Азит

Азит – антибактеріальний препарат системної дії. Містить активний інгредієнт азитроміцин. Він належить до категорії лінкоміцинів, стрептограмінів та макролідних антибіотиків.

[ 1 ]

Показання до застосування Азіта

Застосовується для лікування інфекційних патологій, спричинених бактеріями, чутливими до азитроміцину:

• ЛОР-захворювання (синусит, запалення середнього вуха, а також тонзиліт або бактеріальний фарингіт);
• патології в дихальній системі (позалікарняна пневмонія, а також бактеріальний бронхіт);
• інфекційні процеси в м’яких тканинах та шкірі (бешиха, мігруюча еритема (початкова стадія кліщового бореліозу), а також вторинні піодерматози та імпетиго);
• ЗПСШ: цервіцит або уретрит, ускладнений чи неускладнений, спричинений Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Випуск у таблетках: об'єм 250 мг - 6 штук у блістері. Всередині упаковки знаходиться 1 блістерна пластина. Об'єм 500 мг - 3 штуки у блістері. Всередині окремої упаковки - 1 блістерна пластина.

Фармакодинаміка

Азитроміцин належить до категорії макролідів - азалідів, які мають широкий спектр протимікробної дії. Властивості речовини зумовлені пригніченням процесів зв'язування бактеріальних білків (в цьому випадку відбувається синтез з 50 S-субодиницею рибосоми), а також запобіганням руху пептидів за відсутності впливу на процес зв'язування полінуклеотидів.

Резистентність до азитроміцину може бути як набутою, так і вродженою. Повна перехресна резистентність спостерігається у пневмококів, β-гемолітичних стрептококів категорії А, ентерококів фекалісу та золотистого стафілокока (сюди також входить метицилін-резистентний золотистий стафілокок) – проти азитроміцину з еритроміцином, а також інших лінкоміцинів та макролідів.

Спектр протимікробної дії активного компонента препарату включає:

• Грампозитивні аероби: метицилін-чутливий золотистий стафілокок, пеніцилін-чутливий стрептокок пневмонії та стрептокок піогенес (з категорії А);
• Грамнегативні аероби: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis та Pasteurella multocida;
• анаероби: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella та Porphyromonas spp.;
• інші мікроби: Chlamydia trachomatis.

Серед бактерій (анаеробів) Bacteroides fragilis має вроджену стійкість до препарату.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі індекс біодоступності становить приблизно 37%. Піковий рівень у сироватці крові досягається через 2-3 години після прийому таблетки.

Після прийому таблетки активна речовина розподіляється по всіх тканинах та органах. Фармакокінетичні випробування показали, що індекс азитроміцину в тканинах вищий за його аналогічне значення в плазмі (у 50 разів). Це підтверджує потужний синтез препарату з тканинами.

Швидкість синтезу білків плазми змінюється залежно від рівня речовини в плазмі та може становити від 12% (у випадку 0,5 мкг/мл) до 52% (у випадку 0,05 мкг/мл) у сироватці крові. Рівноважний об'єм розподілу (VVss) становить 31,1 л/кг.

Кінцевий період напіввиведення з плазми повністю відповідає періоду напіввиведення з тканин протягом 2-4 днів.

Близько 12% дози азитроміцину виводиться з сечею у незміненому вигляді протягом наступних 3 днів. Найвищі рівні незміненої речовини спостерігалися в жовчі. Крім того, в жовчі було виявлено 10 продуктів розпаду, що утворюються внаслідок процесів N- та O-деметилювання, а також гідроксилювання агліконових та дезозамінових кілець. Також спостерігалося розщеплення кладинозного кон'югату.

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Таблетки слід приймати за 1 годину до або через 2 години після їжі. Такий режим необхідний, оскільки прийом азитроміцину в поєднанні з їжею призводить до порушення всмоктування речовини. Ліки приймають один раз на день – таблетку слід ковтати, не розжовуючи.

Для дорослих та підлітків вагою понад 45 кг:

• для усунення інфекційних захворювань дихальної системи, ЛОР-органів, а також м’яких тканин і шкіри (крім мігруючої еритеми): 500 мг один раз на день протягом 3 днів;
• для лікування мігруючої еритеми: приймати ліки один раз на день протягом 5 днів. У цьому випадку в 1-й день слід прийняти 1 г препарату, а в наступні дні зменшити дозу до 500 мг;
• для усунення ІПСШ: при цервіциті або неускладненому уретриті потрібно прийняти 1 г ліків одноразово.

Якщо один з прийомів пропущено, необхідно прийняти дозу якомога швидше, а потім приймати таблетки з інтервалом у 24 години.

Використання Азіта під час вагітності

Азитроміцин здатний проникати через плацентарний бар'єр, проте негативного впливу цієї речовини на плід не виявлено. Повних та ретельно контрольованих досліджень впливу препарату на вагітних жінок не проводилося, тому Азит рекомендується використовувати лише у випадках, коли немає адекватної альтернативи цьому препарату.

Тести, здатні визначити проникнення речовини в грудне молоко, не проводилися, тому застосування азитроміцину під час лактації потрібне лише за відсутності інших подібних препаратів.

Протипоказання

• непереносимість активного компонента препарату або інших його компонентів та інших макролідів;
• оскільки теоретично ерготизм може розвинутися при поєднанні азитроміцину з похідними ріжків, ці препарати не можна використовувати разом;
• при печінковій недостатності препарат не застосовується, оскільки активний компонент Азиту метаболізується в печінці та виводиться з жовчю;
• Також ліки не слід призначати у формі таблеток дітям вагою менше 45 кг (у цьому випадку краще використовувати суспензію).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Побічна дія Азіта

Прийом таблеток може викликати такі побічні ефекти:

• Реакції з боку лімфи та кровотоку: зрідка розвивається тромбоцитопенія. Клінічні випробування час від часу надавали інформацію про розвиток періодів транзиторної нейтропенії (легкого ступеня тяжкості), але в цьому випадку не вдалося знайти зв'язку із застосуванням азитроміцину;
• психічні прояви: зрідка спостерігаються почуття тривоги, агресивності, нервозності та неспокою;
• реакції з боку нервової системи: у деяких випадках розвивається відчуття сонливості, непритомності, головний біль та запаморочення або вертиго, а крім того, з'являються судоми (вдалося встановити, що інші макроліди також можуть їх провокувати) та спостерігається розлад нюхових та смакових рецепторів. Зрідка виникають безсоння, астенія та парестезія;
• Розлади слуху: При застосуванні макролідів повідомлялося про рідкісні випадки пошкодження слуху. У деяких пацієнтів, які приймали азитроміцин, розвивалися розлади слуху – шум у вухах, глухота. Ці випадки були переважно зареєстровані в експериментальних дослідженнях, коли препарат застосовувався у високих дозах протягом тривалого часу. Існуючі звіти подальшого спостереження підтверджують, що ці розлади часто піддаються лікуванню;
• прояви з боку серцево-судинної системи: рідко надходила інформація про розвиток серцебиття, а також аритмії внаслідок шлуночкової тахікардії (виявилося, що інші макроліди також можуть її викликати). Рідко надходили повідомлення про подовження інтервалу QT, зниження артеріального тиску та фібриляцію шлуночків;
• реакції з боку шлунково-кишкового тракту: часто спостерігається діарея, блювання, спазми або біль у животі, а також нудота. Рідше можуть розвиватися здуття живота, рідкий стілець, анорексія, диспепсія та розлад травлення. Рідко виникають панкреатит та запор, або змінюється колір язика. Є інформація про появу псевдомембранозного коліту;
• Жовчний міхур та печінка: інколи розвивався внутрішньопечінковий холестаз або гепатит, а також спостерігалися порушення функції печінки. Рідко спостерігалися порушення функції печінки (іноді призводило до смерті) та некротичний гепатит;
• шкірні реакції: у деяких випадках виникали алергічні реакції, включаючи висип та свербіж. Зрідка розвивалися кропив'янка, набряк Квінке та світлобоязнь. Є повідомлення про серйозні шкірні прояви, такі як багатоформна еритема та синдроми Стівенса-Джонсона або Лайєлла;
• порушення у функціонуванні м'язів і кісток: іноді виникала артралгія;
• розлади сечовидільної системи та нирок: зрідка спостерігалися гостра ниркова недостатність та тубулоінтерстиціальний нефрит;
• Реакції з боку репродуктивних органів: у деяких випадках з'являвся вагініт;
• Загальні розлади: зрідка траплялися анафілаксія (з набряком, який іноді призводив до смерті) та кандидоз.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Передозування

Типові прояви передозування включають: втрату слуху, що піддається лікуванню, сильну діарею та блювання з нудотою.

Для усунення порушень необхідно прийняти активоване вугілля та провести симптоматичне лікування для підтримки функціонування життєво важливих органів.

Взаємодія з іншими препаратами

Азитроміцин слід застосовувати з обережністю в поєднанні з іншими препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT.

Під час вивчення впливу антацидних препаратів на фармакокінетичні властивості азитроміцину при їх спільному прийомі загалом не спостерігалося змін показників біодоступності, проте спостерігалося зниження пікових значень азитроміцину в плазмі (на 30%). Внаслідок цього необхідно приймати азитроміцин щонайменше за 1 годину до прийому антацидних препаратів або через 2 години після нього.

Деякі споріднені макроліди впливають на метаболізм циклоспорину. Оскільки клінічні та фармакокінетичні дослідження можливої взаємодії при комбінованому застосуванні азитроміцину та циклоспорину не проводилися, перед призначенням комбінованої терапії з використанням цих засобів необхідна ретельна клінічна оцінка. Якщо лікар вважає таку комбінацію виправданою, знадобиться ретельний регулярний моніторинг параметрів циклоспорину, щоб за потреби скоригувати його дозування.

Є інформація про підвищену частоту кровотеч у разі спільного застосування препарату з варфарином або пероральними кумариновими антикоагулянтами. Через це при одночасному прийомі таких препаратів необхідно постійно контролювати рівень ПЧТ.

У деяких пацієнтів відзначається розвиток впливу деяких макролідів на кишковий метаболізм речовини дигоксин. Тому при поєднанні дигоксину з Азитом необхідно постійно контролювати рівень дигоксину в організмі, оскільки його рівень може підвищуватися.

Азитроміцин не впливав на фармакокінетичні властивості теофіліну у разі спільного застосування цих препаратів добровольцями. У період одночасного застосування теофіліну з іншими макролідами іноді спостерігалося підвищення рівня цієї речовини в сироватці крові.

Комбінація зидовудину (одноразова доза 1000 мг) з азитроміцином (багаторазові дози по 600 або 1200 мг) не змінювала фармакокінетику зидовудину в плазмі або виведення цієї речовини чи продуктів її глюкуронового розпаду з сечею. Однак застосування азитроміцину призвело до підвищення рівня фосфорильованого зидовудину (активного продукту розпаду препарату в мононуклеарних клітинах периферичного кровотоку). Лікарське значення цієї інформації невідоме.

Комбіноване застосування добових доз азитроміцину (1200 мг) з диданозином у 6 суб'єктів не призвело до змін фармакокінетичних характеристик останнього (порівняно з плацебо).

Супутнє застосування препарату з рифабутином не впливало на рівень цих препаратів у плазмі. У окремих пацієнтів зрідка розвивалася нейтропенія, але її виникнення було пов'язане саме із застосуванням рифабутину, і зв'язок із комбінованим застосуванням азитроміцину встановити не вдалося.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Термін придатності

Азит можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва таблеток.

[ 22 ]