Дюфастон

Дюфастон – це препарат, що містить синтетичний прогестерон під назвою дидрогестерон. Він широко використовується в гінекології для лікування низки різних показань, включаючи лікування деяких форм дефіциту лютеїнової фази, ендометріозу, абортів та інших порушень менструального циклу. Дидрогестерон, як і природний прогестерон, впливає на естрогензалежні процеси в організмі, що робить його важливим компонентом у регулюванні гормонального балансу у жінок.

Показання до застосування Дюфастона

1. Недостатність лютеїнової фази.
2. Ендометріоз.
3. Профілактика загрози викиднів.
4. Розв'язання функціональних кіст матки.
5. Комбінована гормональна терапія у разі короткочасної терапії на тлі дефіциту естрогенів.

Форма випуску

Дюфастон зазвичай випускається у формі таблеток для перорального (внутрішнього) застосування.

Фармакодинаміка

1. Прогестагенна дія:

   • Вплив на ендометрій: Дидрогестерон індукує секреторну трансформацію проліферуючого ендометрію, що допомагає підготувати його до можливої імплантації заплідненої яйцеклітини. Ця дія подібна до фізіологічного ефекту ендогенного прогестерону в лютеїновій фазі менструального циклу.
   • Підтримка вагітності: Дидрогестерон підтримує ендометрій для підтримки вагітності та запобігає викидням, пов'язаним з дефіцитом прогестерону.

2. Антиестрогенна дія:

   • Регуляція гормонального балансу: Дидрогестерон протидіє гіперплазії ендометрія та іншим гіперпластичним змінам, спричиненим надмірним впливом естрогенів. Це важливо при лікуванні станів, пов’язаних з гіперестрогенією, таких як дисфункціональні маткові кровотечі та ендометріоз.

3. Відсутність андрогенної активності:

   • На відміну від деяких інших синтетичних прогестогенів, дидрогестерон не має андрогенної активності. Це означає, що він не викликає побічних ефектів, пов'язаних зі шкірою, волоссям та обміном ліпідів, таких як акне, гірсутизм або зміни рівня ліпідів у крові.

4. Відсутність естрогенної активності:

   • Дидрогестерон не проявляє естрогенної активності, що знижує ризик побічних ефектів, пов'язаних з естрогеном, таких як підвищений ризик тромбоемболії та раку молочної залози.

5. Відсутність глюкокортикоїдної та анаболічної активності:

   • Дидрогестерон не впливає на метаболізм глюкози та не викликає анаболічних ефектів, що робить його безпечним для пацієнтів з порушеннями метаболізму глюкози та обміну речовин.

Клінічні ефекти:

• Регуляція менструального циклу: Дидрогестерон ефективно використовується для нормалізації менструального циклу у випадках дисфункціональних маткових кровотеч та вторинної аменореї.
• Лікування ендометріозу: Шляхом зниження проліферативної активності ендометріоїдної тканини та зменшення болю.
• Підтримка вагітності: використовується при загрозливих та звичних викиднях, пов'язаних з дефіцитом прогестерону.
• Гормонозамісна терапія (ЗГТ): використовується як частина ЗГТ для профілактики гіперплазії ендометрія у жінок у менопаузі, які отримують естрогени.

Фармакокінетика

Всмоктування:

• Пероральне всмоктування: Дидрогестерон швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування.
• Максимальна концентрація: Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягається приблизно через 2 години після введення дози.

Розповсюдження:

• Розподіл в організмі: Дидрогестерон та його метаболіти широко розподіляються по всіх тканинах організму.
• Зв'язування з білками: високий ступінь зв'язування з білками плазми, що сприяє ефективному розподілу активної речовини.

Метаболізм:

• Печінковий метаболізм: Дидрогестерон екстенсивно метаболізується в печінці. Основним метаболітом є 20α-дигідродидрогестерон (ДГД), який також має прогестагенну активність.
• Фармакологічно активні метаболіти: ДГД, основний метаболіт, досягає своєї максимальної концентрації у плазмі через 1,5 години після прийому дидрогестерону. Співвідношення Cmax ДГД до дидрогестерону становить приблизно 1,7.

Виведення коштів:

• Період напіввиведення: Період напіввиведення дидрогестерону становить приблизно 5-7 годин, а його метаболіту ДГД – приблизно 14-17 годин.
• Виведення з сечею: Дидрогестерон та його метаболіти виводяться переважно з сечею. Близько 63% введеної дози виводиться з сечею протягом 72 годин.
• Повне виведення: Повне виведення дидрогестерону та його метаболітів з організму відбувається приблизно протягом 72 годин.

Спеціальні інструкції:

• Фармакокінетика у людей похилого віку: немає специфічних даних щодо впливу віку на фармакокінетику дидрогестерону, проте, враховуючи загальний профіль безпеки, корекція дози у людей похилого віку зазвичай не потрібна.
• Порушення функції нирок: корекція дози зазвичай не потрібна при легкому та помірному ступені порушення функції нирок, але слід враховувати індивідуальні характеристики пацієнта.
• Печінкова недостатність: пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю можуть потребувати спеціального спостереження через змінений метаболізм препарату.

Спосіб застосування та дози

Нижче наведено основні рекомендації щодо способу застосування та дозування за різними показаннями.

1. Дисфункціональна маткова кровотеча

• Гостра терапія: 10 мг двічі на день протягом 5-7 днів для зупинки кровотечі.
• Профілактика: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

2. Вторинна аменорея

• Комбінована терапія з естрогенами: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

3. Ендометріоз

• Дозування: 10 мг два-три рази на день з 5-го по 25-й день циклу або безперервно.

4. Передменструальний синдром (ПМС)

• Дозування: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

5. Дисменорея

• Дозування: 10 мг двічі на день з 5-го по 25-й день циклу.

6. Нерегулярні менструації

• Дозування: 10 мг двічі на день з 11-го по 25-й день циклу.

7. Загроза викидня

• Початкова доза: 40 мг одноразово, потім 10 мг кожні 8 годин до зникнення симптомів.

8. Звичний викидень

• Дозування: 10 мг двічі на день до 20-го тижня вагітності, потім поступово знижувати дозу.

9. Замісна гормональна терапія (ЗГТ)

• У комбінації з естрогенами в циклічній або послідовній терапії: 10 мг один раз на день протягом останніх 12-14 днів кожного 28-денного циклу.

10. Лютеїнова недостатність, включаючи безпліддя

• Дозування: 10 мг двічі на день з 14-го по 25-й день циклу, продовжувати лікування безперервно протягом щонайменше 6 циклів, а також протягом перших місяців вагітності.

Загальні рекомендації:

• Застосування: Таблетки слід приймати перорально, запиваючи достатньою кількістю води. Можна приймати незалежно від прийому їжі.
• Пропущена доза: Якщо ви пропустили прийом дози, прийміть її якомога швидше. Якщо вже майже час для наступної дози, не подвоюйте дозу, просто продовжуйте приймати її як завжди.
• Припинення застосування: Не рекомендується різко припиняти прийом препарату без консультації з лікарем, особливо якщо препарат використовується для підтримки вагітності або при ЗГТ.

Важливі примітки:

• Моніторинг лікування: Для оцінки ефективності та безпеки вашої терапії необхідні регулярні консультації з лікарем.
• Тестування та моніторинг: У деяких випадках може знадобитися моніторинг рівня гормонів та стану ендометрію.

Використання Дюфастона під час вагітності

1. Застосування при загрозі викидня: Систематичний огляд показав, що дидрогестерон значно знижує ризик викидня у жінок із загрозою викидня. У дослідженні, яке охопило 660 жінок, дидрогестерон знижував рівень викиднів з 24% до 13% порівняно з контрольною групою (Carp, 2012).
2. Застосування при звичному невиношуванні вагітності: Інший систематичний огляд, що включав дані 509 жінок, показав, що дидрогестерон знижував частоту звичкового невиношування вагітності з 23,5% до 10,5% порівняно з контрольною групою. Це підтверджує ефективність дидрогестерону у зниженні ризику невиношування вагітності у жінок з анамнезом звичного невиношування вагітності (Carp, 2015).
3. Підтримка лютеїнової фази: Дослідження, яке порівнювало пероральний дидрогестерон з вагінальним прогестероном для підтримки лютеїнової фази при екстракорпоральному заплідненні (ЕКЗ), показало, що обидва препарати були однаково ефективними у збільшенні ймовірності вагітності. Однак дидрогестерон переносився краще та викликав менше побічних ефектів (Tomić et al., 2015).
4. Модуляція імунної відповіді: Дидрогестерон може позитивно впливати на імунну відповідь у жінок зі звичними викиднями. Дослідження показують, що лікування дидрогестероном пов'язане зі збільшенням факторів, що блокують прогестерон, та зміщенням цитокінів Th1 до Th2, що сприяє успішній вагітності (Walch et al., 2005).
5. Профілактика ризиків після амніоцентезу: Дослідження показало, що використання дидрогестерону знижує ризик ускладнень після амніоцентезу, таких як витікання навколоплідних вод та скорочення матки, порівняно з контрольною групою (Korczyński, 2000).

Протипоказання

1. Перенесення раніше розвинених алергічних реакцій на дидрогестерон або інші компоненти препарату.
2. Тромбоз та тромбоемболічні розлади (включаючи анамнез).
3. Проблеми з печінкою, такі як гострий або хронічний гепатит, тяжке порушення функції печінки.
4. Якщо у вас є або є схильність до розвитку гормоночутливих пухлин, таких як рак молочної залози або рак естрогензалежних органів.
5. Неконтрольована артеріальна гіпертензія.
6. Пролактинзалежні пухлини (наприклад, пролактинома гіпофіза).
7. Порушення функції нирок або серцево-судинної системи.
8. Вроджений або набутий ангіоневротичний набряк.
9. Тяжкий цукровий діабет, справжня або діабетична мігрень, а також явні ранні ознаки венозного або артеріального тромбозу (наприклад, тромбофлебіт, синдром венозної тромбоемболії, інсульт, інфаркт міокарда).

Побічна дія Дюфастона

1. Головні болі.
2. Запаморочення або втома.
3. Біль у молочних залозах.
4. Розлади шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювота, діарея або запор.
5. Набряк (зазвичай м’яких тканин).
6. Зміни настрою.
7. Менструальні кровотечі або кров'янисті виділення поза менструацією.
8. Збільшення ваги.

Передозування

• Нудота.
• Блювота.
• Запаморочення.
• Біль у животі.
• Сонливість.
• Вагінальна кровотеча.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Препарати, що впливають на ферменти печінки:

   • Індуктори печінкових ферментів (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, барбітурати):
     • Ці препарати можуть посилювати метаболізм дидрогестерону в печінці, що може знижувати його ефективність.
   • Інгібітори печінкових ферментів (наприклад, кетоконазол, еритроміцин):
     • Ці препарати можуть уповільнювати метаболізм дидрогестерону, що може підвищити його концентрацію в крові та збільшити ризик побічних ефектів.

2. Гормональні препарати:

   • Інші прогестогени та естрогени:
     • При одночасному застосуванні з іншими гормональними препаратами дидрогестерон може посилювати або послаблювати їх дію. Важливо коригувати дозування під наглядом лікаря.

3. Антибактеріальні та протигрибкові засоби:

   • Деякі антибіотики та протигрибкові препарати можуть змінювати метаболізм дидрогестерону. Наприклад, рифампіцин (антибіотик) та гризеофульвін (протигрибковий препарат) можуть знижувати його ефективність.

4. Антидепресанти та антипсихотичні препарати:

   • Деякі взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні з антидепресантами та антипсихотичними препаратами, що вимагає спостереження за пацієнтом щодо можливих змін ефектів та побічних ефектів.

5. Антикоагулянти:

   • При одночасному застосуванні з антикоагулянтами (наприклад, варфарином) може знадобитися ретельний моніторинг параметрів згортання крові, оскільки дидрогестерон може змінювати їх ефективність.

6. Протидіабетичні препарати:

   • Гормональні препарати можуть впливати на метаболізм глюкози, тому пацієнтам з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози протидіабетичних препаратів.