Едіцин

Протимікробний препарат для системного застосування, антибіотик групи глікопептидів – Едіцин показує хороші результати в купіруванні інфекційних та запальних процесів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Едіцин

Показання до застосування препарату Едіцин визначаються фізико-хімічними характеристиками активної хімічної сполуки ванкоміцину.

Основними показаннями до застосування препарату Едіцин є захворювання, що розвиваються на ґрунті запалення, спричиненого різними інфекціями, що проявляють підвищену чутливість до ванкоміцину. Це особливо актуально у разі непереносимості або неефективного лікування препаратами групи цефалоспоринів або пеніциліну.

• Інфекційне ураження суглобової та кісткової тканини, таке як остеомієліт.
• Сепсис.
• Ентероколіт – досить поширена патологія шлунково-кишкового тракту, при якій запальний процес вражає як товстий (коліт), так і тонкий (ентерит) кишечник.
• Інфекційні ураження систем та органів нижніх дихальних шляхів, включаючи пневмонію, бронхіт тощо.
• Ендокардит – це запалення внутрішньої оболонки серця (ендокарда).
• Хибний мембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile.
• Інфекції, що вражають центральну нервову систему, такі як менінгіт.
• Інфекційне ураження епідермісу та інших тканин.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Форма випуску

Основною активною хімічною сполукою препарату Едіцин є ванкоміцину гідрохлорид. Один грам цієї речовини відповідає 1 000 000 МО ванкоміцину. Його вміст в одиниці препарату визначається числами: 0,5 мг або 1,0 мг. Препарат випускається у висушеному лікарському екстракті (ліофілізаті), який використовується у виробництві рідких ліків для крапельниць. Рідина відпускається у флаконах з темного скла, згодом упакованих у коробку класичної форми.

Фармакодинаміка

Основні фармакологічні властивості розглянутого препарату визначаються фізико-хімічними властивостями активної хімічної сполуки, яка є основою лікарської одиниці, ванкоміцину. Фармакодинаміка Едицину спрямована на пригнічення розвитку та поширення клітин патогенної флори, підвищення проникності існуючих структур. Цей факт дозволяє блокувати розвиток нових та ліквідувати існуючі одиниці інвазивної інфекції. Такий ефект досягається завдяки здатності ванкоміцину з'єднуватися та проникати в мукопептид аланін-D-ацил-D-аланін, що призводить до збою об'єднання рибонуклеїнових кислот «агресора».

Фармакодинаміка препарату Едіцин особливо біологічно активний проти аеробних грампозитивних штамів, а також анаеробних грампозитивних штамів. До них належать:

1. Види актиноміцетів.
2. Лістерія моноцитогенес, стрептокок агалактіа.
3. Коринебактерії дифтерії.
4. Streptococcus spp., включаючи Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, а також штами, стійкі до групи пеніцилінів.
5. Ентерокок фекаліс.
6. Ентерокок spp.
7. Staphylococcus spp., включаючи метицилін-резистентні мікроорганізми, Staphylococcus epidermidis, штами Staphylococcus aureus.
8. Види клостридій.

Поза живим організмом ванкоміцин не має помітного впливу на грамнегативні мікроскопічні організми, гриби, найпростіші, мікроскопічні бактерії та віруси.

Взаємної протидії Едицину та антибіотикам інших груп немає. Фармакодинаміка препарату Едицин демонструє максимальну терапевтичну ефективність при кислотно-лужному факторі pH 8. У разі його зниження до pH 6 якість кінцевого результату різко знижується. Препарат залишається активним лише на патогенні мікроскопічні організми, що проходять стадію розмноження.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокінетика

Розглянутий препарат при введенні в організм досить слабо абсорбується слизовою оболонкою травної системи. У разі внутрішньоочеревинного введення препарату (введення через очеревину) фармакокінетика препарату Едіцин може показувати результат системної адсорбції близько 60%.

При введенні препарату пацієнту з розрахунку 30 мг на кілограм ваги пацієнта, його максимальна кількість у крові визначається цифрою приблизно 10 мг/мл. Цей рівень концентрації фіксується через шість годин після введення. У разі внутрішньовенного введення Едицину такий високий компонент, що забезпечує терапевтичний ефект, спостерігається в багатьох органах і системах людини: в ексудаті та транссудаті плеври, в асцитичній рідині черевної порожнини, в шарах вушка передсердя, ексудаті перикардіальної області, в біологічному середовищі синовіальної (суглобової) зони, в мастильному компоненті перитонеальних фільтрів, в сечі.

Фармакокінетика. Едицин демонструє низький рівень зв'язування з білками плазми крові. Цей показник становить близько 55%. Препарат не виявляє здатності долати гематоенцефалічний бар'єр, але проникнення через плацентар та у грудне молоко є високими. У разі запалення оболонок головного та/або спинного мозку (менінгіту) терапевтична концентрація препарату спостерігається у спинномозковій або спинномозковій рідині (лікворі).

Ванкоміцину гідрохлорид практично не підлягає біотрансформації. Якщо у дорослого пацієнта здорові нирки, період напіввиведення (T1 _/2 ) препарату потрапляє в часовий інтервал від чотирьох до шести годин. Якщо в анамнезі пацієнта є хронічна ниркова недостатність або у разі припинення надходження сечі в сечовий міхур (анурія), швидкість утилізації та виведення препарату з організму пацієнта сповільнюється і може досягати семи-восьми днів.

У разі терапевтичного лікування, що передбачає багаторазове введення препарату, можливе накопичення ванкоміцину.

Протягом першого дня після прийому ліків близько 75% Едицину виводиться з організму шляхом клубочкової фільтрації, з сечею через нирки. Якщо пацієнту була проведена нефректомія (видалення нирки), процедура виведення дещо повільніша, а сам механізм виведення наразі невідомий. Відомо лише, що помірна кількість виводиться з жовчю. Якщо ліки приймаються перорально, вони майже повністю виводяться з калом, а в невеликих дозах – під час перитонеального діалізу або гемодіалізу.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Для отримання необхідного лікарського ефекту спосіб застосування та дози повинен призначати лише спеціаліст. Ванкоміцин вводять пацієнту лише внутрішньовенно, внутрішньом’язове введення не допускається. Будь-які болюсні ін’єкції не рекомендуються, крім внутрішньовенного введення в організм через вену.

Для дорослих пацієнтів початкова доза зазвичай становить 0,5 г, повільне внутрішньовенне введення речовини проводиться кожні шість годин, а при введенні подвійної дози препарату (1 г) – двічі на день з інтервалом у дванадцять годин. Швидкість крапельного введення – не більше 10 мг/хв, для введення основної дози (0,5 г) знадобиться не менше години. Концентрація ванкоміцину в інфузійному розчині не повинна бути вищою за 5 мг/мл.

Для маленьких пацієнтів дозування препарату безпосередньо залежить від віку дитини.

1. Для новонароджених віком до семи днів початкова доза розраховується як 15 мг на кілограм ваги пацієнта, згодом дозування зменшується до 10 мг/кг. Препарат вводять кожні дванадцять годин.
2. Для немовлят віком до одного місяця початкова доза розраховується як 10 мг на кілограм ваги пацієнта, що вводиться шляхом інфузії кожні вісім годин.
3. Для дітей віком від одного місяця початкова добова доза розраховується як 40 мг на кілограм ваги пацієнта, розділена на три інфузії з восьмигодинними інтервалами.

Концентрація ванкоміцину в інфузійному розчині не повинна перевищувати 2,5–5 мг/мл. Швидкість крапельного введення не повинна перевищувати 10 мг/хв; для введення основної дози (0,5 г) потрібно щонайменше годину.

Максимально допустима разова доза для маленького пацієнта не повинна перевищувати 15 мг/кг. Цей же добовий показник відповідає 60 мг на кілограм маси тіла для дитини та не повинен перевищувати той самий показник для дорослого пацієнта – не більше 2 г на добу.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно, залежно від рівня недостатності, коригувати введену кількість Едицину та/або часовий інтервал між інфузіями. У цій ситуації початкову кількість призначають з розрахунку 15 мг на кілограм ваги пацієнта. Для визначення ефективного, але безпечного інтервалу між введеними препаратами проводиться регулярний моніторинг кліренсу креатиніну.

Щоб отримати необхідну концентрацію розчину (50 мг/мл), 500 мг Едицину слід розчинити в 10 мл спеціальної чистої води, що використовується для медичних процедур. Якщо препарату 1 г, то кількість взятої води, відповідно, вдвічі більша.

Якщо необхідно отримати нижчі терапевтичні концентрації, 500 мг ванкоміцину розводять 100 мл спеціального розчинника. 1 г відповідно розводять 200 мл. Як розчинник переважно приймають 0,9% розчин натрію хлориду, другим, часто використовуваним препаратом є 5% розчин глюкози. Кількісна складова ванкоміцину в приготованому розчині не повинна перевищувати 5 мг/мл.

Якщо розчин був розведений до необхідної концентрації без будь-яких відхилень від вимог, використовуючи 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин глюкози, то приготований лікарський засіб можна зберігати без ризику втрати ефективності протягом двох тижнів у холодильнику при температурі 2–8 °C.

Важливо пам’ятати, що перед будь-яким введенням введений розчин необхідно візуально перевірити на відсутність сторонніх тіл та домішок, а також на можливість зміни кольору рідини.

Приготований розчин може бути призначений для внутрішнього застосування через рот (перорально) або, за необхідності, через назогастральний зонд.

Для перорального застосування розчин готують дещо інакше: 0,5 г складу з флакона розводять 30 мл чистої стерильної води для ін'єкцій.

Для покращення смакових характеристик Едицину при його призначенні у вигляді напою використовуються спеціальні харчові добавки у вигляді сиропів та ароматизаторів.

Для дорослих пацієнтів початкова доза зазвичай становить 0,5 г - 1 г, розведена на три-чотири пероральні дози. За медичної необхідності кількість препарату можна збільшити, але добова норма не повинна перевищувати 2 г. Тривалість терапевтичного курсу становить від семи до десяти днів.

Для маленьких пацієнтів добова доза розраховується як 40 мг, приймається на кілограм ваги малюка та ділиться на три-чотири прийоми. Тривалість терапії становить від семи до десяти днів.

Людям з проблемами печінки (дефіцит ферментів) не потрібно коригувати дозу Едицину.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Використання Едіцин під час вагітності

Виходячи з того, що ванкоміцин демонструє досить добру плацентарну інвазію та легко проникає у грудне молоко, застосування препарату Едіцин під час вагітності, особливо у першому триместрі, коли закладаються та формуються всі органи та системи організму майбутньої людини, суворо протипоказано. Застосування купіруючої терапії у другому та третьому триместрах вагітності можливе лише за наявності серйозних життєво важливих показників, коли реальна допомога для здоров'я жінки значно переважає очікувані ускладнення, які можуть виникнути під час розвитку ембріона.

Едицин класифікується FDA як препарат групи C для вагітних жінок, що містить ризик для плода. Це означає, що дослідження на тваринах показали негативний вплив препарату на плід, і жодних досліджень на вагітних жінках не проводилося, але потенційна користь, пов'язана з препаратом для майбутньої матері, може виправдати його використання, незважаючи на ризик для дитини.

Якщо є терапевтична потреба в лікуванні молодої матері в період, коли вона годує грудьми новонароджену дитину, то рекомендується припинити годування грудьми дитини на час терапії.

Протипоказання

Розглянутий препарат не має жодних особливих системних ефектів, які б призвели до негативних симптомів. Тому протипоказання до застосування Едицину незначні та обмежуються такими патологіями:

• Підвищена індивідуальна непереносимість компонентів препарату.
• Запальний процес у нерві, що забезпечує слухову функцію, — це слуховий неврит.
• Перший триместр вагітності.
• Час годувати новонародженого грудьми.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Побічна дія Едіцин

Кожен організм індивідуальний і має свій рівень чутливості. Тому введення хімічної сполуки в дозах, необхідних для отримання очікуваного терапевтичного ефекту, іноді може викликати побічні ефекти Едицину.

• Це може бути запаморочення, яке проявляється такими симптомами:
  • Втрата слуху.
  • Поява неприємного постійного шуму.
  • Нудота, яка, якщо вона сильна, провокує блювотний рефлекс.
  • Посилена функція потових залоз.
  • Підвищена частота серцевих скорочень.
• Нейтропенія є оборотною.
• Діарея.
• Еозинофілія – це підвищення кількісного рівня еозинофілів у плазмі крові.
• Псевдомембранозний коліт – це важка патологія товстої кишки, що розвивається як ускладнення антибактеріальної терапії.
• Висипання, свербіж.
• Тромбоцитопенія — це зниження кількості тромбоцитів до менш ніж 150 x 109/л, що супроводжується підвищеною кровоточивістю та проблемами із зупинкою кровотечі.
• Лейкопенія – це зниження кількісного рівня лейкоцитів нижче 4,0 * 109/л.
• Спостерігаються рідкісні випадки агранулоцитозу – різкого зниження вмісту гранулоцитів у крові (менше 1x109/л, нейтрофільних гранулоцитів менше 0,5x1x109/л).
• Постінфузійні реакції організму при швидкому введенні препарату.
• Нефротоксичність, у рідкісних випадках включаючи провокування ниркової недостатності.
• При тривалому застосуванні великих доз або в комбінації з аміноглікозидами можливе підвищення рівня азоту сечовини, а також концентрації креатиніну в плазмі.
• Дуже рідко може розвинутися інтерстиціальний нефрит. Такий результат можна отримати, якщо у пацієнта порушена функція нирок або якщо паралельно призначався один з аміноглікозидів.
• Ексфоліативний дерматит.
• Запаморочення.
• Спазм м'язів бронхів та м'язової тканини спини та шиї.
• Запалення, що призводить до руйнування стінок кровоносних судин (васкуліт).
• Гіперемія.
• Токсичний епідермальний некроліз – це реакція організму на введення ліків.
• Падіння артеріального тиску.
• Лихоманка.
• Якщо вимоги до інфузії не виконані, може виникнути місцева реакція на введення:
  • Тромбофлебіт – це запальний процес, що вражає стінки вен з їх закупоркою згустком крові (тромбом).
  • Больові симптоми в області ін'єкції.
  • Процес некрозу клітин тканин у зоні інфузії.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Передозування

Якщо під час приготування розчину для внутрішньовенного або перорального введення та під час самої інфузії не порушувалися вимоги та рекомендації, ймовірність отримання високих доз препарату зводиться до мінімуму. Але якщо передозування, з якоїсь причини, все ж таки відбудеться, то може спостерігатися посилення інтенсивності прояву побічних ефектів.

У цій ситуації призначається симптоматична терапія. Паралельна гемофільтрація та гемоперфузія також можуть принести позитивні результати.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При проведенні комплексної терапії некваліфікованими особами часто можна спостерігати індукцію або, навпаки, активацію характеристик певного препарату. Щоб уникнути неочікуваних результатів та досягти максимальної очікуваної ефективності, необхідно знати наслідки взаємодії Едицину з іншими препаратами. В іншому випадку здоров'ю пацієнта може бути завдано непоправної шкоди.

Супутнє застосування ванкоміцину з препаратами та групами препаратів, такими як аміноглікозидні антибіотики, петльові діуретики, поліміксини, амфотерицин B, циклоспорин, бацитрацин або цисплатин, може спричинити проблеми зі слухом та пошкодження нирок.

Якщо комплексне лікування включає препарати, що відносяться до нефротоксичних або нейротоксичних фармакологічних препаратів, здебільшого віоміоцин, етакринову кислоту, поліміксин B, колістин, а також нейром'язові блокатори, існує медична потреба в ретельнішому спостереженні за станом пацієнта протягом періоду терапії.

Холестирамін знижує фармакодинамічні характеристики Едицину. Тандемне застосування анестетиків різко підвищує ймовірність гіпотензії, алергічних симптомів у вигляді свербіння та кропив'янки. Подальше взаємне застосування також може призвести до розвитку аномального почервоніння шкіри, гістаміноподібних припливів, анафілактоїдної реакції організму та анафілактичного шоку. Але частоту та інтенсивність таких негативних проявів можна зменшити, вводячи ванкоміцин дуже низькою швидкістю (прийом 0,5 г препарату триває більше години) та перед прийомом анестетика.

Варто попередити, що при призначенні Едицину новонародженим дітям, особливо недоношеним, необхідні особливі запобіжні заходи. Тут необхідний регулярний контроль рівня активної речовини в плазмі крові.

Протягом терапії необхідно періодично проводити контрольні дослідження:

• Порівняльна аудіограма, графік, що дозволяє контролювати стан слуху людини.
• Моніторинг функції нирок:
  • Аналіз сечі.
  • Значення азоту сечовини.
  • Визначення рівня креатиніну.
• Було б корисно визначити кількісний показник ванкоміцину в сироватці крові. Це особливо важливо для пацієнтів літнього віку та пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Умови зберігання

Для збереження високих фармакодинамічних та фармакокінетичних характеристик розглянутого препарату необхідно суворо дотримуватися всіх умов зберігання Едицину, оскільки це безпосередньо впливає на тривалість ефективної дії препарату.

Умови зберігання Едицину дуже часто зустрічаються в інструкціях із застосування багатьох інших препаратів, оскільки вони досить стандартні.

1. Температура в приміщенні, де зберігається Едіцин, не повинна перевищувати 25 градусів Цельсія.
2. Препарат не повинен піддаватися впливу прямих сонячних променів.
3. Препарат не повинен бути доступним для молодих дослідників.
4. Ліки необхідно зберігати в приміщенні з низькою вологістю.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Термін придатності

Якщо дотримано всіх вимог щодо зберігання лікарського засобу Егілок, термін придатності та ефективного використання в терапевтичних цілях продовжується до двох років (або 24 місяців) з дати виробництва. Якщо було порушено хоча б одну з умов зберігання, часовий інтервал для ефективного використання даного лікарського засобу скорочується. Після закінчення кінцевого терміну придатності подальше використання лікарського засобу неприпустиме.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]