфаркт
• Порфірія
• Геморагічний інсульт
• Аритмія
• Коронарний атеросклероз у гострій стадії
• Атеросклероз судин головного мозку в гострій стадії
• Гіпотензія (ризик значного зниження артеріального тиску)
• Геморагічний діатез
• Патології нирок, при яких кліренс креатиніну менше 30 мл/хвилину

Наступні стани не є прямими протипоказаннями до застосування, але їх необхідно враховувати, щоб уникнути ускладнень:

• Хронічна серцева недостатність
• ГУ – виразка шлунка
• Виразка дванадцятипалої кишки в анамнезі
• Ниркова недостатність
• Гепатит
• Нещодавня операція (крововтрата)
• Діабет (терапія вимагає корекції дози)

Агапурин не впливає на психомоторні реакції та не впливає на концентрацію уваги, пам'ять, координацію рухів чи психіку.

Побічна дія Агапуріна

Прийом Агапурину рідко супроводжується небажаними ефектами, проте про них варто згадати, щоб уникнути ускладнень.

Побічні ефекти можуть проявлятися у вигляді таких симптомів:

• Різке зниження артеріального тиску (гіпотензія)
• Тахікардія
• Кровотеча, в тому числі внутрішня
• Гіпоглікемія
• Аритмія
• Транзиторний головний біль, спазми
• Підвищена нервова збудливість
• Порушення сну
• Скотома (сліпа пляма в полі зору)
• Гіпергідроз (надмірне потовиділення)
• Рідко – алергічні реакції у вигляді висипу, кропив’янки, подразнення шкіри, свербіння.
• Набряк при патології нирок
• Рідко – судомний синдром
• Запаморочення
• Підвищена ламкість нігтів
• Зниження апетиту, нудота
• При тривалому застосуванні можливе загострення холециститу (холестатичного гепатиту).
• Тромбоципенія

Побічні ефекти трапляються рідко, при правильному застосуванні препарату, згідно з рекомендаціями лікаря, такі ситуації відзначаються лише у 3 випадках на 1000 пацієнтів. Однак, необхідна обережність при призначенні пацієнтам з інфарктом міокарда, низьким артеріальним тиском, нефропатологією та гепатитом, а також пацієнтам похилого віку.

[ 3 ]

Передозування

Передозування проявляється у вигляді побічних ефектів – кровотечі, нудоти, блювання, запаморочення, гіпотензії, гіпоглікемії, алергічної реакції, рідше – судом. Як правило, ці випадки пов’язані або з перевищенням дозування препарату, або у разі надмірно частого застосування. Найбільш серйозною загрозою є передозування, що супроводжується анафілаксією та судомами.

Як проявляється передозування?

• Запаморочення
• Зниження артеріального тиску
• Гіперемія шкіри
• Тахікардія
• Сонливість, слабкість
• Підвищена температура тіла
• Гіпоглікемія
• Втрата свідомості
• Симптоми внутрішньої кровотечі (блювота з кров’ю)
• Озноб
• Тоніко-клонічні судоми

Ці стани вимагають негайної медичної допомоги, оскільки вивести препарат вдома практично неможливо, специфічного антидоту до нього немає. Єдине, що можна зробити вдома, це промити шлунок і прийняти будь-який ентеросорбент. Такі ж дії проводяться в умовах стаціонару, крім них пацієнту показана симптоматична терапія, яка знімає важкі симптоми. Пацієнт також повинен перебувати під постійним наглядом лікаря, який контролює всі життєво важливі функції, особливо дихання та артеріальний тиск.

Інтоксикації, спричиненої передозуванням, можна уникнути, суворо дотримуючись рекомендацій лікаря; якщо не перевищувати режим прийому та дозування, ризик ускладнень зводиться до мінімуму.

[ 5 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарська взаємодія зумовлена його фармакодинамікою, препарат здатний активувати будь-який антигіпертензивний засіб, вазодилататори, синтетичні аміни (гангліоблокатори). Таким чином, всі препарати, які можуть впливати на згортання крові, при одночасному прийомі посилюють свою дію, викликаючи синергетичний ефект. Прямі та непрямі антикоагулянти, препарати, що містять вальпроєву кислоту, деякі види антибіотиків, особливо цефалоспорини в поєднанні з Агапурином, можуть провокувати небажані побічні ефекти, це необхідно враховувати при призначенні таких препаратів.

Взаємодія з іншими препаратами:

1. Підвищена ефективність:

• У поєднанні з тромболітиками
• При одночасному прийомі антигіпертензивних препаратів
• У комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними препаратами у формі таблеток
• При одночасному застосуванні з цефалоспоринами (цефоперазон, цефамандол, цефотетан)
• У комбінації з ПВХ-вальпроатами (Депакін, Вальпарин, Конвулекс)

1. З обережністю застосовувати з наступними препаратами:

• У поєднанні з циметидином може підвищуватися рівень активної речовини (пентоксифіліну) у плазмі крові.
• Одночасне застосування Агапурину та інших пуринів, ксантинів може провокувати побічні ефекти з боку нервової системи (підвищена нервова збудливість)
• У поєднанні з протиастматичними препаратами (теофіліном) можуть розвиватися побічні ефекти, типові для інгібіторів фосфодіестерази – нудота, діарея, головний біль, епілептоїдні стани

Оскільки Агапурин швидко активує дію препаратів, призначених для зниження артеріального тиску, необхідно стежити, щоб така комбінація препаратів не спровокувала різкого стрибка артеріального тиску (гіпотензії). Крім того, тривале застосування ксантинів може посилювати дію гіпоглікемічних препаратів, а також інсуліну, у таких випадках рекомендується коригувати протидіабетичне лікування та постійно контролювати рівень цукру в крові, щоб уникнути гіпоглікемії. При одночасному призначенні Агапурину та тромболітиків слід постійно вимірювати ПЧ (протромбіновий час) та ПТІ (протромбіновий індекс), щоб запобігти ризику крововиливу, крововиливу.

[ 6 ], [ 7 ]

Умови зберігання

Ліки в будь-якій формі зберігаються відповідно до порядку, що регламентується спеціальними наказами Міністерства охорони здоров'я. Умови та терміни зберігання визначаються Списком Б, призначеним для аптек. Цей список включає групу препаратів, що відносяться до сильнодіючих, такі препарати зберігаються окремо від інших ліків. До групи входять майже всі знеболювальні, серцеві препарати, судинорозширювальні засоби, такі як Агапурин, сульфаніламіди, препарати, що містять алкалоїди, гормони та багато інших препаратів.

Умови та терміни зберігання препаратів зі списку Б:

• Окрема шафа, домашня аптечка
• Захист від світла
• Захист від вологи
• Зберігати в оригінальній заводській упаковці
• Температура повітря не вище +20 градусів
• Місце, недоступне для дітей

Термін придатності

Термін придатності залежить від кількості основного активного інгредієнта та форми препарату, як правило, термін придатності не перевищує 5 років. Термін придатності вказується на заводській упаковці, після якого не рекомендується приймати ліки, навіть якщо препарат не використаний повністю.

Термін придатності залежно від форми випуску препарату:

• Таблетки (100 та 400 мг) – термін придатності до 5 років
• Таблетки (600 мг) – термін придатності до 4 років
• Розчин для ін'єкцій зберігається не більше 3 років.

Агапурин – один із найнадійніших та найефективніших препаратів, який допомагає значно покращити стан пацієнтів із хронічною артеріальною недостатністю, облітеруючим атеросклерозом нижніх кінцівок, а також іншими патологіями, що супроводжуються порушенням мікроциркуляції крові та цереброваскулярною патологією. Це перспективний препарат, властивості якого продовжують вивчатися, в результаті чого з кожним роком розширюється перелік показань до його застосування. Позитивні відгуки про препарат від лікарів та пацієнтів свідчать про ефективність Агапурину та його реальний позитивний вплив на мікроциркуляцію крові за умови дотримання правил прийому, режиму та необхідного дозування.