Елоксатин

Елоксатин – протипухлинний препарат.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Елоксатину

Його використовують у таких випадках:

• ад'ювантне лікування раку кишечника 3 стадії після радикального видалення первинної пухлини – разом із застосуванням 5-фторурацилу або фолінату кальцію;
• дисемінований рак кишечника – монотерапія або комбінація з фолінатом кальцію або 5-фторурацилом;
• рак в області яєчників (використовується як вторинна терапія).

Форма випуску

Препарат випускається у формі інфузійного ліофілізату, у флаконах місткістю 50 або 100 мг. В упаковці є 1 такий флакон.

[ 4 ]

Фармакодинаміка

Препарат має протипухлинну дію. Є похідним платини, в межах своєї молекулярної структури атом платини утворює сполуку з оксалатом, а також з 1,2-діаміноциклогексаном. Елоксатин має широкий спектр цитотоксичної дії, і водночас активно впливає in vitro, а також in vivo на різні моделі новоутворень, стійких до цисплатину.

Лікувальний ефект препарату зумовлений тим, що він взаємодіє з ДНК, утворюючи внутрішньо- та міжспіральні містки, а також пригнічуючи процес зв'язування ДНК.

[ 5 ]

Фармакокінетика

Процеси метаболізму та розподілу.

У процесах in vivo речовина оксаліплатин піддається активній біотрансформації та не виявляється в плазмі до кінця 2-годинної ін'єкції в дозі 85 мг/м2 ^. У крові відзначається 15% введеної порції, а решта (85%) швидко розподіляється в тканинах або виводиться з сечею. Платина синтезується з альбуміном плазми.

Екскреція.

Препарат виводиться з сечею протягом перших 48 годин. На 5-й день приблизно 54% усієї порції виявляється в сечі, а ще менше 3% – у калі.

Фармакокінетичні параметри за наявності клінічних порушень.

Значне зниження рівня кліренсу – з 17,55±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год – спостерігається при нирковій недостатності. Зниження значень Vd також вважається статистично значущим – з 330±40,9 до 241±36,1 л.

Вплив тяжкої ниркової недостатності на швидкість кліренсу платини невідомий.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують виключно дорослі. Процедура внутрішньовенного введення триває 2-6 годин.

Гіпергідрія не є необхідною під час застосування терапевтичного засобу. При поєднанні речовини з 5-фторурацилом спочатку проводять інфузію з введенням оксаліплатину, а потім використовують 5-фторурацил.

При ад'ювантному лікуванні раку кишечника препарат призначають у дозі, розрахованій з розрахунку 85 мг/ ^м2. Процедуру проводять один раз на 2 тижні, протягом 12 циклів лікування (курс становить шість місяців).

При дисемінованому раку кишечника вищевказану дозу (85 мг/ ^м2 ) призначають один раз на 14 днів як у вигляді монотерапії, так і разом з 5-фторурацилом.

Під час терапії раку яєчників дозу 85 мг/ ^м2 призначають один раз на 14 днів як монотерапію або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами.

Повторні інфузії препарату можна проводити лише за умови, що кількість нейтрофілів >1500/мкл, а кількість тромбоцитів >50 000/мкл.

Рекомендовані схеми корекції розмірів порцій та способу введення препарату.

Якщо у пацієнта є гематологічні порушення (кількість нейтрофілів <1500/мкл або кількість тромбоцитів <50 000/мкл), новий цикл лікування слід відкласти до відновлення вищезазначених параметрів.

Якщо розвивається діарея 4 ступеня, нейтропенія 3-4 ступеня (кількість нейтрофілів <1000/мкл) або тромбоцитопенія 3-4 ступеня (кількість тромбоцитів <50 000/мкл), дозу оксаліплатину під час наступних інфузій слід зменшити до 65 мг/м2 ⁽ лікування раку яєчників або дисемінованого колоректального раку) або 75 мг/м2 ⁽ ад'ювантне лікування колоректального раку) зі стандартним зниженням дози 5-фторурацилу при застосуванні в комбінації.

Для тих людей, у яких виникає гостра дизестезія гортані під час інфузій або через кілька годин після 2-годинної процедури інфузії, необхідно збільшити тривалість інфузії нового препарату до 6 годин.

Якщо біль (симптом нейротоксичності) розвивається та триває більше 1 тижня, нову дозу препарату слід зменшити до 65 мг/м2 ⁽ дисемінований рак кишечника або рак яєчників) або до 75 мг/м2 ⁽ ад'ювантна терапія раку кишечника).

Якщо парестезія виникає без будь-яких функціональних порушень і зберігається до початку нового циклу, наступну дозу Елоксатину слід зменшити до 65 мг/м2 ⁽ дисемінований рак кишечника або рак яєчників) або до 75 мг/м2 ⁽ ад'ювантна терапія раку кишечника).

Якщо виникають парестезії з розвитком функціональних розладів і зберігаються до наступного циклу лікування, необхідно припинити застосування оксаліплатину. Якщо вираженість ознак нейротоксичності зменшилася після припинення застосування препарату, можна розглянути варіант відновлення терапії.

Якщо виник стоматит або мукозит 2-ї або вищої стадії токсичності, терапію необхідно призупинити до їх усунення або зниження симптомів токсичності до 1-ї стадії.

Немає інформації щодо застосування препарату людям із серйозними проблемами нирок.

Оскільки інформація про переносимість препарату Елоксатин у людей з помірним порушенням функції нирок обмежена, необхідно оцінити користь та ризики для пацієнта перед початком процедури. У цій групі пацієнтів терапію можна розпочати з рекомендованої дози. Функцію нирок слід постійно контролювати під час лікування.

Схема виробництва, а також застосування лікарського засобу.

Під час приготування препарату, а також під час його інфузії заборонено використовувати голки та інше обладнання, якщо воно містить алюміній.

Лікарський елемент не можна розбавляти або розчиняти 0,9% розчином хлориду натрію, а також змішувати з іншими лужними (сольовими) або розчинами, що містять хлориди.

Під час розведення ліофілізату використовуйте воду для ін'єкцій або 5% розчин декстрози. У такому випадку необхідно додати 10 мл розчинника у флакон з 50 мг порошку (слід зазначити, що для отримання речовини з концентрацією 5 мг/мл у флакон зі 100 мг наливають 20 мл розчинника).

Відразу після повного розчинення ліофілізату необхідно розпочати приготування інфузійного розчину.

Для приготування інфузійної речовини розчинений препарат додають до 5% розчину декстрози (0,25-0,5 л) таким чином, щоб концентрація отриманої речовини становила щонайменше 0,2 мг/мл. Препарат слід ввести пацієнту одразу після його приготування. Розчин залишається стабільним протягом 24 годин при зберіганні за температури 2-8°C.

Якщо у приготованому розчині спостерігається осадження, його слід знищити. Пацієнту можна вводити лише прозору речовину.

Оксаліплатин не можна змішувати з іншими препаратами (особливо з фоліновою кислотою та 5-фторурацилом) в одному інфузійному пристрої. Також протипоказано вводити нерозведену речовину.

[ 14 ], [ 15 ]

Використання Елоксатину під час вагітності

Елоксатин не слід призначати вагітним або жінкам, що годують груддю.

Чоловікам та жінкам дітородного віку слід використовувати надійні засоби контрацепції під час лікування препаратом.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність мієлосупресії перед початком 1-го курсу лікування при кількості нейтрофілів нижче 2000/мкл або тромбоцитів нижче 100 000/мкл;
• сенсорна полінейропатія до початку 1-го курсу терапії;
• тяжкі проблеми з нирками (значення креатиніну нижче 30 мл/хвилину);
• наявність високої чутливості до оксаліплатину.

[ 11 ], [ 12 ]

Побічна дія Елоксатину

Застосування препарату може спричинити виникнення побічних ефектів:

• порушення кровотворної функції: часто спостерігаються лейкопенія, тромбоцито-, нейтро- або лімфопенія, а також анемія. Нерідко розвивається нейтропенічна лихоманка (також 3-4 ступеня) та сепсис на її тлі. Зрідка спостерігаються тромбоцитопенія імунного походження та гемолітична анемія;
• розлади травлення: часто виникають блювота, стоматит, діарея, запор, нудота, біль у шлунку, мукозит, а також втрата апетиту та підвищення активності печінкових ферментів, рівня ЛДГ, ЛФА та білірубіну. Часто виникають гикавка, диспепсія та ГЕРХ. Може розвинутися кишкова непрохідність. Зрідка спостерігається коліт (іноді його псевдомембранозна форма);
• Ураження ЦНС та ПНС: у більшості випадків спостерігаються сенсорні порушення, сенсорна полінейропатія, астенія та головний біль. Часто спостерігаються депресія, хвороба Дюпре та безсоння. Може виникати відчуття сильної нервозності. Дизартрія розвивається рідко. Тяжкість нейротоксичності залежить від розміру дози препарату. Ознаки сенсорної полінейропатії часто викликані холодом. Тривалість цих проявів (вони зазвичай стихають між курсами лікування) збільшується відповідно до загального розміру дози оксаліплатину. Функціональні розлади (проблеми з точними рухами) можуть бути наслідком сенсорних порушень. Після припинення терапії тяжкість неврологічних ознак зазвичай зменшується або повністю зникає. У 3% пацієнтів через 3 роки після закінчення терапії спостерігалися локальні стійкі парестезії помірної форми (2,3%) або парестезії, що впливають на функціональну активність (0,5%). Під час інфузії оксаліплатину спостерігалися гострі нейросенсорні симптоми, які зазвичай розвивалися протягом кількох годин після введення препарату та часто були викликані холодом. Вони проявлялися як тимчасова парестезія, гіпестезія або дизестезія. Гострий ларингеально-глотковий дизестезійний синдром спостерігався рідко. Це проявлялося як задишка з дисфагією, без об'єктивних симптомів РДС (гіпоксія або ціаноз), а крім того, спазм бронхів (хрипів або стридору не спостерігалося) або гортані. Крім того, з'являлися такі ознаки, як лінгвальна дизестезія, спазм у щелепних м'язах, відчуття тиску в грудині та дизартрія. Такі прояви зазвичай швидко проходили без застосування ліків (хоча іноді їх усували бронходилататорами та антигістамінними препаратами). Продовження процедури інфузії під час нових циклів лікування може зменшити частоту виникнення цього синдрому;
• Порушення функції опорно-рухового апарату: часто розвивається біль у спині. Також можуть розвинутися біль у кістках та артралгія;
• розлади дихальної системи: поширені задишка та кашель. Іноді виникають нежить та інфекції, що вражають верхні дихальні шляхи. Легеневий фіброз трапляється рідко;
• проблеми з функціонуванням серцево-судинної системи: часто спостерігається біль за грудиною, тромбоемболія в області легеневих артерій, а також тромбофлебіт, що вражає глибокі вени;
• порушення функції сечовипускання: часто розвивається дизурія або гематурія;
• дерматологічні розлади: поширені висипання на шкірі та алопеція. Іноді з'являються еритематозні висипання, лущення шкіри на стопах і долонях, проблеми з нігтями та гіпергідроз;
• проблеми зі слухом та зором: іноді з'являються порушення зору та кон'юнктивіт. Зрідка виникає неврит у ділянці слухового нерва, втрата слуху, тимчасове ослаблення зору та зміщення поля зору;
• симптоми алергії: зрідка (при монотерапії) або часто (при одночасному застосуванні з фолінатом кальцію або 5-фторурацилом) виникають бронхіальні спазми, анафілаксія, набряк Квінке та зниження показників артеріального тиску. Алергічні симптоми часто розвиваються у вигляді висипань (часто кропив'янки), нежиті або кон'юнктивіту;
• місцеві ураження: при екстравазації препарату в місці ін'єкції виникає запалення та біль;
• результати лабораторних аналізів: часто відзначаються гіпокаліємія та порушення глюкозо-натрієвого балансу в сироватці крові. Часто підвищується рівень креатиніну;
• Інші: Часто спостерігається відчуття сильної втоми, помітне підвищення температури або ваги та розлад смаку.

[ 13 ]

Передозування

Прояви інтоксикації: у разі передозування може посилюватися тяжкість вищезазначених побічних ефектів.

Якщо розвиваються розлади, слід ретельно контролювати стан пацієнта (включаючи гематологічний моніторинг) та вживати симптоматичних заходів. Елоксатин не має антидоту.

[ 16 ], [ 17 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Не спостерігається суттєвих змін показників синтезу білка оксаліплатину в плазмі крові при поєднанні препарату з саліцилатами або препаратом еритроміцином, а також вальпроатом натрію та препаратами паклітакселом і гранісетроном.

Препарат не сумісний з розчинами, що містять хлориди, та лужними розчинами.

Поєднання Елоксатину з алюмінієм може спричинити утворення осаду та зниження активності оксаліплатину.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Умови зберігання

Елоксатин слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці при температурі не вище 30°C.

Термін придатності

Елоксатин можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Застосування для дітей

Препарат заборонено використовувати дітям.

[ 24 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Оксаліплатин Медак, Оксаліплатин-Філакс, Оксаліплатин-Тева, Оксаліплатин Лахема, а крім того Оксатера, Платікад з Оксаліплатин-Ебеве та Плаксат з Екзорумом.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]