Аллеста

Аллеста – це гіполіпідемічний монокомпонентний препарат з підгрупи речовин, що пригнічують дію ГМГ-КоА-редуктази.

Симвастатин — це неактивний лактон, який легко гідролізується та згодом трансформується in vivo в β-гідроксикислоту (яка значно пригнічує активність ГМГ-КоА-редуктази). Гідроліз, що відбувається, відбувається переважно внутрішньопечінково; його швидкість у плазмі дуже низька. [ 1 ]

Встановлено, що симвастатин знижує нормальний та одночасно підвищений рівень ХС ЛПНЩ. Елементи ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ; їх катаболізм відбувається переважно за участю закінчень, які мають значну спорідненість до елементів ЛПНЩ.

Показання до застосування Аллеста

Гіперхолестеринемія.

Застосовується при первинній гіперхолестеринемії або змішаній дисліпідемії – як доповнення до дієти, у випадках, коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні методи терапії (наприклад, схуднення та фізичні вправи) недостатньо ефективна.

Його можна використовувати у випадках сімейної гіперхолестеринемії (гомозиготної форми) – як доповнення до дієти та інших методів лікування, що знижують рівень ліпідів (включаючи ЛПНЩ-аферез), або в ситуаціях, коли ці методи лікування не допомагають.

Призначають для профілактики проблем з функціонуванням серцево-судинної системи.

Дозволяє знизити ймовірність смерті у людей із серцево-судинними захворюваннями, а також захворюваність у людей з тяжкими атеросклеротичними ураженнями серцево-судинної системи або цукровим діабетом (зі стандартними або підвищеними значеннями холестерину) – додаткове лікування, що сприяє корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних процедур.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в таблетках по 10 та 20 мг (10 штук усередині чарункової упаковки; 3 упаковки всередині пачки), а також 40 мг (15 штук усередині блістерної упаковки; 2 упаковки всередині коробки).

Фармакодинаміка

Принцип зниження рівня ЛПНЩ симвастатином може включати зниження рівня ХС ЛПДНЩ, а також стимуляцію термінальної активності ЛПНЩ, що призводить до зменшення вироблення та збільшення катаболізму ХС ЛПНЩ. Значення аполіпопротеїну B також значно знижуються під час застосування симвастатину.

Симвастатин також значно підвищує рівень ЛПВЩ та знижує рівень тригліцеридів у плазмі. Такі зміни спричиняють зниження співвідношення системного холестерину до ЛПВЩ, а разом з цим і ЛПНЩ до ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Всмоктування симвастатину у людини досить добре, з переважно екстенсивними внутрішньопечінковими метаболічними процесами. Секреція препарату в печінку визначається інтенсивністю печінкового кровообігу. Основна активність препарату розвивається всередині печінки. Встановлено, що рівень доступності β-гідроксикислоти для проходження в системний кровотік при пероральному застосуванні симвастатину становить менше 5% від дози.

Значення Cmax інгібіторів, активних у плазмі крові, визначаються приблизно через 1-2 години з моменту прийому препарату. Прийом їжі не змінює процеси всмоктування. Фармакокінетичні характеристики речовини при застосуванні в одноразових та багаторазових дозах показують, що препарат не кумулюється у разі багаторазового прийому.

Процеси розподілу.

У плазмі крові симвастатин та його метаболічний елемент (який має терапевтичну активність) синтезуються з білком на >95%.

Екскреція.

Симвастатин є субстратом CYP3A4. Основними продуктами метаболізму симвастатину в плазмі людини є β-гідроксикислота та 4 додаткові продукти метаболізму з активністю.

Після перорального прийому порції радіоактивного активного елемента препарату 60% міченої речовини виводилося з калом, а ще 13% – з сечею протягом 96 годин. Об'єм, виявлений у калі, еквівалентний абсорбованій речовині, що виділяється з жовчю, плюс неабсорбований елемент.

При внутрішньовенному введенні метаболіту β-гідроксикислоти його період напіввиведення становив у середньому 1,9 години. У середньому лише 0,3% дози виводилося з сечею у вигляді інгібіторів.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, один раз на день, ввечері; діапазон розмірів порцій коливається в межах 5-80 мг. Дозування підбирають з мінімальними інтервалами в 1 місяць, доки не буде отримано максимальну добову дозу 80 мг (призначають ввечері, один раз на день). Дозування 80 мг застосовується лише у людей з тяжкою гіперхолестеринемією та дуже високою ймовірністю ускладнень у роботі серцево-судинної системи, у яких не розвивається бажаний ефект при застосуванні нижчих доз (також у випадках, коли ймовірна користь більш очікувана, ніж ризики негативних наслідків).

Гіперхолестеринемія.

Дотримується стандартна дієта, спрямована на зниження рівня холестерину (її необхідно дотримуватися протягом усього періоду терапії при введенні симвастатину). В основному, розмір початкової дози становить 10-20 мг на добу (1 разовий прийом ввечері). Для людей, яким потрібне значне (понад 45%) зниження рівня ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 20-40 мг з 1 разовим прийомом ввечері. Якщо потрібна корекція дози, її проводять за вищезазначеною схемою.

Сімейна форма гіперхолестеринемії (гомозиготна).

Спочатку необхідно використовувати 40 мг речовини один раз на день (ввечері). Симвастатин використовується як доповнення до іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, проведення аферезу ЛПНЩ) або коли таку терапію неможливо провести.

Профілактика захворювань, пов'язаних з функцією серцево-судинної системи.

Часто людям з високою ймовірністю розвитку ішемічної хвороби серця (у поєднанні з гіперліпідемією чи ні) призначають 20-40 мг препарату одноразово ввечері. Лікування препаратами можна поєднувати з фізичними вправами та дієтою. Якщо потрібна корекція дозування, її проводять за схемою, описаною вище.

Додаткове лікування.

Симвастатин демонструє хорошу ефективність як монотерапія, а також у комбінації із секвестрантами жовчних кислот. Препарат слід приймати щонайменше за 2 години до введення секвестрантів або щонайменше через 4 години після їх застосування.

Для людей, які приймають Аллесту з фібратами (крім гемфіброзилу) або фенофібратом, доза симвастатину становить максимальну 10 мг на добу. Для людей, які приймають препарат у поєднанні з верапамілом, аміодароном, дилтіаземом або амлодипіном, це дозування на добу не перевищує 20 мг.

Розміри порцій при нирковій недостатності.

У людей з тяжкою нирковою недостатністю препарат застосовують з особливою обережністю – не більше 10 мг на добу.

Застосування в педіатрії (10-17 років).

Для дітей віком 10-17 років із сімейним типом гіперхолестеринемії (гетерозиготної природи) спочатку застосовується доза 10 мг з одноразовим вечірнім вживанням на день. Перед початком терапії дитині призначають стандартну дієту, спрямовану на зниження рівня холестерину (її необхідно дотримуватися протягом усього періоду лікувального курсу).

Зазвичай використовуються добові дози в діапазоні 10-40 мг; 40 мг – це найвища доза на день. Підбір дозування здійснюється індивідуально з урахуванням мети лікування та рекомендацій щодо терапії для дитячої групи. Дозування підбирається з інтервалом щонайменше 1 місяць.

• Застосування для дітей

Терапевтична ефективність та показники безпеки застосування симвастатину у осіб віком 10-17 років із сімейною гіперліпідемією (гетерозиготної природи) вивчалися під час контрольованих клінічних випробувань, у яких брали участь хлопчики (вік, фаза 2 за шкалою Таннера та вище) та дівчатка, які мали менструацію щонайменше 1 рік. Статистика побічних ефектів у осіб, які застосовували симвастатин, загалом не відрізнялася від такої у осіб, які застосовували плацебо. Введення доз понад 40 мг у цієї категорії пацієнтів не перевірялося. Під час цього тестування впливу симвастатину на статеве дозрівання та ріст у дітей, а також на тривалість менструального циклу, не виявлено.

Дівчат слід проконсультувати щодо використання контрацепції під час терапії препаратом Аллеста. Безпека та ефективність препарату у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися після 48 тижнів; немає інформації про можливі довгострокові наслідки, пов'язані з фізичним, сексуальним та психічним розвитком.

Вплив препарату не вивчався у осіб віком до 10 років, дівчаток у передменструальному періоді та дітей препубертатного періоду.

Використання Аллеста під час вагітності

Симвастатин не слід застосовувати під час вагітності, оскільки немає доведеної інформації щодо його безпеки в цей період – контрольовані клінічні випробування за участю вагітних жінок не проводилися. Були рідкісні повідомлення про вроджені аномалії у випадках внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Однак аналіз інформації, отриманої під час спостережень приблизно за 200 вагітними жінками, які застосовували симвастатин або інші подібні інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в першому триместрі, показав, що частота вроджених аномалій приблизно така ж, як і в загальній популяції.

Однак слід враховувати, що при застосуванні симвастатину може спостерігатися зниження рівня мевалонату (попередника біосинтезу холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним процесом, тому часто скасування ліпідознижувальних препаратів під час вагітності певним чином впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. З цієї причини симвастатин заборонено застосовувати вагітним жінкам, якщо є підозра на вагітність, а також при її плануванні. Терапію з використанням цієї речовини слід припинити на період гестації або до повного виключення вагітності.

Немає інформації про те, чи препарат виділяється з грудним молоком. Оскільки багато ліків можуть виділятися з молоком, а також через високу ймовірність серйозних побічних ефектів у жінок, які застосовують симвастатин, грудне вигодовування слід припинити під час лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість, пов'язана з симвастатином або іншими компонентами препарату;
• патології печінки в активній фазі або стійке підвищення значень сироваткових трансаміназ невідомого походження;
• застосування разом із потужними інгібіторами дії CYP3A4 (лікарськими засобами, що збільшують рівень AUC приблизно у п'ять разів або більше). Серед них кетоконазол та вориконазол з ітраконазолом та посаконазолом, боцепревір та кларитроміцин разом з нефазодоном; список також включає еритроміцин, телапревір з телітроміцином та засоби, що пригнічують активність ВІЛ-протеази (серед них нелфінавір);
• застосування в комбінації з циклоспорином або гемфіброзилом, а також даназолом.

Побічна дія Аллеста

Побічні ефекти включають:

• Розлади, пов'язані з кровоносною та лімфатичною системою: зрідка виникає анемія;
• проблеми, що впливають на психіку: зрідка з'являється безсоння. Може розвинутися депресія;
• розлади нервової системи: зрідка спостерігаються парестезії, головні болі, полінейропатія та запаморочення. У поодиноких випадках розвиваються розлади пам'яті;
• ураження, пов'язані з органами середостіння та грудини або з дихальною системою: можливий розвиток інтерстиціального захворювання легень;
• розлади шлунково-кишкового тракту: зрідка спостерігаються здуття живота, діарея, біль у животі, запор, блювання, диспепсія, панкреатит та нудота;
• проблеми з гепатобіліарною функцією: зрідка виникають жовтяниця або гепатит. Поодинокі випадки – печінкова недостатність (можливо, летальна);
• ураження епідермісу з підшкірним шаром: зрідка з'являються свербіж, висип або алопеція;
• порушення функціонування сполучних тканин та структури м’язів зі скелетом: зрідка спостерігаються міопатія (може включати міозит), міалгія, рабдоміоліз (з гострою нирковою недостатністю або без неї) та м’язові спазми. Може розвинутися тендинопатія, яка іноді ускладнюється розривом;
• проблеми, що впливають на молочні залози та репродуктивну функцію: може виникнути імпотенція;
• системні прояви: зрідка спостерігається астенія;
• синдром тяжкої непереносимості: зрідка можуть виникати дерматоміозит, еозинофілія, набряк Квінке, поліміалгія ревматичного походження, тромбоцитопенія, вовчакоподібний синдром, кропив'янка, артралгія, припливи, підвищення ШОЕ, а також артрит, лихоманка, нездужання, фотосенсибілізація та задишка;
• зміни результатів аналізів: зрідка спостерігається підвищення рівнів трансаміназ у сироватці крові (АСТ, АЛТ та ГГТ), креатинкінази та лужної фосфатази.

Застосування статинів, включаючи симвастатин, може спричинити підвищення рівня Hba1c, а також рівня глюкози в сироватці крові при застосуванні натщесерце.

Є повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, забудькуватість, сплутаність свідомості, втрату або порушення пам'яті), пов'язані із застосуванням статинів (включаючи симвастатин). Ці явища зазвичай були легкими та оборотними, зникаючи після припинення прийому статинів.

Були поодинокі повідомлення про розвиток ІОНМ, аутоімунної міопатії, спричиненої застосуванням статинів. ІОНМ характеризується слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові (цей процес зберігається навіть після припинення прийому статинів), а крім того, симптоми некротичної міопатії розвиваються при біопсії м’язів (без тяжкого запалення) та покращуються при лікуванні імуносупресантами.

Застосування деяких статинів може спричинити такі додаткові побічні ефекти:

• розлади сну, включаючи нічні кошмари;
• сексуальна дисфункція;
• цукровий діабет: ймовірність його розвитку визначається відсутністю або наявністю факторів ризику (рівень глюкози в крові натщесерце ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, наявність в анамнезі високого артеріального тиску та підвищеного рівня тригліцеридів).

Передозування

Наразі зареєстровано кілька випадків отруєння препаратом Аллеста. Найбільша прийнята доза становила 3600 мг. Усі такі пацієнти одужали без будь-яких негативних наслідків.

Специфічної терапії інтоксикації немає; вживаються підтримуючі та симптоматичні заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

Фармакодинамічні параметри взаємодії.

Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) зростає при поєднанні препарату з фібратами. Крім того, відбувається взаємодія з гемфіброзилом, що спричиняє підвищення рівня симвастатину у плазмі.

У деяких випадках рабдоміоліз або міопатія розвиваються внаслідок поєднання препарату з ліпідомодифікуючими дозами (≥1 г на добу) ніацину.

Фармакокінетичні характеристики взаємодії.

Заборонено використовувати препарат у поєднанні з речовинами, що мають сильний інгібуючий вплив на активність CYP3A4 (включаючи вориконазол та ітраконазол з позаконазолом та кетоконазолом, а також кларитроміцин та еритроміцин з телітроміцином), а також з боцепревіром, циклоспорином, телапревіром та даназолом, а також з геміфіброзилом, нефазодоном та засобами, що інгібують протеазу ВІЛ (включаючи нелфінавір).

При поєднанні з іншими фібратами (крім фенофібрату) не можна застосовувати більше 10 мг симвастатину на добу.

Заборонено використовувати препарат разом з фузидовою кислотою.

При призначенні в комбінації з амлодипіном, дилтіаземом, а також аміодароном та верапамілом добова доза препарату повинна становити максимум 20 мг.

Під час лікування препаратом Аллеста не слід пити грейпфрутовий сік.

Умови зберігання

Аллесту слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура – максимум 25°C.

Термін придатності

Аллесту можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікарської речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Зокор, Вазіліп, Симватин з Вазостатом, а також Симвастатин і Симвастат.