Агренокс

Агренокс належить до групи препаратів, що мають здатність впливати на реологічні характеристики крові. Згідно з класифікацією, цей препарат є інгібітором агрегації тромбоцитів без гепарину. Фармакотерапевтична група препарату – це засоби, що впливають на систему кровообігу та кровотворення.

Препарат широко використовується для лікування захворювань, патогенез яких пов'язаний з підвищеним рівнем утворення тромбів у кровоносній системі. Крім того, Агренокс застосовується для профілактики та лікування ускладнень гострих та хронічних патологічних станів.

Незважаючи на високу ефективність цього препарату, необхідно враховувати можливість побічних ефектів. Перед прийомом Агренокса слід врахувати протипоказання, а дозування призначає виключно лікар.

Препарат, при застосуванні у правильному дозуванні та протягом правильної тривалості, добре переноситься та не викликає побічних ефектів, пов'язаних з передозуванням або характеристиками кожного компонента, включаючи дію основного активного інгредієнта.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Агренокса

Показання до застосування Агреноксу включають профілактичні та терапевтичні заходи. Завдяки здатності препарату запобігати агрегації тромбоцитів та утворенню конгломератів, він широко використовується при патологічних станах, генез яких базується на цій властивості тромбоцитів.

Серед гострих станів слід виділити транзиторну ішемічну атаку головного мозку; патогенетичне пояснення її розвитку полягає в закупорці просвіту кровоносної судини тромбом. Залежно від розміру тромбу клінічні прояви можуть відрізнятися.

Таким чином, при незначному закритті просвіту спостерігається зменшення кровотоку в певній судині, яка живить частину мозку. В результаті можливі запаморочення та головний біль. Однак, у міру прогресування процесу та подальшого закупорювання просвіту, з'являються більш виражені клінічні симптоми з втратою свідомості та порушенням деяких функцій в організмі.

Показання до застосування Агренокс також використовується при ішемічному інсульті, коли характер гострого стану підтверджено за допомогою спеціальних інструментальних методик. Крім того, препарат використовується з профілактичною метою у людей, які вже мають інсульти в анамнезі. Показання зумовлені здатністю Агреноксу зменшувати утворення тромбів.

[ 3 ]

Форма випуску

Форма випуску визначає спосіб використання препарату. Так, Агренокс випускається у формі капсул, що забезпечує доставку їхнього вмісту до шлунка, минаючи процес розщеплення в ротовій порожнині.

Одна капсула препарату складається з дипіридамолу з поступовим вивільненням у кількості 200 мг та ацетилсаліцилової кислоти – 0,025 г. Крім того, капсула має деякі допоміжні компоненти: желатин, гіпромелоза, диметикон 350, гліцерилтриацетат, метакрилатний сополімер (тип B), діоксид титану (E 171), акація, мікрокристалічна целюлоза та багато інших.

Всі перераховані компоненти є капсулами з пролонгованою активністю. Інкапсульована форма випуску запобігає впливу ферментів слини на основні активні компоненти. Препарат випускається в поліпропіленових тубах з різною кількістю: 30 та 60 капсул у кожній.

Кожна капсула складається з твердого желатину та розділена на дві кришечки: одна червона та непрозора, а інша – молочного кольору. Капсула заповнена жовтими гранулами та таблеткою. Остання кругла, двоопукла, має оболонку з плоскими краями.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка Агреноксу визначається кількома біохімічними механізмами, пов'язаними з ацетилсаліциловою кислотою та дипіридамолом.

Ацетилсаліцилова кислота має здатність запобігати синтезу тромбоксану А2, який виконує функцію активатора адгезії тромбоцитів та спазму судин. Цей механізм базується на блокуванні циклогенази в тромбоцитах.

Дипірамамол впливає на кілька механізмів. Він здатний запобігати абсорбції аденозину клітинами крові та ендотеліальними клітинами. Активність цього процесу знижується на 80% за умови, що терапевтична доза не перевищує 2 мкг/мл.

В результаті цього відбувається збільшення кількості аденозину, який впливає на рецепторний апарат тромбоцитів А2, що, у свою чергу, активує синтез аденілатциклази та збільшує вміст цАМФ у тромбоцитах.

В результаті цих реакцій спостерігається зниження швидкості адгезії тромбоцитів у відповідь на вплив їх активуючого фактора, колагену та аденозиндифосфату.

Зменшення агрегації тромбоцитів збільшує тривалість їхнього життя, що призводить до нормалізації їхньої кількості. Крім того, дипірамазол здатний розширювати судини, оскільки має судинорозширювальну активність.

Фармакодинаміка. Агренокс, за допомогою дипіридамолу, знижує активність тромбоцитогенезу, спричиненого субепітеліальними структурами, шляхом збільшення вмісту захисного медіатора.

Таким чином, комбінована дія дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти забезпечує пригнічення агрегації, активації та адгезії тромбоцитів.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетика Агреноксу визначається патогенетичним впливом дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти.

Всмоктування дипіридамолу забезпечує біодоступність препарату близько 70%. Максимальна концентрація активної речовини в кров'яному руслі настає в період - 2-3 години після прийому 400 мг (200 мг двічі) - це добова доза.

Фармакокінетика Агреноксу з поступовим вивільненням не залежить від прийому їжі. Розподіл дипіридамолу спостерігається в багатьох органах завдяки його високій ліпофільності. Активна фаза розподілу при внутрішньовенному введенні препарату не відрізняється від перорального застосування.

Дипіридамол у невеликих кількостях може проникати через гематоенцефалічний та трансплацентарний бар'єри. Активна речовина транспортується в комплексі з білками крові. Метаболізм відбувається більшою мірою в печінці завдяки його комплексу з глюкуроновою кислотою з утворенням моно- та диглюкуронідів.

Процес виведення дипіридамолу поділяється на дві фази. Переважний період напіввиведення становить 40 хвилин, а кінцевий період напіввиведення – 13 годин. Повторне застосування препарату не викликає його накопичення в організмі.

Ще одним компонентом Агреноксу є ацетилсаліцилова кислота, яка швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті при пероральному застосуванні. Максимальний рівень у крові досягається протягом 30 хвилин при прийомі 50 мг двічі на день.

Ацетилсаліцилова кислота трансформується в саліцилат, який з'єднується з альбуміном і транспортується до всіх органів і тканин, включаючи грудне молоко, структури ЦНС та тканини плода. Концентрація саліцилату швидко знижується, а його метаболізм відбувається за допомогою специфічних естераз.

Майже 100% ацетилсаліцилової кислоти виводиться у метаболізованій формі нирками. Незміненою формою ця речовина виводиться у більших об’ємах зі збільшенням дози.

[ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Агренокс приймають незалежно від прийому їжі двічі на день. Між прийомами необхідно дотримуватися певного інтервалу, тому Агренокс використовують вранці та ввечері.

Щоб вміст капсули потрапив до шлунка в незміненому вигляді, капсулу потрібно ковтати цілою, не розжовуючи. Для полегшення прийому Агреноксу капсулу запивають склянкою води.

Спосіб застосування та дозування для кожної людини слід підбирати індивідуально, оскільки у деяких на початку терапії препаратом Агренокс може виникнути цефалгія. Щоб зменшити прояв побічних ефектів, необхідно зменшити прийняте дозування та залишити одну капсулу на день, бажано перед сном. Вранці слід прийняти невелику дозу ацетилсаліцилової кислоти.

Однак слід пам’ятати, що для отримання бажаного результату необхідно дотримуватися способу застосування та дозування, тому, як тільки головний біль перестане турбувати, рекомендується відновити дозування двох капсул. Тривалість терапевтичного курсу визначається індивідуально, виходячи з тяжкості захворювання та наявності супутньої патології.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Використання Агренокса під час вагітності

Застосування Агреноксу під час вагітності обмежене через недостатність даних щодо його застосування в цей період. Через вміст ацетилсаліцилової кислоти в цьому препараті, він може негативно впливати на плід.

Прийом препарату після другого триместру вагітності може спричинити передчасні пологи недоношеної дитини, появу внутрішньочерепних крововиливів у речовині та просторах мозку плода, а також народження мертвого плода або смерть у перші години після народження.

Виходячи з вищезазначеного, застосування Агреноксу під час вагітності у 3 триместрі вагітності має бути заборонено через негативний вплив препарату на плід у вигляді серцево-судинної патології – закриття артеріальної протоки.

Дослідження щодо застосування цього препарату вагітним жінкам не проводилися, тому його застосування в цей період не слід рекомендувати. Крім того, якщо під час прийому Агреноксу відбувається зачаття плоду, вагітну жінку слід попередити про можливий патологічний вплив препарату на плід.

Що стосується періоду грудного вигодовування, то основні активні інгредієнти препарату – дипіридамол та саліцилати – можуть проникати в грудне молоко. Внаслідок цього застосування Агреноксу в цей період не рекомендується.

Протипоказання

Протипоказання до застосування Агренокса ґрунтуються на індивідуальних особливостях організму та наявності супутніх патологічних станів. З генетичної непереносимості компонентів Агренокса варто виділити алергічні реакції на дипіридамол та ацетилсаліцилову кислоту, а також додаткові компоненти. Не рекомендується використовувати препарат у третьому триместрі вагітності та в дитячому віці.

До протипоказань до застосування Агреноксу також належать деякі захворювання, такі як виразкові ураження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки, патологія системи згортання крові – гемофілія, геморагічні захворювання або діатез, які можуть ускладнюватися кровотечею.

Через наявність ацетилсаліцилової кислоти у складі препарату, його не рекомендується застосовувати людям із захворюваннями алергічного генезу – бронхіальною астмою або поліпами в носових порожнинах.

Ниркова, печінкова та серцева недостатність у стадії декомпенсації є протипоказаннями до застосування Агреноксу. Крім того, не рекомендується приймати цей препарат одночасно з метотрексатом у дозуванні понад 15 мг/тиждень.

[ 9 ], [ 10 ]

Побічна дія Агренокса

Всі побічні ефекти Агреноксу поділяються за порушеннями в певних системах організму. З боку кровоносної та лімфатичної систем слід виділити зниження рівня тромбоцитів та еритроцитів у крові. Крім того, через постійні кровотечі в порожнину шлунка може розвинутися залізодефіцитна анемія.

Імунна система може реагувати на препарат реакцією гіперчутливості, що викликає висип, сильний бронхоспазм, ангіоневротичний набряк або кропив'янку.

Побічні ефекти Агреноксу, спричинені нервовою системою, проявляються крововиливами в тканини або простори мозку, цефалгією, запамороченням, подібним до мігрені.

Кровотеча може виникати в очах, носових порожнинах, органах шлунково-кишкового тракту, шкірі, і її може бути важко зупинити під час хірургічних операцій або інших маніпуляцій.

Серцево-судинна система може реагувати на Агренокс почастішанням серцевих скорочень, непритомністю, зниженням артеріального тиску або відчуттям «спеку».

Шлунково-кишковий тракт може реагувати на препарат нудотою, блюванням, кишковими розладами та болем у животі. Міалгія є симптомом ураження опорно-рухового апарату.

[ 11 ]

Передозування

Передозування препарату здебільшого проявляється клінічними симптомами надмірного накопичення дипіридамолу. Це пов'язано з тим, що капсула містить 200 мг дипіридамолу та лише 0,025 г ацетилсаліцилової кислоти. В результаті прояви передозування можуть виражатися припливами, підвищеним потовиділенням, нервозністю та загальною слабкістю.

Крім того, може виникати біль за грудиною, зниження артеріального тиску та почастішання серцевого ритму.

Передозування ацетилсаліцилової кислоти проявляється менш інтенсивно, але все одно спостерігаються запаморочення, часте поверхневе дихання, розлади травлення, шум у вухах (особливо у літньому віці), зниження зорового та слухового сприйняття, втрата свідомості. У разі прийому великої дози можлива гіпертермія з підвищенням температури до 39 градусів, а також симптоми гіповолемії. Нестача рідини в організмі сприяє розвитку станів, що загрожують життю.

Однак ці клінічні прояви можуть виникати лише в невеликій кількості випадків через невелику кількість ацетилсаліцилової кислоти в одній капсулі Агреноксу.

Якщо виникають симптоми передозування, слід провести симптоматичне лікування. Це включає промивання шлунка, прийом похідних ксантину (амінофіліну), які можуть зменшити тяжкість передозування. Інші методи прискорення виведення препарату не мають особливого значення, оскільки Агренокс трансформується в печінці та тканинах, що зумовлює його тривалу присутність в організмі.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія Агреноксу з іншими препаратами ґрунтується на посиленні або пригніченні певних терапевтичних ефектів препаратів, що приймаються одночасно.

Ацетилсаліцилова кислота може підвищувати активність антикоагулянтів, антитромботичних засобів, вальпроєвої кислоти та фенітоїну, що може збільшити ймовірність розвитку побічних ефектів.

Поєднання з нестероїдними протизапальними препаратами (парацетамол та ібупрофен), гормонами та алкоголем може спровокувати ускладнення з боку травної системи. Ацетилсаліцилова кислота посилює дію препаратів, що знижують рівень цукру в крові, а також токсичні властивості метотрексату, особливо в дозах понад 15 мг/тиждень.

Ця кислота пригнічує активність простагландинів і призводить до зниження ниркового кровотоку з подальшою затримкою рідини та солей. В результаті терапевтичний ефект бета-блокаторів та діуретиків (спіронолактону) може знизитися.

Дипіридамол може підвищувати концентрацію аденозину в крові, тому дозування останнього слід переглянути. Спільне застосування з варфарином не призводить до розвитку ускладнень, включаючи кровотечі, більшою мірою, ніж варфарин окремо.

Дипіридамол посилює активність препаратів, механізм дії яких заснований на зниженні артеріального тиску, та пригнічує дію інгібіторів антихолінестерази, які застосовуються при злоякісній міастенії.

Взаємодія Агреноксу з іншими препаратами при дозуванні ацетилсаліцилової кислоти понад 3 г/добу може призвести до зниження терапевтичного ефекту інгібіторів АПФ через вплив кислоти на реакцію перетворення реніну в ангіотензин.

Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти та ацетазоламіду може спровокувати підвищення концентрації останнього в крові та розвиток побічних ефектів.

[ 16 ]

Умови зберігання

Умови зберігання Агренокса, як і будь-якого іншого препарату, вимагають дотримання певних правил, до яких належать температура, вологість та уникнення потрапляння прямих сонячних променів на упаковку препарату.

Температура приміщення, де буде зберігатися цей лікарський засіб, не повинна перевищувати 30 градусів. Крім того, необхідно стежити за цілісністю упаковки препарату.

Виробник турбувався про дітей, які могли б дотягнутися до Агреноксу та прийняти велику дозу, або капсула могла б закрити просвіт верхніх дихальних шляхів, тому флакон має спеціальну кришку. В результаті його можна відкрити, лише застосувавши силу.

Умови зберігання Агреноксу забезпечують збереження зазначених в інструкції терапевтичних властивостей протягом певного періоду. Дата останнього дня прийому препарату також вказана на зовнішній картонній упаковці та внутрішньому флаконі. Завдяки такій упаковці активна речовина не зазнає впливу факторів навколишнього середовища.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Термін придатності

Термін придатності – це інформація про препарат, яка є обов’язковою для кожного лікарського засобу. Це певний період часу, який має конкретну дату прийому останньої дози. Протягом цього періоду виробник препарату гарантує збереження основних терапевтичних властивостей за умови дотримання вищезазначених умов зберігання.

Термін придатності Агреноксу становить 3 роки. Після закінчення цього терміну використовувати препарат заборонено, оскільки він може не тільки втратити свої лікувальні властивості, але й негативно впливати на організм з різною інтенсивністю.

Агренокс – це перевірений ефективний препарат на основі дипіридамолу та ацетилсаліцилової кислоти. Завдяки їх поєднанню цей препарат має антитромботичну дію. Вона досягається шляхом запобігання агрегації тромбоцитів у кров'яному руслі. Його терапевтична властивість використовується для лікування та профілактики транзиторних ішемічних атак або ішемічних інсультів.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]