Діваре

Діваре – це препарат, що використовується при деменції; він пригнічує активність холінестерази.

Показання до застосування Діваре

Його використовують для усунення симптомів хвороби Альцгеймера, яка протікає у середній або легкій формі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток, у кількості 14 штук всередині чарункової пластини. В упаковці – 1 або 2 такі пластини.

Фармакодинаміка

Речовина є інгібітором з оборотними селективними властивостями щодо активності ацетилхолінестерази (ключового типу холінестерази всередині мозку). Уповільнюючи дію холінестерази всередині мозку, компонент донепезил запобігає процесам розпаду елемента ацетилхоліну, який передає імпульси нервового збудження до ЦНС. Речовина донепезил уповільнює ацетилхолінестеразу набагато сильніше (більш ніж у 1000 разів), ніж псевдохолінестерази, які розташовані всередині структур, розташованих переважно поза ЦНС.

При одноразовому застосуванні донепезилу в дозах 5 або 10 мг ступінь пригнічення дії ацетилхолінестерази відображається на стінках еритроцитів і дорівнює 63,6% та 77,3% відповідно.

Уповільнення ацетилхолінестерази всередині еритроцитів під впливом препаратів корелює зі змінами показників шкали ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Значення Cmax у плазмі реєструються через 3-4 години з моменту введення препарату. Значення у плазмі та рівні AUC збільшуються пропорційно збільшенню дози. Період напіввиведення становить приблизно 70 годин, завдяки чому при багаторазовому введенні препарату один раз на добу поступово визначаються його рівноважні значення (це відбувається протягом 3 тижнів від початку лікування). Рівноважні значення донепезилу в плазмі крові, як і його фармакодинаміка, незначно змінюються протягом доби. Їжа не впливає на всмоктування препарату.

Внутрішньоплазматичний синтез донепезилу з білком становить 95%. Активність розподілу компонентів у різних тканинах вивчена погано. Теоретично, речовина з продуктами її метаболізму може залишатися в організмі до 10 днів.

Препарат виводиться з сечею у незміненому вигляді; речовина зазнає трансформації під впливом системи гемопротеїну Р450, під час якої утворюється багато продуктів метаболізму, деякі з яких не вдалося ідентифікувати.

Одноразова доза 5 мг препарату, міченого 14C, дає такі результати:

• незмінений активний компонент у плазмі крові – 30% від порції;
• 6-O-десметилдонепезил становить 11% (це єдиний продукт метаболізму з активністю, подібною до донепезилу);
• донепезил-цис-N-оксид – дорівнює 9%;
• 5-O-десметилдонепезил – дорівнює 7%;
• глюкуроновий кон'югат компонента 5-O-десметилдонепезил – становить 3%.

Близько 57% застосованої дози реєструється в сечі (17% у незміненому стані), а ще 14,5% - у калі. Цей факт свідчить про те, що початковими шляхами виведення препарату є трансформація та виведення з сечею. Інформація про ентероренальну рециркуляцію активної речовини або продуктів її метаболізму відсутня. Зниження плазмових параметрів донепезилу відбувається з періодом напіввиведення приблизно 70 годин.

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Терапію починають з дози 5 мг на добу (одноразове застосування). Цю дозу слід застосовувати протягом щонайменше 1 місяця – для забезпечення якомога ранньої клінічної відповіді на оціночну терапію та отримання рівноважного показника донепезилу. Після проведення клінічної оцінки терапії дозуванням 5 мг на добу, протягом 1-го місяця дозу препарату можна збільшити до 10 мг на добу (одноразове застосування).

Не слід вживати більше 10 мг речовини на добу. Порції понад 10 мг на добу не досліджувалися в клінічних випробуваннях. Препарат застосовують на ніч, перед сном.

Підтримуюче лікування продовжують доти, доки препарат ефективний. Тому клінічний вплив препарату Дівар необхідно постійно переоцінювати. За відсутності доказів впливу препарату слід розглянути можливість припинення його застосування. Неможливо передбачити індивідуальну реакцію на донепезил.

Після припинення прийому препарату спостерігається поступове зниження позитивного ефекту донепезилу.

[ 16 ]

Використання Діваре під час вагітності

Діваре не слід призначати вагітним жінкам.

Немає інформації про те, чи проникає донепезилу гідрохлорид у грудне молоко людини; дослідження за участю жінок, що годують груддю, не проводилися. Тому грудне вигодовування слід припинити під час застосування препарату.

Протипоказання

Протипоказано використовувати препарат у разі непереносимості, пов'язаної з донепезилом, похідними піперидину або іншими допоміжними компонентами препарату.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Побічна дія Діваре

Застосування препарату може призвести до виникнення деяких побічних ефектів:

• паразитарні або інфекційні ураження: часто з'являється риніт або звичайна застуда;
• порушення обміну речовин або травлення: часто виникає анорексія;
• психічні розлади: часте виникнення відчуття збудження** або тривоги, агресивної поведінки** або галюцинацій;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: часто виникають запаморочення, непритомність* або безсоння. Іноді виникають судоми* або епілептичні напади. Зрідка розвиваються екстрапірамідні симптоми. ЗНС виникає спорадично;
• порушення функції серця: іноді виникає брадикардія. Зрідка спостерігається синоатріальна або AV-блокада;
• Шлунково-кишкові розлади: переважно діарея або нудота. Часто також виникають дискомфорт у животі, блювання або диспепсія. Іноді спостерігаються виразки або кровотечі у шлунково-кишковому тракті;
• розлади жовчовивідних шляхів та печінки: зрідка виникає порушення функції печінки (включаючи гепатит***);
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: часто виникає свербіж або висип;
• проблеми з функцією сполучних тканин та опорно-рухового апарату: часто спостерігаються м’язові судоми;
• порушення у функціонуванні сечовивідних шляхів і нирок: часто виникає нетримання сечі;
• системні розлади: переважно спостерігаються головні болі. Досить часто також з'являються біль та підвищена стомлюваність;
• зміни в результатах аналізів: іноді сироваткові значення м'язової КФК дещо підвищуються;
• інтоксикація, травми та ускладнення різних процедур: часто розвивається травма.

*пацієнтів обстежують на наявність судом або непритомності з урахуванням ризику розвитку блокади серця або тривалих синусових пауз.

**Відомо, що відчуття збудження, галюцинації та агресивна поведінка зникають після зменшення дози або припинення прийому препарату.**

***У разі порушення функції печінки, яке неможливо пояснити очевидними факторами, необхідно оцінити питання про припинення застосування донепезилу.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Передозування

Отруєння речовинами, що пригнічують активність холінестерази, може спровокувати холінергічну кризу, яка характеризується блюванням, гіпергідрозом, сильною нудотою, гіперсалівацією, пригніченням дихання, зниженням артеріального тиску, а також брадикардією, судомами або колапсом. Може посилюватися м'язова слабкість; якщо виникають порушення дихальних м'язів, можливий летальний результат.

Як і при будь-якій інтоксикації, слід проводити системні підтримуючі процедури. У таких випадках як антидот використовуються третинні антихолінергічні засоби (наприклад, атропін). Атропіну сульфат слід вводити внутрішньовенно, титруючи дозу до отримання результату: початкова доза становить 1-2 мг, з подальшими змінами з урахуванням клінічної відповіді.

Є дані про атипові прояви, пов'язані з показниками артеріального тиску та частоти серцевих скорочень, при застосуванні інших холіноміметиків разом з четвертинними антихолінергічними елементами (наприклад, глікопіролатом).

Немає інформації про те, чи може донепезилу гідрохлорид або продукти його метаболізму виводитися за допомогою діалізу (перитонеального, а також гемодіалізу, а також гемофільтрації).

[ 17 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Донепезилу гідрохлорид з продуктами його метаболізму уповільнює метаболічні процеси варфарину, дигоксину та теофіліну з циметидином.

Тести in vitro демонструють, що процеси метаболізму донепезилу здійснюються ферментом 3A4 гемопротеїну P450, а також елементом 2D6 (менш інтенсивно).

Дослідження взаємодії лікарських засобів in vitro показали, що хінідин та кетоконазол (які пригнічують активність 2D6 та CYP3A4 відповідно) пригнічують процеси метаболізму ліків. Тому ці та інші препарати, що пригнічують активність CYP3A4 (наприклад, еритроміцин та ітраконазол), а також речовини, що пригнічують активність CYP2D6 (наприклад, флуоксетин), здатні пригнічувати процеси метаболізму донепезилу.

У дослідженнях за участю добровольців кетоконазоловий компонент збільшив середні значення донепезилу приблизно на 30%.

Засоби, що індукують ферменти (фенітоїн з рифампіцином, алкогольні напої та карбамазепін), можуть знижувати індекс Дівара. Оскільки немає інформації про величину індукуючого або інгібуючого ефекту, такі препарати слід поєднувати дуже обережно.

Донепезил може взаємодіяти з препаратами, що мають антихолінергічний ефект.

Водночас існує ймовірність взаємного посилення ефекту при застосуванні в комбінації з препаратом таких препаратів, як сукцинілхолін та інші речовини, що блокують нервово-м'язову активність, а також холіноміметики або β-блокатори, які можуть впливати на провідність у серці.

Поєднання препарату з іншими холіноміметиками та четвертинними антихолінергічними препаратами (наприклад, глікопіролатом) іноді призводить до атипових змін частоти серцевих скорочень та артеріального тиску.

[ 18 ]

Умови зберігання

Діваре необхідно зберігати в місці, недоступному для маленьких дітей.

[ 19 ]

Термін придатності

Діваре можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва терапевтичного продукту.

[ 20 ]

Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії.

[ 21 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Алзамед, Сервонекс, Аризил та Алзепіл з Арисептом, а також Алмер, Донерум, Арипезил з Ясналом, Паліксід-Ріхтер та Доенза-Сановель.