Аводарт

Аводарт – один із препаратів, що використовуються для лікування аденоми простати. Його активний інгредієнт, дутастерид, має терапевтичний вплив на доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Цей препарат досягає максимального ефекту через один-два тижні після початку прийому пацієнтом.

[ 1 ]

Показання до застосування Аводарт

Як монотерапія:

Лікування та профілактика прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози шляхом зменшення розміру передміхурової залози, покращення сечовипускання, зниження ризику гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання.

У складі комбінованої терапії з α1-блокаторами:

Лікування та профілактика прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози шляхом зменшення розміру простати, покращення сечовипускання та зниження ризику гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.

Форма випуску

Препарат для лікування аденоми простати Аводарт випускається у формі желатинових капсул, які мають жовтий колір, довгасті, непрозорі, з написом GX CE2, нанесеним червоним кольором на один бік кожної капсули.

Капсули випускаються в алюмінієвих блістерах. Один блістер містить десять капсул. Існує дві форми випуску Аводарту – три блістери в упаковці та дев'ять.

Фармакодинаміка

Аводарт – це подвійний інгібітор 5α-редуктази. Він характеризується пригніченням активності ізоферментів 5α-редуктази першого та другого типів, суть яких полягає в перетворенні тестостерону на 5α-дигідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон – основний андроген, відповідальний за гіперплазію залозистої тканини передміхурової залози.

Ступінь, до якої дутастерид впливає на зниження концентрації дигідротестостерону, залежить від дози препарату та зазвичай спостерігається через один-два тижні лікування. Після тижня або двох прийому дози 0,5 мг на день рівень дигідротестостерону в сироватці крові знижується на 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакокінетика

Одноразова доза препарату, що дорівнює половині міліграма, викликає максимальну концентрацію активної речовини (дутастриду) в сироватці крові, вона досягається через одну-три години після прийому Аводарту.

Відсоток абсолютної біодоступності препарату становить 60%.

Якщо дутастерид вводять у вигляді одноразової або багаторазової дози, це свідчитиме про те, що об'єм розподілу досить великий (від 300 до 500 л). Дутастерид має високий рівень зв'язування з білками плазми (>99,5%).

Якщо препарат приймати щодня протягом шести місяців по півміліграма, то можна досягти стаціонарних концентрацій дутастериду в сироватці крові (Css). Вони дорівнюють приблизно 40 нг/мл. Протягом місяця зазвичай досягається 65% цього рівня, позначка близько 90% досягається приблизно через три місяці. Після п'ятдесяти двох тижнів лікування дутастерид буде концентруватися в спермі в кількості в середньому 3,4 нг/мл (0,4 - 14 нг/мл). Сперматозоїди отримують близько 11,5% дутастериду, який надходить туди із сироватки. Фермент CYP3A4 системи цитохрому P450 сприяє метаболізму активної речовини, саме цей фермент перетворює дутастерид на два моногідроксильовані метаболіти. На нього не впливають ферменти цієї системи CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Через певний період часу, коли досягається стаціонарна концентрація активної речовини, сироватка крові містить: власне дутастерид у незміненому вигляді, 3 основні метаболіти (4'-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид та 6-гідроксидутастерид) та 2 другорядні метаболіти.

Метаболізм активної речовини Аводарту характеризується інтенсивністю. При прийомі півміліграма протягом доби 1-15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози виводиться з калом у незміненому вигляді. Решта дози відтворюється у вигляді метаболітів.

Слідові кількості активної речовини дутастериду (менше 0,1% дози) виводяться з сечею у незміненому вигляді. При терапевтичному дозуванні термінальний період напіввиведення становить від трьох до п'яти тижнів. Дутастерид може бути виявлений у сироватці крові навіть після припинення прийому Аводарту на термін до шести місяців, зазвичай у концентраціях трохи вищих за 0,1 нг/мл.

Фармакокінетика Аводарту, а точніше його основної активної речовини (дутастериду), являє собою процес абсорбції першого порядку та наявність двох паралельних процесів елімінації: одного насичуваного (який залежить від концентрації) та одного ненасичуваного (який не залежить від концентрації). Коли концентрації дутастериду в сироватці крові низькі (менше 3 нг/мл), обидва процеси елімінації швидко виводять активну речовину. Якщо Аводарт прийняти одноразово, відбувається швидке елімінування дутастериду, процес, що характеризується коротким періодом напіввиведення (від трьох до п'яти днів).

Коли концентрації в сироватці крові перевищують 3 нг/мл, кліренс дутастериду є більш виражено повільним (0,35–0,58 л/год) і найчастіше є лінійним, ненасичуваним процесом. Коли концентрації є терапевтичними з добовою дозою 0,5 мг, кліренс дутастериду також повільніший. Загалом, кліренс є лінійним і не залежить від концентрації речовини.

Якщо Аводарт приймає чоловік старшого віку, немає потреби зменшувати дозу.

Спосіб застосування та дози

Аводарт приймають перорально, час прийому їжі не має значення. Капсулу ковтають цілою, не розжовуючи та не розкриваючи її (справа в тому, що склад капсули може пошкодити слизову оболонку рота).

Дорослим чоловікам, включаючи людей похилого віку, рекомендується приймати таку дозу Аводарту: одна капсула (0,5 мг дутастериду) один раз на день.

Аводарт діє досить швидко, протягом короткого періоду лікування, але лікарі рекомендують приймати препарат не менше шести місяців для досягнення максимального терапевтичного ефекту. Для лікування ДГПЗ Аводарт призначають у вигляді монотерапії, його також можна поєднувати з α1-адреноблокаторами.

Для спеціальних груп пацієнтів:

• при порушенні функції нирок: якщо прийняти стандартну дозу препарату 0,5 мг, то нирки отримають менше 0,1% від нього. Тому при порушенні функції нирок пацієнти приймають стандартну дозу препарату, немає потреби її зменшувати.
• Якщо у пацієнта порушена функція печінки, лікарі рекомендують приймати Аводарт з певною обережністю. Наразі немає даних щодо лікування цієї групи пацієнтів Аводартом. Але дутастерид характеризується інтенсивним метаболізмом, період напіввиведення препарату становить від трьох до п'яти тижнів, тому певна обережність при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки не завадить.

Використання Аводарт під час вагітності

Вплив препарату Аводарт та його основного активного інгредієнта дутастериду на сперму та фертильність окремих пацієнтів досі не був належним чином вивчений.

Прийом Аводарту суворо протипоказаний жінкам. Ця область також мало вивчена, проте є припущення, що дутастерид пригнічує рівень ДКТ, внаслідок чого може бути пригнічений розвиток статевих органів у плода чоловічої статі. Також невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко матері, що годує груддю.

Протипоказання

Протипоказаннями до прийому Аводарту є наявність:

• гіперчутливість до активної речовини препарату (дутастериду), а також до інших його компонентів;
• гіперчутливість до інших інгібіторів 5α-редуктази.

Жінкам та дітям препарат не слід приймати ні за яких обставин – він їм протипоказаний.

Якщо у пацієнта є печінкова недостатність, Аводарт призначають з особливою обережністю.

Побічна дія Аводарт

Побічні ефекти препарату Аводарт та його активного інгредієнта дутастериду включають:

• Імунна система організму в дуже рідкісних випадках може реагувати алергічними реакціями (висип, свербіж, кропив'янка, локальний набряк), а також ангіоневротичним набряком.
• Репродуктивна система організму досить часто реагує на препарат змінами лібідо, порушеннями еякуляції, еректильною дисфункцією, гінекомастією (наявністю болю та збільшенням молочних залоз).
• Прийом препарату Аводарт може спричинити алопецію (випадіння волосся на тілі) та гіпертрихоз шкіри.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Передозування

Коли пацієнтам під час досліджень давали дозу 40 мг на день, що у вісімдесят разів перевищує терапевтичну дозу, протягом тижня не було зареєстровано жодних побічних ефектів. Також жодних побічних ефектів не було виявлено, коли пацієнти приймали 5 мг протягом шести місяців, відмінностей від рекомендованої дози не було.

Якщо передозування Аводарту все ж таки сталося, призначається симптоматичне та підтримуюче лікування (антидоту для дутастериду немає).

Умови зберігання

Аводарт зберігається в недоступному для дітей місці при температурі не вище тридцяти градусів Цельсія.

Термін придатності

Термін придатності Аводарту становить чотири роки.